梁光林 鄭文玲 劉傳勇 楊文滔

1. 廣東省茂名市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東茂名 525000；2. 廣東省茂名市人民醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心，廣東茂名 525000

抗 苗 勒 氏 管 激 素（anti miillerian hormone，AMH）是一種在卵泡發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 超家族成員，主要由直徑≤ 4mm的小竇卵泡的顆粒細(xì)胞及竇前卵泡分泌[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清中AMH含量顯著升高，且AMH 水平和機(jī)體激素水平異常及排卵功能障礙相關(guān)[3-4]。PCOS 是一種婦科常見內(nèi)分泌紊亂綜合征，育齡女性發(fā)病率為6% ～ 10%；臨床表現(xiàn)主要有雄激素分泌過(guò)多、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或不孕、排卵障礙或卵巢持續(xù)無(wú)排卵、卵巢多囊改變、促性腺激素比例失調(diào)、肥胖、血脂異常、胰島素抵抗；最主要的內(nèi)分泌特征為雄激素水平升高[5]。研究表明，PCOS 患者無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡形成及過(guò)多小竇卵泡停滯相關(guān)[6-7]。本研究通過(guò)對(duì)PCOS 患者AMH 水平與內(nèi)分泌代謝異常間的關(guān)系，為PCOS 疾病發(fā)病機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)，為疾病的臨床治療提供依據(jù)。

表1 觀察組及對(duì)照組各指標(biāo)比較結(jié)果（± s）

表1 觀察組及對(duì)照組各指標(biāo)比較結(jié)果（± s）

組別 n AMH（ng/mL） FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） T（nmol/L）對(duì)照組 60 3.73±1.21 5.73±1.08 4.22±2.01 28.71±4.26 0.33±0.05觀察組 80 8.31±2.61 5.41±1.61 7.61±3.21 28.69±3.94 0.85±0.12 t 12.6061 1.3307 7.1880 0.0287 31.5523 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 不同AMH水平患者間各指標(biāo)比較結(jié)果（± s）

表2 不同AMH水平患者間各指標(biāo)比較結(jié)果（± s）

組別 n 年齡（歲） BMI（kg/m2） AMH（ng/mL） FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） T（nmol/L）高AMH組 37 29.6±3.8 23.51±1.31 15.29±3.97 5.69±1.04 8.01±1.21 28.39±3.28 0.92±0.10低AMH組 43 29.9±4.1 24.10±1.17 6.91±1.04 5.33±0.92 7.51±1.07 28.75±3.17 0.82±0.08 t 0.3375 2.1277 13.3326 1.6429 1.9615 0.4984 4.9867 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組患者選自2015 年1 月～ 2017 年8 月我院收治的PCOS 不孕癥的80 例患者，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003 年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為PCOS 不孕癥，軍對(duì)本研究知情同意且自愿參與；年齡26 ～ 35 歲，平均（29.8±5.1）歲；病程3 ～ 8 年，平均（5.26±2.21）年。對(duì)照組選自同期我院收治的因輸卵管因素導(dǎo)致不孕的60例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為輸卵管因素導(dǎo)致不孕，所有對(duì)照組患者均排除因雌二醇及促卵泡激素分泌紊亂引發(fā)的卵巢儲(chǔ)備能力下降者；患者知情同意，自愿參與研究；年齡27 ～ 35 歲，平均（29.5±4.9）歲；病程 3 ～ 8 年，平均（5.31±1.62）年。入選所有患者既往均無(wú)盆腔手術(shù)史，治療開始前3 個(gè)月均未接受任何藥物治療；排除甲狀腺疾病、高催乳素血癥、庫(kù)欣氏綜合征等可能導(dǎo)致排卵障礙的其它內(nèi)分泌疾病患者及不能配合完成研究者。觀察組患者按照AMH 水平不同分為高AMH組（≥ 10ng/mL，37 例）和低 AMH 組（＜ 10ng/mL，43 例）。對(duì)照組和觀察組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法（儀器為羅氏e411，方法為電化學(xué)發(fā)光）

月經(jīng)周期的第2 ～ 3 天空腹采靜脈血10mL，3000r/min 離心收集血清，立即測(cè)量血清各激素和AMH。血清各激素水平（卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH），雌二醇（E2），睪丸素（T））及 AMH 均采用電化學(xué)發(fā)光法（ECL）測(cè)量；試劑和儀器均為一個(gè)公司配套產(chǎn)品；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）依據(jù)身高、體重計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用Excel 進(jìn)行整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS22.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組及對(duì)照組各指標(biāo)結(jié)果比較

觀察組患者AMH、LH 及T 均顯著高于對(duì)照組（P＜ 0.05），F(xiàn)SH 和E2含量組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），詳見表1，提示AMH 升高可能與PCOS相關(guān)。

2.2 不同AMH水平患者間各指標(biāo)結(jié)果比較

高AMH 組AMH 及T 均顯著高于低AMH 組，BMI 顯著低于低 AMH 組（P＜ 0.05）；FSH 和 LH高AMH 組高于低AMH 組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），詳見表 2。

2.3 PCOS患者AMH水平與T間的相關(guān)性分析

PCOS 患者AMH 水平與T 呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.624，P＜ 0.05）；AMH 水平與 BMI 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（r=-0.511，P＜ 0.05）。

3 討論

早在20世紀(jì)80 年代，AMH 因其獨(dú)特的生物學(xué)活性已經(jīng)進(jìn)入研究者視線，AMH 作為一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 超家族成員，通過(guò)抑制機(jī)體卵巢中甾體類物質(zhì)的合成、卵巢中原始卵泡的募集及竇前卵泡的小囊狀卵泡的分泌來(lái)調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育[7]。研究表明，與正常女性相比，PCOS 患者血清 AMH 水平顯著升高，并且AMH 水平與PCOS 患者病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)；體外培養(yǎng)的無(wú)排卵PCOS 患者顆粒細(xì)胞AMH 分泌量顯著高于健康對(duì)照組；說(shuō)明AMH的高水平表達(dá)可能與PCOS 患者卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育及排卵異常相關(guān)[6-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者AMH水平顯著高于對(duì)照組，提示AMH 升高可能與PCOS相關(guān)。

高雄激素血癥是PCOS 患者重要的內(nèi)分泌特征，PCOS 患者中發(fā)病率約為50%；研究發(fā)現(xiàn)合并高雄激素血癥的PCOS 患者血清AMH 濃度顯著高于雄激素水平正常的PCOS 患者；PCOS 患者血清AMH 和雄激素水平呈正相關(guān)[10-12，7]。就其機(jī)制可能為AMH 作為轉(zhuǎn)化因子抑制機(jī)體芳香化酶mRNA表達(dá)，阻礙雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致雄激素在卵泡局部積累，當(dāng)濃度達(dá)到一定程度后影響卵泡發(fā)育及優(yōu)勢(shì)化。本研究結(jié)果顯示，觀察組雄激素水平顯著高于對(duì)照組，且高AMH 組雄激素水平高于低AMH 組，與以上研究相符。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，約有30% ～ 70% 的PCOS患者合并肥胖[13-15]，但PCOS 患者中AMH 水平與BMI 是否相關(guān)，目前尚無(wú)定論，本研究顯示，PCOS患者AMH 水平與BMI 呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)；分析機(jī)制可能為肥胖對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)面影響，還會(huì)影響AMH，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備降低及卵巢功能紊亂等。

綜上所述，PCOS 患者AMH 水平升高可能與患者內(nèi)分泌代謝異常相關(guān)，AMH 水平升高可作為PCOS 疾病的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)AMH 也可作為PCOS 患者治療的潛在靶點(diǎn)。