李華清 褚敏 彭娟 程智慧

1成都軍區(qū)總醫(yī)院（成都 610083）；2四川省成都市新都區(qū)婦女兒童醫(yī)院（成都 610500）

隨著我國人民生活方式的改變和人口的老齡化，以動(dòng)脈硬化為病理生理基礎(chǔ)的心血管病死率仍然是我國居民死亡的首位病因［1］。育齡期女性由于有雌激素的保護(hù)作用，動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同齡男性，而絕經(jīng)后女性的發(fā)病率則明顯增加［2］。40～60歲這一階段為女性從生殖期過度到老年期的特殊生理階段，該階段的女性由于年齡的增長、體內(nèi)雌激素水平的改變，動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)［2-4］。頸動(dòng)脈因其解剖位置表淺，故常被作為反映全身動(dòng)脈硬化程度的“窗口”，通過超聲無創(chuàng)測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊情況是了解頸動(dòng)脈硬化的常用臨床指標(biāo)。最近，WANG等［4］研究表明我國40歲以上的人群中，頸動(dòng)脈硬化的患病率為36.2%。目前有關(guān)40～60歲年齡段女性頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)報(bào)道較少。本研究通過分析40～60歲女性的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊形成情況，探討影響40～60歲女性頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2014年1月至2015年12月在成都市新都區(qū)婦女兒童醫(yī)院行健康體檢的年齡在40～60歲的女性共824例，平均年齡（53.9±5.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期；有精神行為異常和言語障礙者。

1.2 研究方法收集納入研究者的體檢數(shù)據(jù)資料。包括問卷調(diào)查：內(nèi)容包括年齡、高血壓病史、糖尿病病史、月經(jīng)史等信息；體檢資料包括身高、體重、血壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及板塊形成情況，頸動(dòng)脈超聲由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生進(jìn)行檢測；血生化檢測指標(biāo)：血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高低密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖、雌激素等；血樣標(biāo)本為體檢當(dāng)日晨抽取的空腹血，實(shí)驗(yàn)室檢測由檢驗(yàn)科按照常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行檢測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）頸動(dòng)脈硬化的診斷：根據(jù)美國超聲心動(dòng)圖協(xié)會(huì)2008年頒布的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚及斑塊形成的診斷指南標(biāo)準(zhǔn)［5］，將頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＞0.90 mm，伴/不伴有頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成定義為頸動(dòng)脈硬化。（2）糖尿病：根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，空腹血糖≥7.0 mmol/L，以及既往明確糖尿病病史者。（3）高血壓?。焊鶕?jù)《中國高血壓治療指南2010》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，以及既往明確診斷為高血壓者。（4）血脂異常：根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［8］，TC ≥ 6.2 mmol/L，LDL?C ≥ 4.1 mmol/L，TG ≥ 2.3 mmol/L，HDL?C ＜1.0 mmol/L，符合四項(xiàng)指標(biāo)中的任意一項(xiàng)異常則診斷為血脂異常。（4）絕經(jīng)：根據(jù)《絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用治療（2012版）》［9］定義，最后一次月經(jīng)距體檢調(diào)查時(shí)間在12個(gè)月以上。（6）超重及肥胖：根據(jù)《中國成人超重和肥胖預(yù)防指南》［10］，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）在 24～28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，計(jì)量資料組間的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間的比較采用卡方檢驗(yàn)，非條件Logistic回歸分析頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈硬化檢出情況本研究共調(diào)查了824例年齡在40～60歲之間的女性，頸動(dòng)脈硬化（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＞0.90 mm，伴/不伴有頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成）的檢出率為23.8%（196/824）。

2.2 頸動(dòng)脈硬化組與對(duì)照組的一般資料比較頸動(dòng)脈硬化組的平均年齡（54.9±6.0）歲，高于對(duì)照組平均年齡（53.6±5.6）歲，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.723，P=0.007）。頸動(dòng)脈硬化組的糖尿病、高血壓病、血脂異常的比例均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.261，P=0.012；χ2=5.099，P=0.024；χ2=5.561，P=0.018）。頸動(dòng)脈硬化組的絕經(jīng)比例為71.4%（140/196），高于對(duì)照組的 54.8%（344/628），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.089，P＜0.001）。兩組患者BMI之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.590，P=0.022）。頸動(dòng)脈硬化組的雌二醇平均水平為（48.63±15.95）pg/mL，低于對(duì)照組的（55.16±14.45）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.381，P＜0.001）。見表1。

表1 頸動(dòng)脈硬化組與對(duì)照組的一般資料比較Tab.1 Characteristics of the study population

2.3 頸動(dòng)脈硬化與相關(guān)指標(biāo)的Logistic回歸分析以是否發(fā)生頸動(dòng)脈硬化為因變量，將年齡、高血壓病、糖尿病、血脂異常、絕經(jīng)、BMI、雌二醇作為協(xié)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示糖尿病、血脂異常、BMI、雌二醇與40～60歲女性頸動(dòng)脈硬化顯著相關(guān)?；加刑悄虿〉呐园l(fā)生頸動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加1.934倍（P=0.021，95%CI：1.103～3.392）；與血脂正常的女性相比，血脂異常者發(fā)生頸動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)為其1.713倍（P=0.012，95%CI：1.126 ～ 2.605）；與BMI＜24 kg/m2者相比，BMI≥28 kg/m2的女性患頸動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加1.966倍（P=0.007，95%CI：1.201 ～ 3.221）；雌二醇是40～60歲女性頸動(dòng)脈硬化的保護(hù)因素（OR=0.971，95%CI：0.958 ～ 0.985，P＜0.001）。見表2。

表2 頸動(dòng)脈硬化與相關(guān)指標(biāo)的Logistic回歸分析Tab.2 Logistic regression analysis of the association between CA and other risk factors

3 討論

2017年中國慢性病前瞻性研究一項(xiàng)新的分析顯示，納入研究的24 822名中國人的頸動(dòng)脈硬化檢出率為31.0%［11］。WANG等［4］研究表明我國40歲以上女性頸動(dòng)脈硬化的患病率33.1%。本研究人群的頸動(dòng)脈硬化檢出率為23.8%，低于上述兩項(xiàng)研究結(jié)果，與陶先明等［14］報(bào)道的重慶地區(qū)20.9%較為接近。分析原因可能與重慶和成都均處于西南地區(qū)，西南地區(qū)的居民飲食習(xí)慣偏辛辣食物，而研究表明嗜辣可有效地降低動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病率［13］。

研究已證實(shí)［1］，高血壓、糖尿病、血脂異常和肥胖是動(dòng)脈硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明［2］，40～60歲為女性頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚發(fā)生率的高峰年齡段，可能與該年齡段女性的高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖的發(fā)病率增加有關(guān)。本研究人群中，頸動(dòng)脈硬化組人群合并有高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖的比率顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步Logistic回歸分析示糖尿病、血脂異常和肥胖是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。因此，大力開展圍絕經(jīng)期女性健康體檢，早期發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病、血脂異常等危險(xiǎn)因素，通過合理膳食、科學(xué)運(yùn)動(dòng)，積極控制血壓、血糖、血脂及體重達(dá)標(biāo)，從而降低動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

流行病學(xué)調(diào)查表明，女性冠心病好發(fā)年齡較男性晚10～15年，小于55歲的女性很少發(fā)生冠心病，絕經(jīng)后女性的冠心病發(fā)病率與病死率均明顯升高，可能與女性絕經(jīng)后低雌激素水平狀態(tài)相關(guān)［2］。業(yè)已證實(shí)，雌激素對(duì)心血管具有保護(hù)作用，絕經(jīng)后女性體內(nèi)的雌激素水平降低，是導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病率顯著增加的重要原因［1-2，14］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化女性的雌二醇水平明顯低于非頸動(dòng)脈硬化女性。雌激素對(duì)動(dòng)脈硬化性疾病的影響機(jī)制可能有：（1）雌激素通過改善脂蛋白譜和脂質(zhì)過氧化，從而減少內(nèi)皮氧化損傷及脂質(zhì)沉積［2-3，9］。（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均表達(dá)雌激素受體，雌激素可通過其受體介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［2，9，14］。（3）目前認(rèn)為動(dòng)脈硬化為一種機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)過程［15］，雌激素可以抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和炎癥因子的生成等炎癥的產(chǎn)生，減少內(nèi)皮細(xì)胞活性氧的生成，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，減低血管平滑肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平等［2-3，9］。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，40～60歲女性的頸動(dòng)脈硬化檢出率為23.8%，糖尿病、血脂異常、肥胖、雌二醇與40～60歲女性頸動(dòng)脈硬化顯著相關(guān)。