李超然，劉德柱，楊 燕，王德龍，郭 靜，石天宇，屈媛媛，楊添淞

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

慢性疲勞綜合征(Chronic fatigue syndrome，CFS)是一種極度疲勞的全身性綜合征，臨床表現(xiàn)為不明原因的持續(xù)性體力以及精神疲勞，同時伴隨發(fā)燒、疼痛、淋巴結(jié)腫大、記憶力減退、睡眠障礙及運動乏力等癥狀[1]。目前，CFS的病因病機不清，可能的致病機制有病毒感染[2]、免疫功能失調(diào)[3]等。大量研究發(fā)現(xiàn)胃腸功能障礙會導(dǎo)致CFS的發(fā)病或進展[4]，92%的CFS患者易出現(xiàn)腸易激綜合征的表現(xiàn)[5]，并證實CFS與腸道菌群失調(diào)也存在顯著相關(guān)性[6]。由于病因不明，CFS的治療效果不佳，臨床上多以對癥治療為主，尚無統(tǒng)一的治療方案。研究顯示針灸不僅抗疲勞[7]，還能調(diào)節(jié)腸道菌群[8]，尤其對于由CFS導(dǎo)致的菌群失調(diào)亦能起到良性的調(diào)節(jié)與保護作用[9-10]。因此，本研究擬從針灸對CFS與腸道菌群的影響入手，就三者之間的相關(guān)性進行探討，為從腸道菌群角度探討針灸防治CFS提供新思路。

1 針灸防治CFS

針灸防治CFS療效可靠，可明顯緩解患者外周及中樞疲勞狀態(tài)以及疼痛、抑郁等伴隨癥狀，提高疲勞耐受性、運動能力以及生活質(zhì)量，激活機體免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮治療作用。

安貴霞[11]采用俞募配穴法治療CFS，證實針刺能夠顯著緩解患者疲勞、疼痛程度和抑郁情緒，并對機體細胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ具有明顯的調(diào)節(jié)作用，且針刺組療效優(yōu)于假針刺組。陳興華等[12]提出氣街理論，以“頭氣街”為辨證基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)針刺人迎、百會、風(fēng)府穴能夠降低疲勞積分，緩解軀體以及腦力疲勞狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。韋光等[13]在針刺治療CFS的基礎(chǔ)上，進一步探討針刺二海穴法對比辨證體針法的療效與差異。證實針刺照海、氣海穴能顯著改善軀體應(yīng)激狀態(tài)，明顯提高臨床療效，同時良好的人文關(guān)懷與心理干預(yù)對疾病的恢復(fù)也具有重要意義。凌家艷等[14]治療80例氣虛型CFS患者，采用擇時針刺法，于每日巳時針刺。結(jié)果表明針刺治療CFS有效，且把握針刺時機能更加明顯改善腦力疲勞癥狀，其機制可能與針刺調(diào)節(jié)T細胞亞群比例、提高免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。成詞松等[15]進一步研究電針對CFS的效應(yīng)機制，采用時間生物學(xué)動態(tài)測試方法，發(fā)現(xiàn)電針腎俞、足三里穴能通過調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，提高日間認知功能，改善臨床癥狀。陳曉琴等[16]發(fā)現(xiàn)針刺可改善CFS患者伴隨的睡眠障礙。研究采用隨機對照試驗方法，通過針刺肝俞、腎俞、足三里和神門穴探討其對CFS患者睡眠障礙的調(diào)整作用。結(jié)果表明針刺能明顯改善患者睡眠情況，且針刺組對比安慰針刺組在總睡眠時間、睡眠潛伏期、睡眠質(zhì)量等方面療效更佳。肖淦辰等[17]采用艾灸五臟俞穴配合辨證取穴治療CFS，提出艾灸五臟俞穴可通過調(diào)節(jié)五臟功能來緩解疲勞狀態(tài)，同時促進免疫球蛋白IgA、IgG、IgM表達，下調(diào)TNF-α及IL-12含量，激活免疫功能。隋月皎等[18]將60例心脾兩虛型CFS患者隨機分為麥粒灸組和歸脾丸組，指出麥粒灸作用點集中，療效透達，且灼燒感易耐受，配合辨證選穴能夠從根本上改善患者疲勞狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，其療效優(yōu)于歸脾丸組，具有明顯優(yōu)勢，值得推廣。高建蕓等[19]證實腹針結(jié)合神闕灸法臨床療效肯定，優(yōu)于單純體針療法，能顯著改善CFS患者主癥與兼癥。田亮等[20]指出大灸量施灸膏肓穴法安全、有效，優(yōu)于單純針刺法,可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)綜合效應(yīng)，顯著緩解疲勞狀態(tài)，并充分發(fā)揮其對機體免疫系統(tǒng)功能的調(diào)控作用。鐘偉泉等[21]對比評價溫針灸與電針治療CFS臨床療效，指出兩種方法均能有效改善疲勞癥狀積分及免疫球蛋白指標(biāo),但溫針灸法療效更佳，其作為針刺與艾灸的結(jié)合療法，通過糾正下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，提高機體抗炎、免疫功能，減輕臨床癥狀，是治療CFS的有效方法。

2 針灸調(diào)節(jié)腸道菌群

在人類胃腸道復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)中，寄居著數(shù)目繁多的微生物，這些微生物相互依存、互為制約，維持著生態(tài)系統(tǒng)的平衡，被稱為腸道菌群。主要包括四大門類：放線菌門、擬桿菌門、厚壁菌門和變形菌門[22]?，F(xiàn)代研究表明，針刺與艾灸作為常用療法，單獨或聯(lián)合應(yīng)用對腸道菌群均具有明顯的調(diào)節(jié)作用，可良性調(diào)控生理性菌群的含量及失調(diào)菌群的比例，從而促進腸道菌群的豐度與多樣性。同時，不同的穴位對應(yīng)不同的腸道節(jié)段，具有靶向性，刺激不同穴位能夠選擇性調(diào)節(jié)腸道有益菌群，最終達到治療目的[8,23-24]。

周莉萍等[25]提出針刺可通過對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用達到治療疾病的目的。研究發(fā)現(xiàn)針刺結(jié)合辨證取穴對肥胖患者腸道菌群的變化規(guī)律，證實針刺能夠有效改善腸道菌群組成，降低需氧菌、厭氧菌以及腸球菌總數(shù)，提高類桿菌含量。侯天舒等[26]進一步指出電針對腸道微生態(tài)發(fā)揮的保護作用可能是其治療疾病的機制之一，揭示電針促進有益菌釋放，下調(diào)致病菌含量，增強菌群自身穩(wěn)定性與抗定植能力，從而對維持腸道菌群多樣性和豐度具有良性保護作用。司原成等[27]發(fā)現(xiàn)健脾益氣電針法能夠平衡腸道微生物，恢復(fù)異常菌門結(jié)構(gòu)豐度，調(diào)節(jié)“腦-腸-菌”軸水平的物質(zhì)信號變化，實現(xiàn)腸道菌群的再平衡,并推測針灸對腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用，且這種調(diào)節(jié)作用有可能是通過對腦腸軸的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的。王樹東等[24]提出艾灸關(guān)元穴組與艾灸天樞穴組可分別促進雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌以及腸球菌數(shù)量。研究證實腹部募穴與腸道菌群密切相關(guān)，且不同募穴具有特異性，艾灸募穴可正向調(diào)整腸道菌群，保持菌群穩(wěn)態(tài)，從而治療腸道菌群失調(diào)癥。Wang等[28]觀察艾灸天樞和氣海穴對腸道菌群的變化規(guī)律以及炎性細胞因子的表達情況，提示腸道菌群能夠改善免疫應(yīng)答，在艾灸治療潰瘍性結(jié)腸炎的過程中發(fā)揮重要作用。趙繼夢等[29]也基于此對艾灸調(diào)節(jié)腸易激綜合征腸道菌群和粘膜免疫功能提出了展望，這對于今后從腸道菌群角度發(fā)揮艾灸治療疾病目的以及闡釋艾灸在維持腸道菌群和免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮的作用具有極大的啟示。梁媚等[8]基于腸道菌群理論探討針刺與艾灸聯(lián)合組方的調(diào)節(jié)機制，指出健脾溫腎針灸療法可糾正腸道菌群失調(diào)狀態(tài)以及異常的代謝狀態(tài)，共同恢復(fù)機體微生態(tài)的動態(tài)平衡，具有重要的臨床意義。

3 CFS與腸道菌群的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物的組成與一系列疾病，如肥胖、腸易激綜合征以及CFS等存在相關(guān)性[6，30-31]。腸道菌群與機體是互利共生的，包括生理性菌群、條件致病菌及病原菌3種[32]。在健康人體內(nèi)，各種腸道菌群協(xié)同存在，處于平衡狀態(tài)。然而，這種平衡也會被多種因素所改變，進而引起某些功能紊亂[33]。腸功能紊亂是CFS患者常見的表現(xiàn)，導(dǎo)致CFS的發(fā)病和/或進展[5]。目前，大量研究證實腸道菌群失調(diào),即腸道細菌異常增生可能與CFS的發(fā)病密切相關(guān)[6]。同時應(yīng)用益生菌口服或直腸補充劑對于改善CFS的主癥以及異常情緒狀態(tài)、認知功能等伴隨癥狀均具有一定的治療作用[34-35]。

早在1998年，澳大利亞紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的Butt等[36]利用需氧與厭氧培養(yǎng)的方法，首次將CFS患者糞便微生物群與正常健康組進行對比。發(fā)現(xiàn)患者腸道菌群中雙歧桿菌水平較低，而需氧菌水平較高[37]。健康人的革蘭陰性大腸桿菌占總需氧菌群的92.3%，而CFS患者僅為49%。在CFS患者的糞便微生物組信息中，需氧菌是以由D-乳酸產(chǎn)生的腸球菌和鏈球菌為主，而厭氧菌則以普雷沃菌最為常見[38]。Maes等[39]進一步提出CFS的發(fā)病機制不僅與腸道菌群失調(diào)相關(guān)，同時與菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸粘膜屏障功能紊亂以及腸道異常免疫相關(guān),并證實其可能是由于血清IgA、IgM以及脂多糖的增加所致。Marc等[40]采用16S擴增子高通量測序(16S rDNA)方法，發(fā)現(xiàn)比利時和挪威患者腸道菌群均發(fā)生顯著改變，但不同地理來源患者菌群組成不同。提出將16S rDNA方法用于CFS臨床診斷。Ludovic等[41]指出健康者與CFS患者菌群存在顯著差異。CFS患者細菌多樣性明顯降低，尤其是厚壁菌門、放線菌門豐度及多樣性顯著下降，抗炎作用的細菌種類明顯減少。證實CFS患者腸道菌群失調(diào)，腸粘膜損傷導(dǎo)致細菌移位，進而引起機體抵抗菌功能和先天免疫系統(tǒng)的紊亂。Dorottya等[6]進一步采用宏基因組的方法，揭示CFS患者的腸道菌群圖譜，證實CFS與菌群失調(diào)及代謝紊亂有關(guān)，并可能影響疾病的嚴(yán)重程度。研究發(fā)現(xiàn)CFS患者與健康人中最主要的兩種門水平物種分別是擬桿菌門和厚壁菌門，但CFS患者腸道菌群變異性大于健康人群。

4 針灸對CFS腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

前期研究指出腸道菌群的變化與CFS的發(fā)生或發(fā)展聯(lián)系密切，針灸不僅能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，同時對CFS的防治也具有顯著療效。為了進一步揭示針灸、CFS與腸道菌群的相關(guān)性，成澤東[9-10]等采用細菌培養(yǎng)的方法，觀察艾灸神闕穴或關(guān)元穴對CFS腸道菌群的影響。結(jié)果表明艾灸可增加CFS大鼠腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌兩種厭氧菌的菌群數(shù)量以及腸桿菌、腸球菌兩種需氧菌的菌群數(shù)量。提示神闕、關(guān)元灸可改善大鼠腹瀉癥狀，進而調(diào)整由CFS引起的腸道菌群失調(diào)。

5 小結(jié)

綜上所述，針灸、CFS與腸道菌群三者之間的關(guān)系不可分割。腸道菌群失調(diào)是導(dǎo)致CFS的重要機制之一，針灸對CFS與腸道菌群均具有明顯的治療與調(diào)節(jié)作用，能夠調(diào)控由CFS引發(fā)的腸道菌群失調(diào)。但針灸對CFS與腸道菌群具體的調(diào)節(jié)作用以及其在平衡腸道菌群和免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮的作用機制尚未明晰，仍然需要應(yīng)用更科學(xué)的研究思路與更先進的檢測技術(shù)去進一步闡釋。相信隨著蛋白質(zhì)組學(xué)、微生物基因組學(xué)等科技的不斷進步，從腸道菌群視角探討針灸對CFS的調(diào)節(jié)作用將是今后研究的重要方向。

收稿日期：2018-02-04