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        低劑量奈達鉑同步放化療對老年性局部中晚期食管癌的臨床實效性探究

        2018-08-21 05:04:14謝慧慧
        特別健康·下半月 2018年6期
        關鍵詞:奈達放化療食管癌

        謝慧慧

        【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851(2018)06--01

        食管癌(Esophageal carcinoma, EC)是常見的惡性消化道腫瘤之一,尤其是在我國,由于飲食習慣的因素導致EC高發(fā),且多數(shù)患者確診時為局部中晚期食管癌(Advanced esophagus carcinoma, AEC),已失去手術機會。目前EC主要以綜合治療為主原則,根據(jù)一般狀況、疾病分期、病變部位、患者年齡等選擇主要治療方案[1-2]。中晚期AEC的治療首選放療,盡管治療設備與技術不斷進步,但在過去20年,其5年總生存率維持在30%以下,并無根本提升,大部分的患者于治療后復發(fā),失敗的原因主要有腫瘤局部未控、復發(fā)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移。單純放療無法阻斷腫瘤細胞的擴散和轉(zhuǎn)移,對局部腫瘤、全身轉(zhuǎn)移及潛在轉(zhuǎn)移灶進行綜合治療成為當前研究熱點。然而因老年AEC患者多數(shù)進食困難且身體狀況較差,此類患者化療毒副反應大、耐受性較差,因此限制了順鉑(CCDP)等傳統(tǒng)化療藥物的應用,而毒性較低的奈達鉑(NDP)成為最新的化療選擇[3]。我院在2011年5月至2013年4月期間,對36例確診為局部中晚期AEC的老年患者利用NDP進行同期放化療,取得了較為滿意的效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下:

        1 一般資料及方法

        1.1 研究對象

        選擇2011年5月-2013年4月期間在本院接受治療的中晚期老年AEC患者72例,所有患者均經(jīng)過術后病理確認,符合中晚期AEC診斷標準[4]。納入標準:⑴術前腫瘤標志物檢查及病理活檢確診為中晚期AEC,并CT、B超等影像學檢查確認;⑵年齡65-80歲,血常規(guī)、尿常規(guī)相關檢查正常;⑶患者身體狀態(tài)對手術耐受,KPS評分≥70分;⑷病歷資料完全,且隨訪無脫落,知情受試。排除標準:⑴排除已行手術治療的患者;⑵排除遠處轉(zhuǎn)移和嚴重貧血的患者;⑶排除合并嚴重心、肺、肝及腎功能障礙患者。觀察組:年齡65-78歲,平均(72.5±7.4)歲,鱗癌25例,腺癌8例,腺鱗癌3例,III A期15例,III B期18例,IV A期3例。對照組:年齡67-80歲,平均(71.8±7.6)歲,鱗癌27例,腺癌7例,腺鱗癌1例,III A期18例,III B期17例,IV A期1例。兩組患者年齡及腫瘤分期等相比,差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05),因而具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準,并在患者知情同意的情況下進行。

        1.2 方法

        放療方法:患者于 CT 模擬定位機下定位,根據(jù) CT 圖像勾畫大體腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV)、腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)靶區(qū)(GTV-nd)、臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV)、計劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)及重要危及器官(雙肺、脊髓、氣管及心臟)。放射治療處方劑量 56-64 Gy/28-32 次,2Gy/次,5 次/周,中位劑量 60Gy。物理師按要求為每例患者制定治療計劃,要求 PTV95%體積接受 100%以上處方劑量照射。

        對照組:從放療第一天起接受單藥順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021357)每周30 mg/m2,直至外照結(jié)束時停止。

        觀察組:從放療第一天起接受單藥奈達鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20050562)每周30 mg/m2,直至外照結(jié)束時停止。

        放療后1個月再查MRI,每隔3個月全面復查,復查MRI出現(xiàn)強信號并經(jīng)病理證實考慮復發(fā)。

        1.3 觀察指標及評定標準

        評價兩組患者近期療效,并隨訪1年生存率、2年生存率和中位生存期(MST)以及不良反應發(fā)生情況。

        療效標準:按照UIAEC指定的實體瘤客觀療效判定標準[5],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。CR:可見病灶完全消失,且持續(xù)時間≥1個月;PR:病灶最大直徑及最大垂直乘積至少減少36%,其他病灶無增大,且持續(xù)時間≥1個月;SD:腫瘤病灶體積無明顯變化;PD:病灶惡化。緩解率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料以()表示,行t檢驗,計數(shù)資料以百分比表示,行卡方檢驗,以P<0.05為有顯著性差異。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者近期療效比較

        觀察組緩解率為75.0%(27/36),對照組為55.6%(20/36),觀察組緩解率明顯高于對照組(p<0.05)。

        2.2 兩組患者1年生存率、轉(zhuǎn)移率和復發(fā)率比較

        觀察組1年生存率、2年生存率及中位生存期均明顯高于對照組(p<0.05)。

        2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

        兩組惡心、白細胞下降、食管炎、貧血等不良反應發(fā)生率相比,差異不具有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。

        3 討論

        中晚期AEC的傳統(tǒng)治療首選放療,盡管治療設備與技術不斷進步,但在過去20年,其5年總生存率維持在50%左右,并無根本提升,約35%的患者于治療后復發(fā)[6]。失敗的原因可能與放療的局部治療性有關,不能控制射野以外的亞臨床侵潤灶,而這些病灶恰恰成為放療后腫瘤擴散或復發(fā)的根本原因,雖有學者嘗試提高照射劑量來提高局控率,但是發(fā)現(xiàn)達一定放療劑量后局控率并不會隨之提高,晚期并發(fā)癥發(fā)生率仍顯著增加使其應用受限[7]。

        因此對局部腫瘤、全身轉(zhuǎn)移及潛在轉(zhuǎn)移灶進行綜合治療成為當前研究熱點。目前含CDDP同步放化療是晚期AEC標準治療方案,但CDDP具有較強毒性,患者多無法耐受,而毒性較低的NDP成為最新的化療選擇。我院對36例確診為中晚期AEC患者給予NDP同期RCT治療,而另外36例則接受CDDP同期RCT治療。

        在放化療過程中,不良反應的發(fā)生嚴重影響患者的生存質(zhì)量以及治療進度[15]。本研究發(fā)現(xiàn),NDP化療與CDDP化療相比,惡心、白細胞下降、食管炎、貧血等不良反應發(fā)生率相當,因此,總體上低劑量NDP化療方案不會降低中晚期AEC患者的耐受性。

        綜上所述,NDP同期RCT治療老年AEC具有良好的近期療效,能延長患者生存期且不增加不良反應,值得進一步在臨床上推廣。

        參考文獻

        Miyazaki T,Sohda M,Tanaka N,et al.Phase I dose-escalation study of docetaxel,nedaplatin,and 5-fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer[J].Cancer chemotherapy and pharmacology,2013,71(4): 853-857.

        蔣亞齊,袁一楓,陳麗等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(2):55-57.

        Shen Z T,Wu X H,Li B,et al.Nedaplatin concurrent with three-dimensional conformal radiotherapy for treatment of locally advanced esophageal carcinoma[J].World journal of gastroenterology: WJG,2013,19(48): 9447.

        劉麗琴,張西志,袁一楓等.放療聯(lián)合日低劑量奈達鉑治療老年進展期食管癌的臨床研究[J].實用癌癥雜志,2010,25(5):503-505.

        Kato K,Muro K,Ando N,et al.A phase II study of nedaplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus: The Japan Clinical Oncology Group (JCOG) Trial (JCOG 9905-DI)[J].Esophagus,2014,11(3): 183-188.

        岳亞軍,劉漢山,蔡煒等.每周低劑量奈達鉑同步放化療治療老年性局部中晚期食管癌[J].實用腫瘤雜志,2012,27(2):185-188.

        Gu M,Li S Y,Huang X E,et al.A phase II study on continuous infusional paclitaxel and 5-Fu as first-line chemotherapy for patients with advanced esophageal cancer[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention,2012,13(11): 5587-5591.

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