王丹，閻青青，黃惠敏

（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科，海南 海口 570102）

白血病是兒童常見的惡性腫瘤，發(fā)病率占兒童惡性腫瘤的30%，且多數(shù)患兒為急性白血病，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，急性淋巴細(xì)胞白血病的治愈率和生存率已得到顯著提高，但白血病仍是兒童惡性腫瘤死亡的首要疾病，因而了解兒童白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素是降低兒童白血病發(fā)病率的重要途徑[1-2]。已有研究指出，導(dǎo)致兒童白血病的主要環(huán)境因素為有機(jī)溶劑、苯、電磁場、吸煙及電離輻射等，且一些與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病有關(guān)的染色體在患兒出生前已經(jīng)產(chǎn)生，因而兒童白血病的發(fā)生與妊娠期間家長環(huán)境有密切相關(guān)性[3-4]。國外已有報(bào)道指出，父母工作中常接觸某些化學(xué)物質(zhì)、殺蟲劑等均會(huì)增加兒童白血病的發(fā)生率，而國內(nèi)對此報(bào)道較少[5-6]。本研究對妊娠期間家長環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的影響進(jìn)行了探究，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2015年1月于海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的55例白血病患兒作為白血病組。其中，男性38例，女性17例；年齡0～14歲，平均（7.89±3.27）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓活檢診斷為白血??；②無HIV感染；③患兒或其監(jiān)護(hù)人自愿參加本項(xiàng)研究并已經(jīng)簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤；②合并其他血液疾病。選取同期來本院進(jìn)行健康檢查的55例兒童作為對照組。其中，男性39例，女性16例；年齡0～14歲，平均（7.22±3.86）歲。

1.2 方法

采用本院自行編制的流行病學(xué)調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查員均經(jīng)培訓(xùn)，且患兒入院期間以面對面訪談式進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括：①母親：年齡、產(chǎn)齡、民族、學(xué)歷、年收入、吸煙史、飲酒史、居住地、孕前1年及妊娠期暴露化學(xué)物、柴油/汽油、油漆、暴露染發(fā)劑等燃料≥1次、既往流產(chǎn)史、孕期感冒及服用解熱鎮(zhèn)痛藥物；②父親：年齡、生育年齡、民族、學(xué)歷、年收入、吸煙史、飲酒史、居住地、妻子孕前1年及妊娠期暴露化學(xué)物、柴油/汽油、油漆及暴露染發(fā)劑等燃料≥1次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，影響因素的分析采用多因素Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素方差分析妊娠期間家長環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的影響

母親有吸煙史和飲酒史、居住地，接觸暴露的化學(xué)物、柴油/汽油、油漆、染發(fā)劑等，既往流產(chǎn)史、孕期感冒及服用解熱鎮(zhèn)痛藥物與兒童白血病發(fā)病有相關(guān)性（P＜0.05）。父親有吸煙史和飲酒史、居住地，接觸暴露的化學(xué)物、柴油/汽油、油漆及染發(fā)劑等與兒童白血病發(fā)病有相關(guān)性（P＜0.05）。見表1、2。

表1 妊娠期間母親環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的分析 （n =55）

續(xù)表1

表2 妊娠期間父親環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的分析 （n =55）

2.2 Logistic多因素分析妊娠期間家長環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的影響

以兒童是否患白血病作為因變量，以母親接觸暴露的化學(xué)物、油漆，既往流產(chǎn)史和孕期感冒，父親接觸暴露的柴油/汽油、油漆為自變量。采用向后逐步法進(jìn)行非條件多因素Logistic回歸分析，母親接觸暴露的化學(xué)物、油漆，既往流產(chǎn)史和孕期感冒，父親接觸暴露的柴油/汽油、油漆均為兒童白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3、4。

表3 多因素Logistic回歸分析變量賦值表

表4 多因素Logistic回歸分析相關(guān)參數(shù)

3 討論

兒童急性白血病是常見的兒童惡性腫瘤，給患兒家庭帶來巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但其發(fā)病原因至今并未明確。有研究指出妊娠期間家長化學(xué)物質(zhì)暴露等與兒童急性白血病的發(fā)生有密切相關(guān)性[7]。腫瘤誘發(fā)與環(huán)境因素和遺傳因素均有相關(guān)性，其中發(fā)揮主要作用的為環(huán)境因素，包括化學(xué)因素、物理因素和生物環(huán)境，其中最主要的因素為外源化學(xué)物，妊娠期間母親受到氡射線、X射線等電離輻射，容易造成胎兒宮內(nèi)暴露，導(dǎo)致兒童出生后發(fā)生白血病等腫瘤[8-9]。妊娠期間母親接觸到某些致癌性化學(xué)劑，化學(xué)劑本身及其代謝活化產(chǎn)物會(huì)經(jīng)過胎盤屏障被動(dòng)或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)，加大兒童出生后各類腫瘤的發(fā)生率。同時(shí)妊娠期間母親遭受人類皰疹病毒等病毒感染，因病毒的生物學(xué)作用，產(chǎn)后兒童白血病等腫瘤的發(fā)生率也較高[10-11]。本研究對妊娠期間家長環(huán)境危險(xiǎn)因素對兒童白血病發(fā)病的影響進(jìn)行了探究，以期能降低兒童白血病的發(fā)生率。

SCHUZ等[12]系統(tǒng)的評價(jià)了德國和美國的病例，結(jié)果顯示母親孕前接觸油漆會(huì)增高兒童白血病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約1.6倍，孕期接觸為2.0倍。TURNER等[13]的研究結(jié)果顯示，母親懷孕期間接觸除草劑和殺蟲劑也會(huì)增大兒童白血病的發(fā)生危險(xiǎn)性。本研究Logistic多因素分析結(jié)果顯示，母親接觸暴露的化學(xué)物、油漆，既往流產(chǎn)史及孕期感冒，父親接觸暴露的柴油/汽油、油漆均為兒童白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。母親存在既往流產(chǎn)史時(shí)，流產(chǎn)可能由感染葡萄球菌、細(xì)小病毒、柯薩奇病毒、人乳頭瘤病毒等導(dǎo)致，感染病毒時(shí)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)造成人體活性化胞苷脫氨基化酶基因和載脂蛋白BmRNA編輯酶催化多肽家族基因表達(dá)異常，對5-甲基胞嘧啶轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶的過程產(chǎn)生影響，促使T、B淋巴祖細(xì)胞發(fā)生基因突變，誘發(fā)白血病[14]。暴露油漆內(nèi)含有甲醛等揮發(fā)性有機(jī)化合物，且這類物質(zhì)能夠長期殘留，容易導(dǎo)致DNA蛋白質(zhì)和染色體畸變的交聯(lián)，產(chǎn)生靶細(xì)胞突變，誘發(fā)白血病[15]。母親孕期感冒時(shí)部分為病毒性感冒，病毒蛋白具有特異性，會(huì)增加原癌基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)DNA甲基化，誘發(fā)白血病，因而應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對妊娠期女性感冒的預(yù)防[16]。由于苯的代謝產(chǎn)物能夠造成造血干細(xì)胞DNA發(fā)生易錯(cuò)修復(fù)，促進(jìn)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞，誘發(fā)兒童白血病，考慮父親多處于城市車流密切的地方，與石油類產(chǎn)品接觸較多，因而應(yīng)加強(qiáng)對該方面的防控[17]。

綜上所述，母親接觸暴露的化學(xué)物、油漆，既往流產(chǎn)史及孕期感冒，父親接觸暴露的柴油/汽油、油漆均為兒童白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，應(yīng)加強(qiáng)對妊娠期間家長的健康教育，降低兒童白血病發(fā)病率。提示要把預(yù)防措施的實(shí)施提前至孕前期、孕期及新生兒期，從而有效發(fā)揮作用。