趙雪麗，鄭詠池，李小梅

（四川省都江堰市人民醫(yī)院，四川 成都 611830）

2015年，中國(guó)約有429.2萬(wàn)癌癥新增病例及281.4萬(wàn)死亡病例，癌癥已成為首要致死病因和重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1－2]。藥物治療是癌癥治療的重要環(huán)節(jié)，有效、合理地使用抗腫瘤藥物，可幫助患者緩解癥狀，提高生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期。本研究中統(tǒng)計(jì)了成都地區(qū)25家醫(yī)院2014年至2016年抗腫瘤藥物的使用情況及變化趨勢(shì)，分析其應(yīng)用特點(diǎn)及腫瘤發(fā)病趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

資料來(lái)源于成都地區(qū)25家醫(yī)院2014年至2016年抗腫瘤藥物的使用數(shù)據(jù)，采集于長(zhǎng)江流域醫(yī)院用藥信息網(wǎng)。使用Excel軟件對(duì)各醫(yī)院的抗腫瘤藥物消耗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以用藥金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物的使用情況。其中，DDD是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，抗腫瘤藥物通常以體表面積（成人約為1.7 m2）或體質(zhì)量（成人約為60 kg）按療程使用，故以2010年版《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》[3]、第17版《新編藥物學(xué)》[4]及2006年版《藥物臨床信息參考》[5]確定的1個(gè)療程使用總量除以療程計(jì)算，即DDD＝1個(gè)療程的總用藥量（mg）／療程天數(shù)；未收載的以藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)。DDDs＝某藥品的年消耗量／該藥的DDD值，同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs后相加得到總DDDs[6]。DDC＝某藥的年銷售金額／該藥DDDs。

2 結(jié)果

抗腫瘤藥物年用藥總金額以2015年最低，2016年較2015年上升明顯，但仍低于2014年，與其DDDs整體情況相符。詳見(jiàn)表1?？鼓[瘤藥物DDDs整體比較，3年中以2015年最低，主要體現(xiàn)為抗代謝藥物的DDDs明顯減少。各類別比較，2014年后，抗代謝藥物DDDs排名由第2位降至第3位，取而代之的為抗腫瘤激素類藥物；其他類抗腫瘤藥物及輔助治療藥物在近幾年的DDDs排名中均居第1，且呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)。詳見(jiàn)表2。抗腫瘤藥物單品年銷售金額DDDs及DDC統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3和表4。

表1 抗腫瘤藥物年用藥金額及年增長(zhǎng)率

3 分析與討論

3.1 年度總金額及DDDs分析

由表1可見(jiàn)，2015年成都地區(qū)抗腫瘤藥物使用金額在納入研究的3年中最低，究其原因，可能與我國(guó)衛(wèi)生行政部門多次對(duì)藥品價(jià)格進(jìn)行了調(diào)整降價(jià)有關(guān)，表明成都地區(qū)抗腫瘤藥物費(fèi)用得到初步控制。《中國(guó)癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃（2015－2017年）》中指出，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快、環(huán)境污染、不健康生活方式等因素的持續(xù)影響，我國(guó)癌癥總體發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。2016年，成都地區(qū)抗腫瘤藥物使用金額在2015年較低的基礎(chǔ)上再次出現(xiàn)新高，DDDs也有較大增長(zhǎng)，該情況與我國(guó)癌癥總體發(fā)病率呈上升趨勢(shì)密不可分。

表3 抗腫瘤藥物年銷售金額、構(gòu)成比及排序（前15名）

表4 單品抗腫瘤藥物DDDs、排序及DDC（前15名）

3.2 各類抗腫瘤藥物DDDs及構(gòu)成比分析

由表2可見(jiàn)，抗代謝藥物在納入研究的3年的抗腫瘤藥物的應(yīng)用排名中仍靠前，但其選擇性較差，對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、胃腸道黏膜、生殖系統(tǒng)和毛發(fā)等都有相當(dāng)大的毒性，不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率較高的抗腫瘤藥依次為植物來(lái)源類（26.55%）、金屬鉑類（24.86%）和抗代謝類（19.46%）[7]，使其在各類抗腫瘤藥物應(yīng)用排名中有所下降?？鼓[瘤激素類藥物DDDs穩(wěn)步增長(zhǎng)。2013年的全國(guó)腫瘤登記結(jié)果顯示，10年來(lái)我國(guó)癌癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其中乳腺癌發(fā)病率居女性癌癥發(fā)病率之首。乳腺癌的治療通常都應(yīng)考慮輔助內(nèi)分泌治療[8]，故抗腫瘤激素類藥物的DDDs明顯提高。其他類抗腫瘤藥物及輔助治療藥物DDDs排名常年居首，其中中成藥類占比具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。中成藥是我國(guó)的瑰寶，在腫瘤的治療中，特別是在整體調(diào)理，改善患者體質(zhì)，姑息治療的心理安慰等方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但作為輔助用藥，DDDs居前列可能存在過(guò)度治療傾向。中成藥的選用應(yīng)秉承中醫(yī)“辨證論治”的施治方法，遵循《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，不可盲目擴(kuò)大其適應(yīng)證，把中成藥當(dāng)作“萬(wàn)金油”使用。

3.3 抗腫瘤藥物年銷售金額排序及DDDs分析

由表3可見(jiàn)，2014年至2016年銷售金額排序居前8位的藥品變化較小，僅名次有所差異，其中伊馬替尼銷售金額逐年上升至第1，DDDs也迅速增長(zhǎng)，2016年的使用頻度較2014年增長(zhǎng)約3倍（見(jiàn)表4）。臨床研究證明，伊馬替尼用于慢性髓性白血病的治療有較好療效，在胃腸道間質(zhì)腫瘤的治療中也獲得了突破性進(jìn)展[9]。

自2014年起，培美曲塞二鈉、吉非替尼及利妥昔單抗均未進(jìn)入銷售金額排名前15位，取而代之的藥品為比卡魯胺、替莫唑胺及來(lái)曲唑（見(jiàn)表3）。培美曲塞二鈉、吉非替尼銷售金額排名下降與臨床療效優(yōu)勢(shì)不明顯有關(guān)。據(jù)與安慰劑相比，吉非替尼作為非小細(xì)胞性肺癌的聯(lián)合一線治療、三線治療方案均不能提高緩解率、延長(zhǎng)生存期或提高生存率[10]。利妥昔單抗由于其高昂的日均費(fèi)用限制了臨床應(yīng)用，DDDs較低，總體銷售金額排名下降。比卡魯胺為競(jìng)爭(zhēng)性雄激素受體拮抗劑，去勢(shì)加雄激素阻斷被認(rèn)為是前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，去勢(shì)后應(yīng)用比卡魯胺阻斷腎上腺產(chǎn)生雄激素療效較好[11]。內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療的重要手段，使用芳香化酶抑制劑是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外內(nèi)分泌治療的主要手段之一。來(lái)曲唑?yàn)榈?代芳香化酶抑制劑，是迄今唯一在乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療臨床試驗(yàn)中經(jīng)意向治療分析具有明確總生存獲益的芳香化酶抑制劑[12]。比卡魯胺、來(lái)曲唑分別在前列腺癌、乳腺癌治療方面療效確切，使其DDDs明顯上升，展示出了良好的市場(chǎng)前景。替莫唑胺為新型烷化劑類抗腫瘤藥，其在治療腦膠質(zhì)瘤方面優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥[13]，同時(shí)相關(guān)指南[14]對(duì)使用替莫唑胺治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤也有推薦。雖然近幾年替莫唑胺的DDDs有所增長(zhǎng)，銷售金額排名上升，但由于其日均費(fèi)用過(guò)高使臨床應(yīng)用有所限制，DDDs排名靠后。

由表3可見(jiàn)，中成藥類輔助抗腫瘤藥物銷售金額排名靠前，其中回生日均費(fèi)用較低，在DDDs排序中居首，康艾日均費(fèi)用相對(duì)較高，DDDs排序靠后，反映日均費(fèi)用的高低是制約臨床藥物選擇的重要因素。近年來(lái)，中成藥類輔助抗腫瘤藥物DDC基本保持不變，若對(duì)其零售價(jià)格加以限制可在很大程度上減輕癌癥患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，將更多實(shí)惠留給患者。

綜上所述，療效穩(wěn)定確切、不良反應(yīng)小且價(jià)格適中的抗腫瘤藥物依然受到臨床青睞，新型靶向藥物是臨床選擇的熱點(diǎn)；符合當(dāng)前腫瘤發(fā)病率趨勢(shì)，且具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的抗腫瘤藥物使用頻度逐步上升；藥品價(jià)格仍是制約臨床藥物選擇的重要因素；中成藥類輔助抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用有待進(jìn)一步規(guī)范。