陳作波 劉秋芳 洪可仲

[摘要]目的 探討肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌的臨床效果。方法 選擇2010年1月～2014年5月我院收治的100例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分成觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組采取TACE進(jìn)行治療，對(duì)照組采取支持治療法進(jìn)行治療。治療結(jié)束后，觀察記錄兩組臨床治療效果、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較分析。結(jié)果 兩組客觀緩解率與疾病控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組PFS、OS均值分別為（11.25±0.84）、（18.57±0.99）個(gè)月，對(duì)照組則依次為（7.51±0.67）、（17.03±0.89）個(gè)月，觀察組PFS均值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），但OS均值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組均有不同程度不良反應(yīng)，觀察組惡心、嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05）；所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解或消失，對(duì)患者治療并無(wú)嚴(yán)重影響。結(jié)論 TACE治療原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，該治療方式能有效改善患者的生存狀態(tài)，增加患者的生存時(shí)間及生存率，故值得在臨床實(shí)踐中大力借鑒和推廣。

[關(guān)鍵詞]肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；原發(fā)性肝癌；支持治療；生存分析

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（b）-0066-03

Clinical study of hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer

CHEN Zuo-bo1 LIU Qiu-fang2 HONG Ke-zhong1

1.Department of Internal Medicine，People′s Hospital of Shanwei City，Guangdong Province，Shanwei 516600，China；2.Physical Examination Center，People′s Hospital of Shanwei City，Guangdong Province，Shanwei 516600，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer.Methods A total of 100 patients with primary liver cancer who were admitted to our hospital from January 2010 to May 2014 were selected as the study subjects and randomly divided into observation group and control group，50 patients in each group.The patients in the observation group were treated with hepatic arterial chemoembolization for clinical treatment.The patients in the control group were treated with supportive therapy for clinical treatment.After the end of treatment，the clinical efficacy，progression-free survival（PFS），overall surviva（OS），and incidence rate of adverse reactions were observed and recorded in both groups，and comparative analysis was carried out.Results There was no significant difference in objective remission rate and disease control rate between the two groups（P>0.05）；the mean values of PFS and OS in the observation group was （11.25±0.84） months and （18.57±0.99） months respectively.The control group was （7.51±0.67） months and （17.03±0.89） months respectively.The comparative analysis showed that the observation group was significantly higher than that in the control group in terms of the mean value of PFS（P<0.05）.However，there was no significant difference in the mean value of OS（P>0.05）；both groups showed different degrees of adverse reactions.The incidence rate of nausea and vomiting was higher in the observation group than that in the control group （P<0.05）；all adverse reactions were relieved or disappeared after symptomatic treatment，and there was no serious effects on the treatment for patients.Conclusion Hepatic arterial chemoembolization has a significant therapeutic effect in the treatment of primary liver cancer.The treatment method can effectively improve the patient′s survival status，increase the patient′s survival time and survival rate，so it is worthy of learning and promotion in the clinical practice.

[Key words]Hepatic arterial chemoembolization；Primary liver cancer；Supportive treatment；Survival analysis

肝癌是腫瘤中常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且多數(shù)患者在疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，往往失去手術(shù)機(jī)會(huì)，從而預(yù)后較差。此時(shí)，姑息性治療方法成為治療原發(fā)性肝癌的重要手段。肝動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemo-emholization，TACE）是臨床上不可切除肝癌的主要治療方法[1]。本研究就TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床效果進(jìn)行了分析和探討，特選擇我院收治的100例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2014年5月我院收治的100例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，入選患者均經(jīng)臨床診斷或病理確診為原發(fā)性肝癌，同時(shí)隨訪資料完整，且排除存在淋巴結(jié)及其他臟器轉(zhuǎn)移、經(jīng)手術(shù)治療及化療禁忌患者，符合本研究的基本條件。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組采取支持治療法進(jìn)行臨床治療，其中男29例，女21例；年齡37～84歲，平均（53.6±5.9）歲；腫瘤數(shù)目≤2個(gè)30例，>2個(gè)20例；腫瘤大小≤5 cm 22例，>5 cm 28例。觀察組采取肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行臨床治療，其中男30例，女20例；年齡38～83歲，平均（53.2±5.8）歲；腫瘤數(shù)目≤2個(gè)31例，>2個(gè)19例；腫瘤大小≤5 cm 21例，>5 cm 29例。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組采取TACE術(shù)進(jìn)行臨床治療。首先通過(guò)經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈插管選擇造影，明確腫瘤的大小、形態(tài)、數(shù)目及供血?jiǎng)用}情況，后通過(guò)導(dǎo)管注入5 mg托烷司瓊（回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司，批號(hào)：H20100061）和化療藥物，注入藥物前均進(jìn)行了稀釋。在碘油透視監(jiān)視下行TACE，并在此過(guò)程中加入明膠海綿碎屑，以達(dá)到加強(qiáng)栓塞的效果，直到血流減慢可停止，術(shù)中注入的化療藥物主要包括阿霉素（浙江海正制藥有限公司，批號(hào)100210）、順鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：04080212）、奧沙利鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：050301）、絲裂霉素（上海新亞藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H31020503）、氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號(hào)：040108）等[1-2]。

對(duì)照組給予支持治療。根據(jù)患者的實(shí)際情況給予糾正電解質(zhì)、患者體內(nèi)的酸堿平衡治療；改善患者的肝功能使用舒肝寧（貴州瑞和制藥有限公司，批號(hào)：Z20025660）；緩解腹脹通過(guò)放腹腔積液及保持大便通暢法；緩解腹痛通過(guò)曲馬多緩釋（德國(guó)Germany公司，批號(hào)：J20100097）、鹽酸羥考酮[英國(guó)BARD PHARMACEUTICALS LIMITED /萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，批號(hào)：J20140126]、嗎啡（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批號(hào)：H21022436）等鎮(zhèn)痛藥；抗腫瘤治療采取康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，批號(hào)：Z20026868）、斑蝥膠囊（貴州益佰制藥，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238）等中成藥；給予患者多種復(fù)合維生素（阿根廷Bayer S.A.，批號(hào)：H20050338）或脂肪乳（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20033182）、人血清蛋白（上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，批號(hào)：S10940057）等進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持[3-4]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組的臨床治療效果、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較分析。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本研究療效根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD）四個(gè)方面，其中客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%[3]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

兩組客觀緩解率與疾病控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組生存情況的比較

觀察組PFS、OS均值分別為（11.25±0.84）、（18.57±0.99）個(gè)月，對(duì)照組為（7.51±0.67）、（17.03±0.89）個(gè)月，觀察組PFS均值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但OS均值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組均有不同程度不良反應(yīng)，其中觀察組惡心、嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解或消失，對(duì)患者治療并無(wú)嚴(yán)重影響（表2）。

3討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，且相關(guān)的臨床資料表明，隨著人們生存環(huán)境的惡化，生活飲食不規(guī)律的現(xiàn)象不斷增多，該疾病的發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢(shì)，給患者的身心健康及生活質(zhì)量造成了重要的影響。手術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的首選方式，并取得了較為積極的臨床應(yīng)用價(jià)值，但由于原發(fā)性肝癌具有臨床特異形癥狀不明顯，疾病隱匿性特點(diǎn)，許多患者在確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，其生存狀態(tài)受到了嚴(yán)重的威脅，如何采取有效的臨床治療措施提高原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量，成為了眾臨床專家熱議的重要話題。

TACE治療原發(fā)性肝癌是一種較為理想的治療方法，在近幾年得到了積極的臨床應(yīng)用，主要適用于中晚期原發(fā)性肝癌患者，是非外科手術(shù)治療的首要選擇，該治療模式可通過(guò)碘油栓塞，選擇性地控制腫瘤供血，而起到抗腫瘤的功效[5]。TACE治療原發(fā)性肝癌逐漸廣泛，但其聯(lián)合何種化療方案處理則成為近幾年研究的重點(diǎn)課題。本研究結(jié)果顯示，觀察組PFS均值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組客觀緩解率與疾病控制率稍高于對(duì)照組，盡管觀察組在惡心與嘔吐發(fā)生率上要明顯高于對(duì)照組，但患者均可耐受，予以對(duì)癥處理后緩解或消失，并不影響治療。觀察組所用灌注化療方案中所用的阿霉素屬蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，患者更耐受，為此臨床常將其與碘油混合為乳劑實(shí)施化療灌注[4]；奧沙利鉑則屬于第3代鉑類抗癌藥物，基本無(wú)交叉耐藥性，盡管肝癌對(duì)常規(guī)化療藥物不敏感，但采取奧沙利鉑卻可取得不錯(cuò)的效果[5]。TACE通過(guò)肝動(dòng)脈介入灌注化療，一方面有利于提高局部藥物濃度，減少患者化療的不良反應(yīng)，從而提高治療效果，另一方面，TACE治療可進(jìn)一步提高介入灌注化療的治療效果。由于正常肝實(shí)質(zhì)血供75%來(lái)自門靜脈，而肝癌細(xì)胞90%～95%的血供來(lái)自肝動(dòng)脈，故TACE后腫瘤血供降低90%～95%，而對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)的血供影響較小，僅降低35%～40%。TACE治療使腫瘤血供減少，一方面能夠使瘤體發(fā)生缺血壞死，另一方面又能提高化療藥物的局部濃度，增強(qiáng)化療藥物的局部療效并減輕其全身不良反應(yīng)。

綜上所述，TACE治療原發(fā)性肝癌可取得不錯(cuò)的效果，且不良反應(yīng)可以接受，安全性可，值得推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1]包長(zhǎng)斌，劉明濤，蔣林，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（32）：3424-3425.

[2]馮超，趙劍波，陳勇，等.原發(fā)性肝癌切除術(shù)后預(yù)防性經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療：肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)和化療灌注術(shù)比較[J].介入放射學(xué)雜志，2014，23（8）：679-682.

[3]姚華雄，王超，李崠健，等.TACE聯(lián)合放療治療原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓療效研究[J].中國(guó)普通外科雜志，2012， 21（7）：893-895.

[4]蘇飛，王欣，陳雙倩，等.經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合無(wú)水乙醇瘤內(nèi)注射治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014，31（7）：1553-1555.

[5]劉良浩，朱云凱，張軍，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌體會(huì)[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，31（2）：141-143.

[6]鄭榮壽，張思維，吳良有，等.中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤，2012，21（1）：1-12.

[7]周儉，朱應(yīng)合，楊迪，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合重組血管內(nèi)皮抑制素治療原發(fā)性肝癌的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（36）：87-90.

[8]趙娜，紀(jì)璐，王曉燕.肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)患者自我效能、社會(huì)支持與生活質(zhì)量的關(guān)系[J].肝膽外科雜志，2017， 25（3）：230-231，238.

[9]吳曉泉，朱力平.西黃丸聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)晚期肝癌患者生存預(yù)后的影響分析[J].江西醫(yī)藥，2016，51（8）：774-775.

[10]王陽(yáng).原發(fā)性肝癌應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)治療的臨床探討[J].中國(guó)處方藥，2016，14（4）：91-92.

[11]陳麗.癌平丸聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療中晚期肝癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，31（1）：23-25.

[12]劉天保，劉占河，吳玉葉.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌患者的療效與安全性再認(rèn)識(shí)[J].實(shí)用肝臟病雜志，2017，20（4）：507-508.

[13]鄧燕賢.肝動(dòng)脈灌注化療栓塞對(duì)肝癌患者免疫功能的影響[J].華夏醫(yī)學(xué)，2016，29（1）：197-200.

[14]黃永東，張振岳，毛健，等.原發(fā)性肝癌伴動(dòng)靜脈瘺的介入栓塞治療[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（1）：12-15.

[15]李守帥，鄭晨.原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合二期手術(shù)切除的臨床探討[J].肝臟，2017，22（7）：620-623.

（收稿日期：2017-12-06 本文編輯：崔建中）