王亞鋒 劉強 杜敏 任君

摘要 通過對政策、市場和學(xué)術(shù)等方面的研究，分析中成藥上市后臨床再評價的現(xiàn)狀和需求，歸納和整理當(dāng)前存在的問題，對中成藥上市后臨床再評價整體設(shè)計的原則和基本思路進行探討。通過整體設(shè)計，可以為中成藥的中長期發(fā)展建立規(guī)劃，確定研究周期、研究目標(biāo)，研究步驟，將學(xué)術(shù)研究和市場拓展、經(jīng)費投入等關(guān)聯(lián)起來，從而高效高質(zhì)的促進中成藥的二次開發(fā)過程；通過整體設(shè)計，可以有效利用社會資源，進一步提高中成藥上市后臨床再評價的水平和質(zhì)量，對相關(guān)產(chǎn)品的臨床再評價提供建議和參考，促使上市后臨床再評價更具有客觀性、科學(xué)性、可行性和可信性。

關(guān)鍵詞 中成藥；臨床再評價；整體設(shè)計

Abstract To analyze the current situation and needs of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine， summarize the existing problems， and discuss the principles and basic ideas of the overall design of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine through the study of policy， market and academic research. Through overall design， to establish a middle-term and long-term development plan of the Chinese patent medicine， and to determine the research cycle， objectives and steps. The academic research， market development and funding can be integrated to promote secondary development of Chinese patent medicine efficiently with high quality. The overall design can promote utilization of the social resources effectively， further to improve the level and quality of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine， providing recommendations and references to the post-marketing clinical evaluation of relevant products， and more importantly to promote post-marketing clinical evaluation more objective， scientific， feasible and credible.

Key Words Chinese patent medicine； Clinical evaluation； Overall design

中圖分類號：R2-03文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.058

中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成的具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。中成藥有著悠久的歷史，應(yīng)用廣泛，在防病治病、保障人民健康方面發(fā)揮了重要的作用。目前，隨著醫(yī)療改革的深入，支付方式變化、公立醫(yī)院藥品采購模式變化和用藥結(jié)構(gòu)變化等影響了患者流的分布、中成藥市場價格和營銷策略，也對中醫(yī)藥市場產(chǎn)生深刻而廣泛的影響。在這樣的情況下，為了更好的體現(xiàn)中成藥的技術(shù)價值，越來越多的中成藥啟動了上市后再評價工作。

中成藥的上市后臨床再評價一般指運用最新中醫(yī)藥技術(shù)成果，從臨床、中醫(yī)理論、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、藥物流行病學(xué)等方面對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的中成藥在臨床應(yīng)用中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案等是否符合安全有效經(jīng)濟的原則做出科學(xué)的評價，以促進臨床合理用藥[1]。它是再評價過程中最重要、周期最長、投入最大的一個環(huán)節(jié)，也是各方關(guān)注的焦點。

1 分類綜述

1.1 中成藥上市后臨床再評價是大勢所趨

在政策方面，對于己經(jīng)上市的中成藥品種，基本藥物制度、醫(yī)保政策和價格政策是影響中成藥市場的關(guān)鍵因素。政策研究專家在對《國家基本藥物目錄》《國家醫(yī)保目錄》的研究中，均提出未來在基本藥物和醫(yī)保藥物選擇上，一方面將建立以安全性、有效性和經(jīng)濟性的客觀數(shù)據(jù)為依據(jù)的遴選原則：另一方面，對納入目錄的藥品進行循證評價和藥物流行病學(xué)評價，剔除不適宜品種[2-3]。在藥品準(zhǔn)入方面，中成藥的再注冊也要求進行相應(yīng)的上市后再評價。同時，國家也制訂了《藥品再評價管理辦法（草案）》《藥品上市后臨床試驗指導(dǎo)原則（草案）》來規(guī)范上市后的藥品再評價。美國和日本則圍繞上市后再評價建立的相應(yīng)的上市后評價制度[4-5]。

在學(xué)術(shù)上，目前認(rèn)為中成藥大多從傳統(tǒng)名方或驗方開發(fā)而來，缺乏現(xiàn)代藥理學(xué)證據(jù)及臨床應(yīng)用證據(jù)，產(chǎn)品說明書無合理數(shù)據(jù)支持[6]。同時中藥注射劑不良事件頻繁被曝光，中藥的肝功能損傷、腎臟損害、重金屬和農(nóng)殘超標(biāo)、“馬兜鈴酸腎病”“朱砂、雄黃有毒”“何首烏傷肝”等問題的報道也不斷進入人們視野[7]，引起了大眾不必要的恐慌，總體上看，中成藥的臨床證據(jù)缺乏主要有治療機理不明確，缺乏系統(tǒng)可靠的臨床有效性、安全性和經(jīng)濟學(xué)證據(jù)、超適應(yīng)證范圍應(yīng)用、臨床濫用、缺乏風(fēng)險控制等問題，這些大大影響了臨床醫(yī)生對中成藥的接受和使用程度，也使得中成藥進入臨床診療指南等重要的技術(shù)工具缺乏充分證據(jù)，對中成藥市場拓展形成不利影響，面對化學(xué)藥物和生物制品的競爭在學(xué)術(shù)上全面落后。