羅璇

（武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430400）

糖尿病腎病以細胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚、系膜細胞增生等為特征，是臨床常見的一種極具危害性疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，目前臨床尚未將其發(fā)病機制完全闡明，糖尿病腎病發(fā)生后若不及時給予有效治療，可導(dǎo)致許多并發(fā)癥發(fā)生，最終還可進展為終末期腎病，對腎臟造成不可逆的損傷，導(dǎo)致患者病死[1-2]。臨床治療糖尿病腎病的藥物種類較多，近年來研究顯示螺內(nèi)酯在糖尿病腎病的治療上效果確切，螺內(nèi)酯是一種具有較為全面的抗醛固酮作用的藥物，能夠使患者體內(nèi)水鹽代謝得到較好的改善，不過相關(guān)報道較少，還需要更多隨機對照研究進一步證實[3]。本研究分析治療糖尿病腎病采用厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇取2016年10月～2017年10月糖尿病腎病患者70例展開研究，患者均為2型糖尿病。本次研究經(jīng)院倫理學(xué)委員會批準后展開，所有均自愿參與并簽署知情同意書。將70例隨機分為研究組和對照組，每組35例。研究組患者中男19例，女16例；年齡43～69歲，平均（53.8±4.3）歲；糖尿病病程4～12年，平均（8.6±2.1）年；Mogensen分期Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；對照組患者中男20例，女15例；年齡42～66歲，平均（54.8±5.4）歲；病程3～14年，平均（8.9±1.8）年；Mogensen分期Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標準；②近期未服用影響觀察的藥物；③自愿參與并簽署知情同意書；④能夠積極配合治療。排除標準：①高血鉀、低血鉀癥狀；②本研究藥物禁忌者；③合并其他影響尿蛋白的疾?。虎苋焉锲?、哺乳期婦女；⑤精神疾病、認知功能障礙、癡呆患者；⑥嚴重肝腎等臟器疾病患者。

1.2 方法 對照組給予患者厄貝沙坦治療：給予患者降糖藥物或胰島素控制血糖，并通過飲食和運動輔助血糖控制，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，控制血壓在140/90 mmHg以下，同時給予患者厄貝沙坦（進口藥品：法國 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC；注冊證號：BH20080076；規(guī)格：0.3 g）口服，300 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯治療：給予患者螺內(nèi)酯（張家口云峰藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H13022194；規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)進行3個月的治療。

1.3 觀察指標 分別在治療前后檢測兩組患者血清肌酐、血清鉀及24 h尿蛋白情況，通過取清晨空腹血液樣本使用全自動生化分析儀完成檢測，肌酐清除率數(shù)值根據(jù)Cockcroft-Gault公式計算所得。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計量資料采用“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組在血清肌酐清除率、血鉀及24 h尿蛋白水平上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后研究組血清肌酐清除率顯著高于對照組，24 h尿蛋白水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的合并癥之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，目前已經(jīng)成為終末期腎臟病的重要原因之一，由于該病存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦患者進展為終末期腎臟病，往往較其他腎臟疾病更難治療，因此及時對糖尿病腎病進行有效治療十分關(guān)鍵[5-6]。糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展與高血糖狀態(tài)密切相關(guān)，持續(xù)高血糖會影響多元醇和己糖胺，增加晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成，激活蛋白激酶C通路，引起微血管并發(fā)癥，最終導(dǎo)致糖尿病腎病[7]。糖尿病腎病發(fā)病機制及病因均較為復(fù)雜，目前認為遺傳、腎臟血流動力學(xué)異常、高血壓及血管活性物質(zhì)代謝異常等也可導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較（）

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較（）

時間治療前例數(shù)35 35治療后組別研究組對照組t值P值研究組對照組t值P值35 35血清肌酐清除率（ml/min）57.96±9.82 58.14±9.37 0.078 4 0.937 7 68.56±10.72 62.83±9.37 2.380 9 0.020 1血鉀（mmol/L）4.21±0.47 4.28±0.43 0.650 0 0.517 8 4.36±0.53 4.42±0.58 0.451 7 0.652 9 24 h尿蛋白（mg/d）1 562.84±193.76 1 589.43±127.38 0.678 4 0.499 8 827.65±95.28 1 217.64±138.56 13.720 4 0.000 0

糖尿病腎病的臨床治療上以往主要采取控制血糖血壓、糾正電解質(zhì)紊亂、改善微循環(huán)等方式對癥治療，不過療效并不理想。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，是臨床治療糖尿病腎病常用藥物之一，其能夠?qū)ngI轉(zhuǎn)化為AngⅡ產(chǎn)生抑制，特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體，選擇性對AngⅡ與ATI受體的結(jié)合進行阻斷，抑制醛固酮的釋放和血管收縮，發(fā)揮降壓等作用[8]。螺內(nèi)酯是一種降壓藥物，其能夠?qū)θ┕掏右葸M行抑制，使胰島素抵抗削弱，能夠有效改善血管平滑肌張力，削弱血管與腎上腺素的加壓反應(yīng)，同時研究顯示螺內(nèi)酯通過輔助常規(guī)手段對糖尿病腎病進行治療，在降低患者血壓的同時還能夠使患者腎功能得到有效改善，使患者蛋白尿排泄得到有效控制[9]。螺內(nèi)酯主要作用機制是通過作用于遠曲小管和集合管，對Na+-K和Na+-H交換進行阻斷，致使水和Na+、CI-排泄增多，H+、K+、Mg2+排泄減少，進而達到治療目的。

血清肌酐是腎臟功能的重要反應(yīng)指標，其濃度變化反應(yīng)了腎小球的濾過能力，因此通過檢測血清肌酐能夠準確反應(yīng)出腎實質(zhì)受損情況，若腎臟受損，腎小球濾過能力降低，該指標會出現(xiàn)異常升高情況；24 h尿蛋白同樣是反應(yīng)腎臟情況的重要指標，正常人的水平通常在0.15 g及以下，檢測結(jié)果為陰性，若腎臟病變，尿蛋白量排出就會顯著增加，因此該指標也是臨床常用于觀察患者腎臟損傷情況及療效的反應(yīng)指標[10]。

本次研究通過分組比較常規(guī)藥物與其聯(lián)合螺內(nèi)酯治療糖尿病腎病的效果，結(jié)果顯示治療后研究組血清肌酐清除率和24 h尿蛋白水平改善程度均顯著優(yōu)于對照組，這說明螺內(nèi)酯對患者腎臟功能恢復(fù)的效果更高，能夠使患者腎臟得到更好的修復(fù)，同時兩組在血鉀濃度上比較無明顯差異，這說明螺內(nèi)酯的應(yīng)用并不會引起低血鉀、高血鉀等不良反應(yīng)，具有較高的安全性，充分印證了上述結(jié)論，體現(xiàn)出了螺內(nèi)酯在糖尿病腎病治療上的顯著優(yōu)勢。

綜上所述，臨床治療糖尿病腎病采用厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯能夠有效改善患者血肌酐和24 h尿蛋白水平，促進患者臨床癥狀得到更顯著地改善，值得推廣使用。