朱婕，曹永濤，車紅梅，宋文靜，劉瑋，劉興芝，曹曉莉

冠心病是臨床常見病，患者常存在冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成，以改善受損心肌血供，且冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成可影響患者預(yù)后。白介素17（IL-17）是典型的促炎性因子，具有促進(jìn)心血管疾病惡化等作用［1］。降鈣素原（PCT）可有效評(píng)估炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度，冠心病患者因存在炎性反應(yīng)而導(dǎo)致PCT水平升高［2］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是反映機(jī)體炎性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，可參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程［3］。目前，有關(guān)冠心病患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平變化的研究報(bào)道較多，但三者與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良關(guān)系的研究報(bào)道較少。本研究旨在分析血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對(duì)冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病初診患者；（2）意識(shí)清楚患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不明原因發(fā)熱者；（2）合并肝、腎等重要臟器功能不全者；（3）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心律失常者；（4）妊娠期及哺乳期婦女；（5）語言功能、視聽功能異常者。本研究經(jīng)衡水市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 一般資料 選取2017年1—6月衡水市第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)二科收治的冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者120例，均符合《冠心病康復(fù)與二級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)》［4］中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄率＞90%。根據(jù)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成情況將所有患者分為良好組（n=67）和不良組（n=53）。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影 儀器為數(shù)字減影血管造影機(jī)，受檢者取平臥位，常規(guī)消毒，采用2%利多卡因局部麻醉，于右側(cè)橈動(dòng)脈處穿刺，置入6 F動(dòng)脈鞘，并注射肝素3 000 U、地塞米松10 mg，在導(dǎo)引導(dǎo)絲引導(dǎo)下將造影導(dǎo)管送入竇口行冠狀動(dòng)脈造影。并根據(jù)Rentrop分級(jí)［5］判定冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成程度，造影未觀察到側(cè)支血管為0級(jí)；造影提示病變遠(yuǎn)端血管有小邊支顯影為Ⅰ級(jí)；造影提示病變遠(yuǎn)端血管有大分支顯影為Ⅱ級(jí)；造影提示大部分完全顯影為Ⅲ級(jí)。Rentrop分級(jí)0～Ⅰ級(jí)為側(cè)支循環(huán)形成不良，Ⅱ～Ⅲ級(jí)為側(cè)支循環(huán)形成良好。

1.4 觀察指標(biāo) 收集兩組患者臨床資料及血清IL-17、PCT、hs-CRP水平，臨床資料包括性別、年齡、體質(zhì)量、既往史、心率、收縮壓、三酰甘油及總膽固醇；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IL-17水平，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)；采用半定量固相免疫法檢測(cè)血清PCT水平，試劑盒由德國(guó)柏林BRAHMS Diagnostica公司生產(chǎn)；采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，所用儀器為美國(guó)Beckman CX-V型全自動(dòng)生化儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對(duì)冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的診斷價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（AUC），其中AUC≤0.70為診斷價(jià)值較低、0.71～0.90為診斷價(jià)值中等、＞0.90為診斷價(jià)值較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、吸煙率、心率、收縮壓、三酰甘油及總膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平 良好組患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平低于不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 兩組患者血清IL-17、PCT、hs-CRP水平比較（x±s）Table 2 Comparison of serum levels of IL-17，PCT，hs-CRP between the two groups

2.3 診斷價(jià)值 繪制血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的ROC曲線，結(jié)果顯示，血清IL-17水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的曲線下面積（AUC）為0.770〔95%CI（0.681，0.859）〕，最佳截?cái)嘀禐?.11 ng/L，靈敏度為81.5%，特異度為78.7%，見圖1A。血清PCT水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的AUC為0.775〔95%CI（0.687，0.863）〕，最佳截?cái)嘀禐?.036 μg/L，靈敏度為73.7%，特異度為75.6%，見圖1B。血清hs-CRP水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的 AUC為0.750〔95%CI（0.654，0.846）〕，最佳截?cái)嘀禐?.96 mg/L，靈敏度為84.2%，特異度為73.0%，見圖1C。以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指標(biāo)水平≥最佳截?cái)嘀禐殛栃栽O(shè)計(jì)平行診斷試驗(yàn)，結(jié)果顯示，三者平行試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的靈敏度為99.2%，特異度為43.4%。

3 討論

冠心病是全球范圍內(nèi)患病率及病死率均較高的臨床疾病之一，可嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量［6］。冠心病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，肥胖、糖尿病、高血壓等均屬于其危險(xiǎn)因素［7-8］。目前，冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，冠狀動(dòng)脈狹窄是冠心病的典型臨床表現(xiàn)，且其狹窄嚴(yán)重程度與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成可能有關(guān)，但尚未完全明確［9-10］。

圖1 血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的ROC曲線Figure 1 ROC curve for diagnostic value of serum levels of IL-17，PCT and hs-CRP on poor coronary artery collateral circulation in patients with severe coronary stenosis

既往研究結(jié)果顯示，IL-17、PCT及hs-CRP均參與冠狀動(dòng)脈狹窄形成過程［11-12］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，IL-17下調(diào)能減少T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而IL-17上調(diào)則會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、引發(fā)高血壓等，進(jìn)而增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［13］。因此，檢測(cè)血清IL-17水平能有效評(píng)估機(jī)體動(dòng)脈病變情況。PCT是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)，尤其是膿毒血癥患者［14］；此外，多發(fā)性創(chuàng)傷、心源性休克、燒傷等患者PCT水平亦升高。一旦機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，hs-CRP可急劇升高，并于48 h內(nèi)達(dá)到峰值，待炎性反應(yīng)消失后hs-CRP會(huì)相應(yīng)下調(diào)。因此，IL-17、PCT、hs-CRP均與機(jī)體炎性反應(yīng)程度有關(guān)［15］，而炎性反應(yīng)程度越重，冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的風(fēng)險(xiǎn)越高［16］。本研究結(jié)果顯示，血清IL-17水平診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的AUC為0.770，血清PCT水平為0.775，血清hs-CRP水平為0.750，提示血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對(duì)冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的診斷價(jià)值中等。為了提高血清IL-17、PCT、hs-CRP水平診斷冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的靈敏度，本研究以血清IL-17、PCT、hs-CRP任一指標(biāo)水平≥最佳截?cái)嘀禐殛栃栽O(shè)計(jì)平行診斷試驗(yàn)，結(jié)果顯示，三者平行試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的靈敏度為99.2%，特異度為43.4%，提示三者平行試驗(yàn)可明顯降低冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者側(cè)支循環(huán)形成不良的漏診率。

綜上所述，血清IL-17、PCT、hs-CRP水平對(duì)冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的診斷價(jià)值中等，但三者平行試驗(yàn)可明顯降低漏診率。因此，對(duì)IL-17、PCT、hs-CRP平行試驗(yàn)結(jié)果提示冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成不良的冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者，可行冠狀動(dòng)脈造影以明確診斷。但本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：朱婕進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；曹永濤、車紅梅、宋文靜進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；曹永濤、車紅梅、宋文靜、劉瑋、劉興芝、曹曉莉進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；朱婕、曹永濤負(fù)責(zé)撰寫論文。

本文無利益沖突。