冉磊 陳璐

【摘要】股骨頭缺血性壞死（INFH）是骨科常見(jiàn)病，是股骨頭血供中斷或者減少，后逐漸引起股骨頭骨性改變引起骨壞死的一種疾病。糖皮質(zhì)激素（GC）是由腎上腺皮質(zhì)束分泌形成的，具有促進(jìn)身體必須物質(zhì)合成，物質(zhì)代謝等多種作用。目前INFH發(fā)病機(jī)制尚不明確，大概有凝血機(jī)制異常學(xué)說(shuō)、脂肪栓塞學(xué)說(shuō)、骨質(zhì)疏松及細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)等。

【關(guān)鍵詞】股骨頭缺血性壞死；致病機(jī)制

【中圖分類(lèi)號(hào)】R681.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2018.06.16..02

股骨頭缺血性壞死（INFH）是骨科常見(jiàn)病，是股骨頭血供中斷或者減少，后逐漸引起股骨頭骨性改變引起骨壞死的一種疾病[[]][[]]。糖皮質(zhì)激素（GC）是由腎上腺皮質(zhì)束分泌形成的，具有促進(jìn)身體必須物質(zhì)合成，物質(zhì)代謝等多種作用[[]]。目前INFH發(fā)病機(jī)制尚不明確，大概有凝血機(jī)制異常學(xué)說(shuō)、脂肪栓塞學(xué)說(shuō)、骨質(zhì)疏松及細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)等

1 凝血機(jī)制異常

Pietrogrande提出了血管高凝血可能與骨壞死有關(guān)。Glueck報(bào)道了INFH可能與血管高纖有關(guān)?？爹i德實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：兔應(yīng)用了大劑量皮質(zhì)激素后，2周可出現(xiàn)凝血功能的增加以及纖溶功能的減弱，加速了INFH的產(chǎn)生。胡志明等報(bào)道了TNF-ɑ和VEG的減少與激素性股骨頭壞死的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)骨組織骨保護(hù)素/NF-κB受體活化因子配基mRNA表達(dá)與激素性股骨頭壞死具有密切聯(lián)系。孫偉等報(bào)道了SARS后PAI-1 4G/5G基因可能是我國(guó)股骨頭壞死的遺傳學(xué)標(biāo)記。馬寧[[]]研究發(fā)現(xiàn)凝血等位基因A的減少，對(duì)激素性INFH的發(fā)病有增加趨勢(shì)。

2 出現(xiàn)脂肪栓塞

注射或服用激素后，體內(nèi)脂肪消耗減少，長(zhǎng)期肝臟脂肪沉積加劇，造成高脂血癥。過(guò)大的脂肪球在體內(nèi)沉積，逐漸形成體內(nèi)栓子。脂肪細(xì)胞極易攀附在血管壁，造成周?chē)菈哼^(guò)高，繼而股骨頭缺血性壞死。龔健等發(fā)現(xiàn)INFH早期出現(xiàn)以骨髓腔小顆粒脂肪細(xì)胞大幅度增加，INFH晚期以大顆粒脂肪細(xì)胞大幅度增加，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)約50%的INFH在股骨頭標(biāo)本終末段血管終末段均出現(xiàn)脂肪栓子。盛輝，趙海燕等[[]]使用激素性INFH兔模型，發(fā)現(xiàn)膽固醇和三酰甘油在明顯升高后可導(dǎo)致肝損害及INFH的發(fā)生。楊建平[[]]報(bào)道了使用骨髓培養(yǎng)液提取BMSCs，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能促進(jìn)BMSCs成骨及成血管化，可減緩INFH的發(fā)生率。

3 骨質(zhì)疏松及細(xì)胞凋亡

①糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid，GC）可直接作用于骨細(xì)胞[[]]。李京寶等[[]]研究發(fā)現(xiàn)過(guò)量的糖皮質(zhì)激素會(huì)影響骨細(xì)胞，快速持續(xù)地抑制骨鈣素（在代謝方面以及維持骨量方面具有靶向作用）合成。AngII能促進(jìn)破骨細(xì)胞分化和激活，會(huì)引起局部血流減緩，導(dǎo)致INFH的發(fā)生。龔健等[8]研究發(fā)現(xiàn)，短時(shí)間內(nèi)大劑量糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射即可引發(fā)骨壞死。Weinstein[[]]報(bào)道了長(zhǎng)期大劑量注射或者服用GC不僅會(huì)引起骨質(zhì)疏松，也可導(dǎo)致骨壞死，其發(fā)生率達(dá)9～40%。②任輝等研究發(fā)現(xiàn)GC不僅可以減少骨細(xì)胞的產(chǎn)生還可以抑制各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，并可抑制骨的代謝，減少局部血流量。綜上所述，INFH引起的最主要是股骨頭形態(tài)學(xué)上的改變影響了患者的生活質(zhì)量。GC與INFH的發(fā)生密切相關(guān)已經(jīng)成為了一種共識(shí)，從基因、分子領(lǐng)域去重新審視，進(jìn)一步探究致病機(jī)理才有治療疾病的方法，而不是簡(jiǎn)單的“一刀切”。研究發(fā)現(xiàn)祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療激素性INFH又有了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 成人股骨頭壞死診療標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家共識(shí)（2012年版）[J].上海醫(yī)藥，2013，34（02）：19.

[2] 王 傲，王金成.激素性股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2016，31（04）：445-446.

[3] 劉 琳，劉志紅.糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（05）：472-476.

[4] 馬 寧.凝血與耐藥相關(guān)基因多態(tài)性在非創(chuàng)傷性股骨頭壞死分布的初步研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2010.

[5] 趙海燕，夏亞一，康鵬德.股骨頭壞死病因與發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)矯形外科雜志，2009，17（08）：604-607.

[6] 楊建平.辛伐他汀聯(lián)合BMSCs治療激素性股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究[D].南京醫(yī)科大學(xué)，2008.

[7] 李哲海.Dkk1在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨、成脂分化的分子調(diào)節(jié)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D].中南大學(xué)，2014.

[8] 李京寶，藺 瀟，周 虹.糖皮質(zhì)激素與骨[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2013，6（04）：283-292.

[9] Weinstein RS.Glucocorticoid-induced osteonecrosis.Endocrine，2012，41（2）：183-190.

本文編輯：王雨辰