汪 蕊,郭園園，李玉梅,劉 靜,蘇 方,楊 燕,周爭光

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：1.腫瘤內(nèi)科；2.泌尿外科，安徽蚌埠 233004)

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均逐年上升，已取代心血管疾病成為我國居民死亡原因的首位[1]。化療作為不可切除或轉(zhuǎn)移性晚期惡性腫瘤主要治療方法之一，延長了惡性腫瘤患者的生存時間，提高了患者生活質(zhì)量。在接受化療的惡性腫瘤患者中，約80%會出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony- stimulating factor，rhG-CSF)是防治腫瘤化療引起粒細(xì)胞減少的有效藥物，但因其半衰期短，需重復(fù)注射給藥，在改善骨髓造血狀態(tài)同時也增加了患者痛苦[2]。隨著長效聚乙二醇重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的問世，惡性腫瘤患者化療期間的骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，生活質(zhì)量也得到極大提高[3]。本研究回顧性分析了PEG-rhG-CSF在惡性腫瘤化療間期的臨床應(yīng)用對惡性腫瘤患者化療間期生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年11月在本科進(jìn)行化療治療后發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少的惡性腫瘤患者76例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤；(2)接受化療治療后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少；(3)年齡大于或等于18歲；(4)ECOG評分小于或等于2分；(5)無血液系統(tǒng)疾??；(6)化療前中細(xì)胞(WBC)≥4.0×109/L、中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(ANC)≥2.0×109/L、血紅蛋白(Hb)≥9.0 g/dL、血小板(PLT)≥80×109/L；(7)凝血功能正常；(8)心臟、肝、腎功能正常；(9)化療間期進(jìn)行了包含生活質(zhì)量在內(nèi)的出院隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往化療中多次出現(xiàn)骨髓抑制；(2)難以控制的感染；(3)既往接受過PEG-rhG-CSF治療；(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；(5)既往接受過造血干細(xì)胞移植或器官移植；(6)既往接受過放療治療；(7)存在骨髓侵犯；(8)合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥；(9)懷孕或哺乳期女性。

1.2治療方法 化療結(jié)束后48 h血常規(guī)檢查出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少，觀察組給予PEG-rhG-CSF注射液3～6 mg[齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20150013，規(guī)格1.35×108IU(3.0 mg)∶1.0 mL]皮下注射1次。對照組給予rhG-CSF注射液200 μg[齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033040，規(guī)格：200 μg∶1.2 mL]皮下注射，每日1次，直至血常規(guī)檢查WBC≥4.0×109/L、ANC≥2.0×109/L。

1.3生活質(zhì)量評估 在給藥第7～14天，通過電話隨訪方式使用EORTC生命質(zhì)量測定量表 QLQ-C30(V3.0)中文版對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估。量表評分標(biāo)準(zhǔn)：1～28條目，4個等級直接評價1～4分。29、30條目，7個等級，評1～7分。量表共包括5個功能領(lǐng)域(軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會功能)、3個癥狀領(lǐng)域(疲倦、惡心嘔吐和疼痛)、1個總體健康狀況以及6個單一條目。每個領(lǐng)域得分(粗分RS，raw score)為該領(lǐng)域包括條目得分總和除以該領(lǐng)域條目數(shù)，即RS=(Q1+Q2+…+Qn)/n。為了方便比較各領(lǐng)域得分，采用極差化方法進(jìn)行線性變換，將RS轉(zhuǎn)換成0～100的標(biāo)準(zhǔn)化得分(standard score,SS)。量表中除29、30條目外均為逆向條目，得分越高，代表生活質(zhì)量越差，而計分規(guī)則中規(guī)定，功能和總體健康領(lǐng)域得分越高表明功能狀況和生活質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域計分越高說明生活質(zhì)量越差，因此在功能領(lǐng)域計算時需要改變方向，具體的計算方式為：功能領(lǐng)域SS=[1-(RS-1)/R]×100；癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域SS=[(RS-1)/R]×100[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，共收集了84例患者，其中觀察組患者41例，對照組患者43例。因隨訪期內(nèi)中性粒細(xì)胞減少未恢復(fù)至正常值、生活質(zhì)量量表信息不完整等，觀察組剔除5例，對照組剔除3例，最后選擇觀察組36例，對照組40例進(jìn)行生活質(zhì)量各領(lǐng)域評分比較。兩組患者在年齡、性別、初始體力狀態(tài)評分等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組功能領(lǐng)域比較 觀察組患者治療后第7～14天軀體、角色和情緒功能得分均明顯高于對照組(P<0.01)。認(rèn)知功能在觀察組有提高趨勢，但認(rèn)知功能、社會功能差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.125、0.634)，見表2。

2.3兩組癥狀領(lǐng)域比較 觀察組患者治療后第7～14天疲倦癥狀和疼痛癥狀顯著低于對照組(P<0.05)，而兩組間惡心、嘔吐癥狀差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組功能領(lǐng)域得分比較分)

表3 兩組癥狀領(lǐng)域得分比較分)

2.4兩組單一條目比較 觀察組治療后第7～14天氣促、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難與對照組無明顯差異(P>0.05)；觀察組患者失眠和食欲喪失癥狀輕于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組單一條目得分比較分)

2.5兩組總體健康狀況比較 觀察組治療后第7～14天總體健康狀況平均得分為(78.70±1.83)分，對照組為(66.25±1.74)分，觀察組總體健康狀況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3 討 論

骨髓抑制的發(fā)生是影響惡性腫瘤化療執(zhí)行率和療效的主要原因之一，預(yù)防或有效治療骨髓抑制不良反應(yīng)是提高惡性腫瘤患者化療療效及生活質(zhì)量的關(guān)鍵舉措。rhG-CSF是通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子，可治療化療引起的中性粒細(xì)胞減少及預(yù)防由此引起的感染，廣泛應(yīng)用于腫瘤各臨床科室[5-6]。此外，還逐漸應(yīng)用于骨髓移植術(shù)后治療、骨髓增生異常綜合征和干細(xì)胞動員等。因rhG-CSF在體內(nèi)易被酶水解和腎臟清除，半衰期較短，需要反復(fù)多次注射，可引起皮膚過敏反應(yīng)、骨骼肌疼痛、頭痛、乏力和腎功能損害等不良反應(yīng)[7]。為了解決rhG-CSF的不足，Amgen公司在1999年通過共價修飾技術(shù)生產(chǎn)的聚乙二醇(PEG)化的長效制劑PEG-rhG-CSF，降低體內(nèi)的免疫原性，提高生物穩(wěn)定性，減緩清除率，延長半衰期，減少注射次數(shù)，給患者帶來了更大臨床獲益[8]。臨床研究表明，PEG-rhG-CSF單次給藥后，可持續(xù)有效的升高中性粒細(xì)胞絕對值，提高化療耐受性，增強(qiáng)患者治療信心，減少住院時間及多次給藥帶來的痛苦[9]。蘭海濤等[10]研究表明，PEG-rhG-CSF與rhG-CSF在治療因化療引起的中性粒細(xì)胞減少患者中療效相似，但PEG-rhG-CSF的便利性，顯著改善了患者治療的負(fù)面情緒，提高了生活質(zhì)量。石遠(yuǎn)凱等[11]進(jìn)行的多中心隨機(jī)對照臨床研究結(jié)果顯示，PEG-rhG-CSF各項不良反應(yīng)發(fā)生率同rhG-CSF類似，但程度較輕，耐受性更好，這為患者化療間期的生活質(zhì)量提供了保障。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少的惡性腫瘤患者應(yīng)用PEG-rhG-CSF第7～14天后，功能領(lǐng)域中軀體、角色和情緒均較對照組明顯提高(P<0.05)，認(rèn)知和社會功能在長短效組中未見顯著差異。癥狀領(lǐng)域中使用PEG-rhG-CSF的觀察組疲倦和疼痛癥狀均低于傳統(tǒng)對照組，惡心嘔吐在兩組之間差異不明顯。單一條目中觀察組失眠和食欲喪失癥狀輕于對照組，氣促、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)困難兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。觀察組患者化療間期總體健康狀況優(yōu)于對照組患者?？梢姡琍EG-rhG-CSF可改善Ⅲ～Ⅳ級中性粒細(xì)胞減少的惡性腫瘤患者化療間期相關(guān)領(lǐng)域的生活質(zhì)量，考慮可能為PEG-rhG-CSF單次給藥，減輕了患者局部多次注射疼痛癥狀，改善了患者對疾病產(chǎn)生的恐懼情緒，增強(qiáng)了治療信心，繼而影響了患者乏力、失眠、食欲喪失等癥狀以及軀體功能。盡管本研究為PEG-rhG-CSF的臨床應(yīng)用提供了一定的循證學(xué)依據(jù)，但因回顧性分析研究，樣本量較少，兩組比較時并未選擇單一瘤種或是統(tǒng)一化療方案，這勢必影響研究結(jié)果的證據(jù)力度，因此有必要選擇同一瘤種或相同化療方案患者進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對照臨床研究進(jìn)一步考察PEG-rhG-CSF對惡性腫瘤患者化療間期生活質(zhì)量的影響，以排除其他因素的干擾。

綜上所述，PEG-rhG-CSF單次給藥，更為便捷，還在一定程度上減輕了惡性腫瘤患者化療間期治療痛苦，改善了患者的治療體驗，提高了生活質(zhì)量，是化療后發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少患者的較好選擇，具有良好的臨床應(yīng)用前景。