于久秀
(山東省莒縣人民醫(yī)院血液內(nèi)科,山東 莒縣 276500)
綜合治療急性白血病,化療通常是臨床首要性操作[1]。但是化療藥物在殺死致病因子的同時(shí)還會(huì)對(duì)人體正常組織產(chǎn)生損傷,臨床應(yīng)用不具有選擇性。急性白血病患者使用化療藥物的時(shí)候,會(huì)損傷骨髓造血干細(xì)胞和造血微環(huán)境,引發(fā)骨髓抑制、外周血象下降的現(xiàn)象。而此時(shí)血小板減少已經(jīng)成為一種常見的并發(fā)癥。血小板減少就會(huì)引發(fā)出血,是造成急性白血病患者死亡的重要原因。傳統(tǒng)的治療措施是反復(fù)輸注。但反復(fù)輸注會(huì)產(chǎn)生同種血小板抗體,降低臨床效率[2]。本文研究分析重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的臨床效果。
1.1 一般資料:依據(jù)我院2014年5月至2017年5月進(jìn)行88例化療后血小板減少的急性白血病患者治療時(shí)間先后分為對(duì)照組和觀察組。所有患者均符合急性白血病判斷標(biāo)準(zhǔn),且均接受超過2個(gè)周期化療,并于化療第1周期血小板最低值不足30×109/L,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后最高值仍舊低于300×109/L。對(duì)照組44例,男26例,女18例,患者年齡為25~76歲,平均年齡為(43.4±6.3)歲。急性髓系白血病38例,急性淋巴細(xì)胞白血病6例。觀察組44例,男27例,女17例,患者年齡為26~76歲,平均年齡為(43.8±6.9)歲。急性髓系白血病39例,急性淋巴細(xì)胞白血病5例。對(duì)照組和觀察組一般性資料并無實(shí)質(zhì)性差異,具有可對(duì)比性。
1.2 方法:對(duì)照組采用常規(guī)方法展開治療,即使用重組人白細(xì)胞介素-11(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20053046)治療,每次劑量為1.5 mg,1天1次。在患者化療24 h后血小板計(jì)數(shù)不足300×109/L進(jìn)行皮下注射,連續(xù)用藥3 d,隨后隔天1次,最常給藥時(shí)間為14 d。在血小板計(jì)數(shù)超過100×109/L時(shí)或比給藥前上升50×109/L停止用藥。如患者血小板計(jì)數(shù)相對(duì)治療前仍舊沒有達(dá)標(biāo)或存在出血傾向,應(yīng)進(jìn)行懸液輸注。觀察組患者使用重組人血小板生成素(沈陽三生制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048)治療。在患者化療24 h后血小板計(jì)數(shù)不足300×109/L皮下注射15000 U劑量的重組人血小板生成素,連續(xù)用藥3 d,隨后隔天1次,最常給藥時(shí)間為14 d。在血小板計(jì)數(shù)超過100×109/L時(shí)或比給藥前上升50×109/L停止用藥。如患者血小板計(jì)數(shù)相對(duì)治療前仍舊沒有達(dá)標(biāo)或存在出血傾向,應(yīng)進(jìn)行懸液輸注。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:此次研究活動(dòng)產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),均使用專用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,并經(jīng)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料利用χ2檢驗(yàn),以判斷兩組數(shù)據(jù)差異性,如P<0.05表明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后血小板數(shù)值變化:治療前兩組患者的血小板數(shù)值并無顯著差異(P>0.05),即治療前對(duì)照組和觀察組血小板數(shù)值分別為(25.7±8.5)×109/L和(26.4±8.8)×109/L,治療后所有患者血小板值均有所改善,且觀察組患者改善效果明顯于對(duì)照組,治療后觀察組血小板數(shù)值為(215.7±96.8)×109/L,對(duì)照組血小板數(shù)值為(156.6±61.8)×109/L,差異顯著(P<0.05)。
2.2 兩組患者血小板改善時(shí)間對(duì)比:對(duì)比兩組患者血小板改善時(shí)間,觀察組患者具有明顯的優(yōu)勢(shì)(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者血小板改善時(shí)間對(duì)比(±s,d)
表1 兩組患者血小板改善時(shí)間對(duì)比(±s,d)
注:*為與對(duì)照組比較,*P<0.05
恢復(fù)至100×109/L所需時(shí)間對(duì)照組(n=44) 8.4±1.5 19.2±3.4 25.9±5.8觀察組(n=44) 5.1±0.7* 12.3±3.3* 14.3±4.2*組別 <50×109/L的持續(xù)時(shí)間恢復(fù)至70×109/L所需時(shí)間
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比:統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,觀察組患者顯著低于對(duì)照組,即觀察組患者中僅有2例出現(xiàn)輕微頭痛和發(fā)熱,停止給藥后癥狀消失,并發(fā)癥發(fā)生率為4.5%,對(duì)照組患者中6例水腫,心悸1例,心動(dòng)過速2例,心房顫動(dòng)1例,頭痛發(fā)熱4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為31.8%,兩組數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
從臨床實(shí)踐中觀察到,大部分急性白血病患者伴隨血小板減少現(xiàn)象,接受化療后骨髓抑制會(huì)加劇血小板減少,并表現(xiàn)出血傾向[3]。此種并發(fā)癥的產(chǎn)生,在限制臨床用藥的同時(shí),還會(huì)給患者的生命安全構(gòu)成威脅。一般情況下,臨床多使用血小板懸液與重組人白細(xì)胞介素-11。利用血小板懸液可有效抑制血小板減少。但如患者多次輸注就可能出現(xiàn)抗體,造成輸注無效,情況嚴(yán)重時(shí)還可能引發(fā)輸血性相關(guān)疾病[4]。重組人白細(xì)胞介素-11是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的促血小板生長(zhǎng)因子。該種藥物能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞增殖。但如長(zhǎng)時(shí)間使用,臨床效果并不顯著,且合并存在多種不良反應(yīng),影響患者治療依從性,由此也就限制了該種藥物在臨床中的應(yīng)用[5]。而此次研究活動(dòng)開展,對(duì)照組采用常規(guī)方法展開治療,觀察組患者使用重組人血小板生成素治療。治療前兩組患者的血小板數(shù)值并無顯著差異(P>0.05),治療后所有患者血小板值均有所改善,且觀察組患者改善效果明顯于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)比兩組患者血小板改善時(shí)間,觀察組患者具有明顯的優(yōu)勢(shì)(P<0.05);統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,觀察組患者顯著低于對(duì)照組,兩組數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)??梢娭亟M人血小板生成素是一種有效的治療措施。
重組人血小板生成素是高特異性血小板刺激因子,可直接作用于骨髓造血干細(xì)胞,可調(diào)控不同階段血小板生成,具有與內(nèi)源性血小板相似的藥理性作用,可升高血小板[6]。血小板是哺乳動(dòng)物血液中的一種物質(zhì),通過骨髓造血組織的巨核細(xì)胞產(chǎn)生,在刺激巨核細(xì)胞,分化內(nèi)源性細(xì)胞因子中具有明顯的效果,可刺激不同階段的巨核細(xì)胞,并能夠參與到巨核細(xì)胞增殖、分化、成熟和分裂等各個(gè)過程。重組人血小板生成素是在基因工程基礎(chǔ)上衍生出的一種糖蛋白分子,與天然結(jié)構(gòu)并無差別。關(guān)于此種藥物的臨床安全性,資料顯示不良反應(yīng)較少,具有偶發(fā)性。停藥后便可自行消失[7]。相對(duì)于臨床常規(guī)性藥物,此種藥物在臨床中的應(yīng)用局限性并不顯著,對(duì)改善患者病情具有非常明顯的效果。
綜上所述,采用重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥療效確切,可改善血小板值,有效降低患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生,安全系數(shù)相對(duì)較高,具有推廣使用的價(jià)值。