聶曉紅，周玲，谷琴，熊沿

支氣管擴張癥是一種以反復咳嗽、咳膿痰、咯血為主要臨床表現(xiàn)的慢性支氣管破壞性疾病，主要由支氣管-肺臟反復感染及支氣管阻塞所致，臨床主要采用引流痰液、抗生素、祛痰藥及支氣管擴張劑等治療［1-2］。既往研究表明，中性粒細胞介導的炎性反應及細胞因子在支氣管擴張癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，故抗炎治療受到臨床廣泛關注［3］，其中吸入皮質激素、長期使用小劑量大環(huán)內酯類抗生素治療支氣管擴張癥的研究報道較多［3-4］。白三烯是一種強效的炎性遞質，在氣道炎性反應、哮喘發(fā)作中具有關鍵作用，目前白三烯受體調節(jié)劑已廣泛用于治療支氣管哮喘。本研究旨在觀察孟魯司特治療支氣管擴張癥急性期患者的臨床療效，并探討其對氣道炎性反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年9月在成都醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院呼吸內科住院治療的支氣管擴張癥急性期患者84例，均有明確的支氣管擴張癥病史或肺部高分辨率CT（HRCT）診斷為支氣管擴張癥，且存在咳嗽、痰量增加或性質改變、膿痰增加和/或喘息、氣急及發(fā)熱等急性加重表現(xiàn)［5］。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全及腦功能損傷者；（2）合并肺結核、慢性肺膿腫、肺癌者；（3）合并呼吸衰竭并需長期行無創(chuàng)機械通氣治療者；（4）近1個月內有大咯血者［6］。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和試驗組，每組42例。兩組患者性別、年齡及擴張類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、體位引流、抗感染、祛痰、舒張支氣管、霧化5%高滲鹽水誘導痰等，咯血者給予藥物止血等。試驗組患者在對照組基礎上加用孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司生產，生產批號：131101、150501）治療，10 mg/次，睡前服用，兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效，治療前后肺功能指標、動脈血氣分析指標、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、呼出氣一氧化氮（FeNO）及誘導痰炎性細胞和炎性因子；并觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效判定標準 顯效：治療后咳嗽、咳膿痰和肺部啰音基本消失，發(fā)熱消退，血常規(guī)檢查結果恢復正常，胸部CT檢查顯示炎性病灶吸收；有效：治療后咳嗽明顯減輕、咳痰量明顯減少，黃膿痰消失，發(fā)熱消退，肺部啰音明顯減少，胸部CT檢查顯示炎性病灶部分吸收；無效：治療后仍有大量膿痰，肺部啰音無明顯減少，體溫無明顯下降，胸部CT檢查顯示炎性病灶無吸收甚至出現(xiàn)惡化［7］。

1.3.2 肺功能指標 采用德國MS-DIFFUSION耶格（Jaeger）肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pred）及FEV1/FVC比值。

1.3.3 動脈血氣分析指標 采用美國雅培i-STAT300型血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）和動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。1.3.4 hs-CRP和FeNO 采用BECKMAN COULTER AU2700全自動生化分析儀檢測hs-CRP，試劑盒購自北京九強生物技術有限公司；采用納庫侖一氧化氮分析儀檢測FeNO。

1.3.5 誘導痰炎性細胞和炎性因子 參照高滲鹽水霧化誘導痰炎性細胞檢測方法［8］，患者清潔口鼻后經超聲霧化吸入5%氯化鈉溶液20 ml，用力咳出氣管深部痰液。收集的痰液在4 ℃冰箱中保存，并于3 h內采用4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇（美國Sigma公司生產）處理痰液。取1～2 ml痰液置于潔凈培養(yǎng)皿中，取1 ml痰液置于離心試管中，加入1%二硫蘇糖醇4 ml，渦旋震蕩5 min，4 ℃環(huán)境下2 500 r/min（離心半徑12.5 cm）離心10 min，取上清液并置于-20 ℃冰箱中保存待測。將合格的痰液在光鏡高倍視野下計數(shù)中性粒細胞，并計算中性粒細胞分數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測誘導痰白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。痰涂片革蘭染色光鏡檢查每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞＜10個、白細胞＞25個或鱗狀上皮細胞/多形核白細胞＜1:2.5為合格標本［9］，否則需重新留取痰液。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（u=1.825，P＞0.05，見表 2）。

2.2 肺功能指標、動脈血氣分析指標及hs-CRP 兩組患者治療前后FEV1%pred、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2及hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表3）。

2.3 FeNO及誘導痰炎性細胞和炎性因子 兩組患者治療前FeNO及誘導痰中性粒細胞計數(shù)、中性粒細胞分數(shù)、IL-8、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗組患者治療后FeNO及誘導痰中性粒細胞計數(shù)、IL-8、TNF-α低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后誘導痰中性粒細胞分數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表4）。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標、動脈血氣分析指標及hs-CRP比較（x±s）Table 3 Comparison of index of pulmonary function，arterial blood-gas analysis results and hs-CRP between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后FeNO及誘導痰炎性細胞和炎性因子比較（x±s）Table 4 Comparison of FeNO，induced sputum inflammatory cells and cytokines between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.4 不良反應 試驗組患者對孟魯司特均能耐受，兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

支氣管擴張癥的主要臨床特征是氣道管腔內中性粒細胞募集和肺組織內中性粒細胞、單核細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞浸潤，炎性反應可引起支氣管黏膜腫脹、黏液分泌增多，加重支氣管堵塞；而受損的支氣管黏膜存在纖毛運動障礙，使分泌的黏液不能有效排出體外；二者均利于細菌滋生，加重局部感染，形成惡性循環(huán)［10-11］。

孟魯司特是一種口服的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中半胱氨酰白三烯受體，并競爭性地與白三烯受體結合，進而阻斷白三烯的生理效應，如抑制氣道炎性細胞黏附、聚集和增殖，影響細胞因子和炎性遞質釋放，降低氣道高反應及減少氣道黏液分泌等，從而有效減輕氣道慢性炎性反應［12］。目前有研究結果顯示，白三烯受體調節(jié)劑可有效改善支氣管擴張癥患者臨床癥狀，減少急性加重入院次數(shù)、痰液量，降低痰液中TNF-α、IL-8水平［13-14］。本研究結果顯示，兩組患者臨床療效及治療前后FEV1%pred、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2、hs-CRP間無差異，提示孟魯司特對支氣管擴張癥急性期患者臨床療效、肺功能、動脈血氣分析及炎性反應無明顯影響，與官宇男［7］研究結果不同，分析原因可能與孟魯司特對全身炎癥反應的抑制作用有限及本研究對象觀察時間較短有關。

FeNO是目前較有應用前景的氣道炎性標志物之一［15］。翟琳等［16］研究結果顯示，支氣管擴張癥急性期患者FeNO水平明顯升高，且其升高程度與病變范圍有關。支氣管擴張癥屬于慢性氣道炎性疾病，急性加重時氣道炎性反應以急性化膿性感染為主，痰液量增多并呈膿性，中性粒細胞計數(shù)明顯升高，中性粒細胞計數(shù)和中性粒細胞分數(shù)可在一定程度上反映氣道炎性反應嚴重程度。肺部IL-8是由肺泡巨噬細胞、支氣管上皮細胞等多種細胞產生的具有多種生物學活性的細胞因子，故痰液及支氣管肺泡灌洗液IL-8水平可在一定程度上反映氣道炎性反應嚴重程度，而TNF-α釋放的趨化因子可促進IL-8的表達［17］。既往研究結果顯示，支氣管擴張癥急性期及穩(wěn)定期患者誘導痰TNF-α、IL-8水平均高于健康對照者［13］。本研究結果顯示，治療后試驗組患者FeNO及誘導痰中性粒細胞計數(shù)、IL-8、TNF-α低于對照組，提示孟魯司特能有效減輕支氣管擴張癥急性期患者氣道炎性反應；但兩組患者治療后中性粒細胞分數(shù)間無差異，究其原因可能與孟魯司特還抑制氣道分泌物中單核細胞、淋巴細胞、嗜酸粒細胞等有關，但具體機制尚需進一步研究。本研究結果還顯示，試驗組患者對孟魯司特均能耐受，兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，提示孟魯司特治療支氣管擴張癥急性期患者的安全性較高。

綜上所述，孟魯司特對支氣管擴張癥急性期患者的臨床療效、肺功能、動脈血氣分析指標等無明顯改善作用，但其可有效減輕患者氣道炎性反應，且未增加不良反應發(fā)生風險。