任亞茹

【中圖分類號】R978.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）06--01

唑類抗真菌藥物在二十世紀六十年代末就被廣泛的研發(fā)、應(yīng)用，發(fā)展速度快，真菌抑制作用十分顯著，但是隨著藥物應(yīng)用范圍擴大，使耐藥菌株數(shù)量不斷增加，因此臨床需要不斷的完善該類藥物，以取得藥效更佳的藥物[1]。本文主要對三氮唑類抗菌藥物合成發(fā)放、生物活性進行檢驗，研究如下文詳述：

1 頭孢菌素類藥物的合成

三氮唑類抗真菌藥物合成需要應(yīng)用間二氟苯、恒溫水浴鍋、真空泵、蒸發(fā)儀、攪拌器、調(diào)壓器、紫外線分析儀、攪拌器、紅外光譜儀器、核磁共振儀、烘干箱以及熔點毛細管。將間二氟苯作為原料，應(yīng)用傅里德-克拉夫茨反應(yīng)對中間體物質(zhì)進行合成，值得2-2，4-二氮苯乙酮，之后經(jīng)縮合反應(yīng)，把1，2，4-三氮唑介入中間體之中，得2，4-而氮-2-苯乙酮鹽酸鹽，之后應(yīng)用三氮唑?qū)⒀醐h(huán)開環(huán)之后，就可得藥品—氟康唑。將11.3克的間二氟苯藥粉放入14.7克無水三氮化鋁進行混合，之后在冰浴進行均勻的攪拌，緩慢將氯酰氯加入，在溶液轉(zhuǎn)入溫室環(huán)境之中連續(xù)進行三小時的攪拌，攪拌之后需要將混合液倒入冰水之中。進行二氯甲烷的萃取，干燥無水硫酸鈉，進行過濾、蒸發(fā)之后得白色針狀結(jié)晶體，則為中間體物質(zhì)。

氟康唑的提取實驗步驟為：（1）將碳酸氫鈉、三氮唑進行混合，之后應(yīng)用甲苯溶解混合物質(zhì)，在溶解之后將物質(zhì)放入三口瓶中加加熱進行回流。（2）甲苯溶解中間體物質(zhì)，之后應(yīng)用溶解液滴入三口瓶當中，反應(yīng)生成—水，之后應(yīng)用分水器進行水的分離，并將溶液溫度冷卻至室溫，應(yīng)用減壓蒸發(fā)的方式將甲苯取出，之后應(yīng)用乙酸乙酯、正已烷混合液進行洗滌，得到相應(yīng)的固體，為黃色結(jié)晶物質(zhì)；（3）應(yīng)用甲苯對黃色結(jié)晶物質(zhì)進行溶解和濃縮，將乙酸乙酯和甲磺酸加入，將甲磺酸鹽結(jié)晶體析出；（4）應(yīng)用無水碳酸鉀溶液對甲磺酸鹽結(jié)晶體進行溶解，并將三氮唑加入，之后將反應(yīng)溫度設(shè)定為90攝氏度，并連續(xù)進行4.5小時的攪拌，冷卻之后將氯仿提純，之后經(jīng)水進行清洗，最后應(yīng)用硫酸鎂進行干燥，減壓蒸發(fā)得到的結(jié)晶物，則為氟康唑。

2 氟康唑體外抑菌活性檢測

實驗之中應(yīng)用的是合成之后的氟康唑藥劑，參照藥劑為2-3-1，2-丙二醇，實驗真菌為白色念珠菌、黑曲霉。實驗儀器主要應(yīng)用由恒溫培養(yǎng)床、電子天平、超凈工作臺、滅菌器以及恒溫水浴鍋等。將200克馬鈴薯切成小塊，之后放入1000毫升的水中，將溫度設(shè)定為80攝氏度，浸泡時間超過一小時。經(jīng)紗布進行液體的過濾，并在100PA壓力之下進行滅菌，之后得到馬鈴薯液。在馬鈴薯液之中加入2克的葡糖糖，煮沸之后加入瓊脂，一邊加熱一邊進行水分的補充，在第二次高壓滅菌之后得到PDA培養(yǎng)基。于培養(yǎng)基斜面上接種白色念珠菌、黑曲霉，之后在29攝氏度的恒溫培養(yǎng)箱之中進行培養(yǎng)，培養(yǎng)時間需要控制在24小時之捏，這樣可有效的保持對數(shù)的生長期。應(yīng)用接種環(huán)將菌株挑出，將無菌蒸餾水進入進行充分的振蕩，使之能夠更加充分的混合均勻。氟康唑、參照藥劑均為10克，之后應(yīng)氯仿溶解，之后把駿業(yè)接種于無菌培養(yǎng)基之上，經(jīng)濾紙蘸取藥液，經(jīng)吹風(fēng)機風(fēng)干，并在菌液接種部位正中央進行接種，于恒溫的培養(yǎng)箱之內(nèi)展開培養(yǎng)，觀察時間2天，了解接種菌落的變化。以選擇參照藥物、氟康唑抑菌活性進行實驗對比，結(jié)果顯示參照藥物和氟康唑?qū)Π咨哪钪榫种剖置黠@，但是對于黑曲霉抑制效果并不明顯，并且氟康唑的抑菌作用顯著高于參照藥品。

3 討論

三氮唑類抗菌藥物為抗生素，主要是對真菌展開治療。在上個世紀六十年代末，國際的醫(yī)學(xué)者就生產(chǎn)出克霉唑、咪康唑，之后逐步衍生出三氮唑類藥物，其中伊曲康唑、氟康唑應(yīng)用最為廣泛。這些藥物在應(yīng)用的過程之中不斷擴大其范圍，而抗菌菌株數(shù)量也隨之提升，伊曲康唑藥物在服用之后，出現(xiàn)不良反應(yīng)高，因此臨床加強了新藥物的探索。氟康唑?qū)φ婢囊种剖置黠@，在藥效發(fā)揮的過程之中不會對人體細胞產(chǎn)生影響，也不會造成細胞膜結(jié)構(gòu)、功能的破壞。在本文之中有效的證實了氟康唑可在實驗室之內(nèi)進行合成，且生產(chǎn)成本低，有效的滿足了現(xiàn)代工業(yè)的大批量生產(chǎn)需求。并且該類藥物對黑曲霉、白色念珠菌有很好的抑制作用，也別是應(yīng)用在白色念珠菌之中，抑制效果十分突出，臨床效果佳。

參考文獻

黃國成，呂早生，劉明亮，馮連順.1，2，3-三氮唑類化合物的抗結(jié)核活性[J].國外醫(yī)藥（抗生素分冊），2018，39（01）：50-58.

陳暉，李海利，高放，郭夢茜.具有ESIPT性質(zhì)的苯并三氮唑類紫外光穩(wěn)定劑的研究[J].重慶大學(xué)學(xué)報，2017，40（09）：67-75.

黃家翩，周豪，陳知遠.基于三氮唑類化合物的金屬卡賓形成反應(yīng)研究進展[J].有機化學(xué)，2016，36（07）：1555-1563.

文逸寧，劉寧寧，張志峰，陳雪，袁偉媛，張青山，武欽佩.多取代三氮唑類化合物的合成及其抗腫瘤活性研究[J].中國藥物化學(xué)雜志，2015，25（05）：348-354.