張 華

作者單位： 吉林市中心醫(yī)院 132011

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，且對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，近50年來，許多國家都報道肺癌發(fā)病率和死亡率均明顯增高[1]，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率和死亡率占第二位[2]，2013年我國腫瘤登記中心調(diào)查顯示，我國每年新發(fā)癌癥病例超過300萬[3]。而糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而導致的一組以高血糖為特征的代謝性疾病，隨著我國老齡化的加劇、社會結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年增加?；熓欠伟┑闹饕委煼椒?，90%以上的肺癌需要接受化學治療[4]，肺癌合并糖尿病或者在肺癌化療中出現(xiàn)糖尿病的發(fā)生率逐漸增高，兩者可相互影響并加重病情，嚴重影響患者的療效和治療安全，因此，增加肺癌和糖尿病病因及相關性的清楚認識對臨床治療方案的選擇顯得尤其重要。本研究就吉林地區(qū)肺癌合并或治療中新發(fā)糖尿病患者治療中的相關性進行研究如下。

1.資料與方法

1.1 資料 隨機選取2014年8月至2015年12月我院腫瘤科收治的術(shù)后或失去手術(shù)機會的惡性肺部腫瘤患者146例，其中男性患者為108例，女性患者為38例；患者年齡45～79歲，平均年齡65歲，患者中腺癌人數(shù)為68例，鱗癌人數(shù)為51例，小細胞未分化癌人數(shù)為21例，腺鱗癌患者人數(shù)為6人，所有患者均經(jīng)病理學診斷確診。告知患者研究內(nèi)容和可發(fā)生風險，所有患者均同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理會批準。

1.2 研究方法 在化療前對所有患者詢問病史、查體和血常規(guī)檢查，血常規(guī)檢查內(nèi)容包括患者空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白，并檢測尿常規(guī)。根據(jù)檢測結(jié)果確診糖尿病，確診依據(jù)1999年WHO公布的糖尿病診斷標準[5]。對患者進行分組：將入院前確診及治療前新診斷為糖尿病者為肺癌合并糖尿病組，共28例；將治療前血糖正常者為血糖正常組，共118例。根據(jù)患者病情，給患者進行化學治療，具體根據(jù)兩組患者在化療前的血糖水平制定合適的飲食結(jié)構(gòu)、增加患者降糖藥物劑量或者使用胰島素針劑替代，保障化療前患者血糖水平在6～8mmol/L范圍內(nèi)。在化療前檢測兩組患者的血糖水平，并在各周期化療后對兩組患者的血糖、肝腎功能、心肌酶及電解質(zhì)進行檢測分析，比較兩組患者副反應、化療耐受情況，調(diào)整治療方案。同時，對患者的預后進行跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標 ①患者化療過程中不同時期的血糖變化，及肺癌患者治療結(jié)束后空腹血糖水平與各種因素的關系；②兩組患者的預后及隨訪結(jié)果。隨訪結(jié)果的判定包括加重、穩(wěn)定、減輕和痊愈，其中需加用降糖藥才能維持原有血糖水平者為加重；用藥未加減為穩(wěn)定；用藥減少或停藥僅靠飲食控制為減輕；停藥并經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)證實血糖正常為痊愈[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次研究統(tǒng)計學分析選用SPSS 17.0軟件，對計量資料采用t檢驗方法，對計數(shù)資料選用卡方檢驗，P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 患者化療過程中不同時期的血糖變化 記錄兩組患者不同化療周期中的血糖變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌合并糖尿病組患者在不同治療周期中血糖均有不同程度的升高，大部分患者在加大降糖劑量或更改胰島素調(diào)整治療后患者的血糖水平趨于正常和穩(wěn)定；血糖正常組患者的血糖在化療的第3期開始出現(xiàn)不同程度的增高，17例發(fā)生繼發(fā)性糖尿病，對其進行降糖藥物治療，在治療結(jié)束后其血糖趨于正常和穩(wěn)定，見表1。

表1 兩組患者在不同化療周期中的空腹血糖變化(mmol/L)

2.2 肺癌患者治療結(jié)束后空腹血糖水平與各種因素的關系 我們測量肺癌患者化療結(jié)束后的空腹血糖，并以6.1mmol/L為界限，觀測性別、年齡、是否使用激素及是否使用紫杉醇化療藥物等因素對于患者血糖的影響。結(jié)果顯示，化療后肺癌患者空腹血糖水平和性別無關，化療藥物種類及激素對患者化療后的空腹血糖水平具有一定的影響，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3 兩組患者預后及隨訪情況 肺癌合并糖尿病組患者的血糖水平隨著化療周期的增加成增高狀態(tài)，在化療過程中，通過增加降糖藥物劑量和更換胰島素控制血糖水平，且降糖藥物增加的劑量隨化療周期的增加逐漸增大。在化療過程中，有3例患者在治療過程中出現(xiàn)酮癥酸中毒，經(jīng)搶救后癥狀改善。在治療結(jié)束后，對患者進行隨訪和記錄化療后的轉(zhuǎn)歸情況如表3所示。

表2 肺癌患者治療結(jié)束后空腹血糖水平與各種因素的關系

表3 兩組化療后較歸情況對比(例)

3.討論

肺癌作為發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展受到多種因素和調(diào)節(jié)的影響，化療作為一種最常見的肺癌治療手段，在殺死癌癥細胞的同時對正常細胞造成不同程度的損傷，從而影響機體的其他正常功能。而糖尿病為消耗性的代謝性疾病，其發(fā)病率隨著年齡的增加而逐漸增高，肺癌合并糖尿病時，兩者可通過多種途徑相互影響，加重病情[7]；尤其是肺癌患者在化療過程中可出現(xiàn)繼發(fā)性糖尿病，給肺癌的治療過程增加了臨床風險[8]。為了更好地指導肺癌合并糖尿病或繼發(fā)糖尿病患者的化療過程安全和順利進行，對肺癌與糖尿病的相關關系、病因及影響患者血糖水平的相關因素的研究便顯得尤為重要。

本次研究主要通過肺癌合并糖尿病或肺癌化療過程中繼發(fā)糖尿病患者進行化療中及化療后的情況進行研究，以揭示其相關性。在化療過程中，我們通過對比分析不同化療周期血糖的變化，發(fā)現(xiàn)肺癌合并糖尿病組患者血糖升高時間早于血糖正常組患者，且升高水平高于血糖正常組患者，加大降糖藥物或改胰島素可有效控制血糖水平，說明化療可以加重肺癌合并糖尿病患者血糖控制能力，這可能和化療藥物紫杉醇抑制胰島素的釋放具有一定的相關性。與此同時，我們對比分析了年齡、性別、是否應用激素等因素對于肺癌化療患者血糖水平的影響，結(jié)果顯示肺癌患者在化療過程中血糖水平的變化和性別無關，和年齡、是否應用激素等因素具有一定的相關性，分析可能與糖皮質(zhì)激素造成肺癌患者繼發(fā)糖尿病有關。另外，我們將患者隨訪結(jié)果進行對比發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并肺癌患者的痊愈率和改善率顯著低于血糖正常組患者，差異具有統(tǒng)計學意義。分析該現(xiàn)象可能是由于胰島素作為生長因子，通過作用于腫瘤細胞達到刺激腫瘤細胞增殖或增加腫瘤細胞對生長因子敏感性的目的[9]，從而加重肺癌患者的預后。

總之，肺癌可通過產(chǎn)生異位激素、分泌多種IL及INF等細胞因子而升高血糖[10]，高血糖水平也可以通過影響腫瘤細胞代謝等多種途徑惡化腫瘤，影響肺癌患者或肺癌合并糖尿病患者的臨床療效和治療安全，通過對兩者相關性及其病因?qū)W分析，對指導臨床、改善肺癌患者預后及患者生活質(zhì)量具有重要的意義。