周文宗　王穎利

【中圖分類號】R742.82 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）06--01

例1：母親，王某，37歲。因雙眼視物模糊于2015年5月2日，就診于我院，檢查右眼視力0.4（-0.25/-0.50×165=0.5），眼壓19mmHg，左眼視力0.25（-0.75=0.3），眼壓19mmHg，雙眼視乳頭色灰白，C/D=0.8，其他未見異常。雙眼視野示：中心雙眼暗點(diǎn)和弧形暗點(diǎn)。

中央角膜厚度518/520μm，雙眼視野：上方接近弓形暗點(diǎn)，UBM未見異常。行頭顱CT、鞍區(qū)MRI均未見異常。最終行24小時(shí)眼壓檢查右眼：17～26 mmHg，左眼：18～27 mmHg，初診雙眼POAG，予降眼壓藥物治療。

例2：馬某，17歲，上述患者兒子，因雙眼視物不清逐漸加重半年于2015年5月19日來院，檢查右眼視力0.6，眼壓17mmHg，左眼視力0.8，眼壓17mmHg，雙眼視乳頭色淡紅，C/D=0.4，邊界略顯不清，其他未見明顯異常。視野檢查右眼中心暗點(diǎn)

建議患者隨訪。2015年7月4日再次就診，檢查大致同前。

2015年10月16日就診，患者訴視力明顯下降，檢查：視力0.2/ 0.3（矯正均不提高），眼壓17mmHg，雙眼視乳頭色淡紅，C/D=0.4，其他未見異常.雙眼視野出現(xiàn)了明顯的上方中心暗點(diǎn)。

VEP表現(xiàn)為潛伏期延長，振幅降低。行頭顱MRI檢查，未見異常。后轉(zhuǎn)上級醫(yī)院行母子二人mtDNA 檢測，均檢測到T14484C突變，確診母子均為LHON，母親合并患有雙眼原發(fā)性開角型青光眼。

討論：Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON），是由1858年von Graefe等首先報(bào)告，德國眼科醫(yī)生Teodor Leber于1871年最早描述了該病的臨床特征使之成為獨(dú)立的疾病[1]，因此將該病命名為LHON。這是一種雙眼先后或同時(shí)發(fā)生的急性或亞急性無痛性視力減退、伴有中心視野缺失和色覺障礙且與線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）突變相關(guān)的母系遺傳性眼底病變，主要累及視網(wǎng)膜、鞏膜篩板前部的視盤黃斑束纖維，最后導(dǎo)致視神經(jīng)退行性變[2]。

LHON是臨床上最常見的遺傳性視神經(jīng)疾病。Hwang[3]等，統(tǒng)計(jì)435例視神經(jīng)疾病中72例（17%）是LHON。目前報(bào)道的線粒體致病基因的突變達(dá)50余種[4]。大多數(shù)LHON由G11778A、G3460A和T14484C 3個(gè)原發(fā)致病突變中的一個(gè)所致[5]。然而在攜帶這些位點(diǎn)突變的母系成員中并不是所有成員都會(huì)出現(xiàn)LHON臨床特征，而且在同一個(gè)家系內(nèi)或不同家系間攜帶相同mtDNA突變的患者的發(fā)病年齡、視力損傷程度及發(fā)病過程也都不完全一致。可能其他因素在該疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中起到了修飾作用[6]。

目前該病沒有確切有效的治療方法，臨床發(fā)現(xiàn)有的患者在視力降到極低后有部分回升。兩例患者均有常規(guī)檢查不能解釋的中心視力下降病史，且均行顱內(nèi)影像學(xué)檢查排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，符合LHON的臨床特點(diǎn)，其中母親因同時(shí)患有原發(fā)性開角型青光眼，臨床特征比較特殊。通常原發(fā)性開角型青光眼患者晚期才會(huì)累及視盤黃斑束，造成中心視力下降，該例患者眼底符合早中期青光眼的眼底病變，但是中心視力已經(jīng)明顯下降，而LHON也只是視盤黃斑束纖維，早期不會(huì)造成杯盤比增大，另外24小時(shí)眼壓監(jiān)測陽性，故只能用LHON合并原發(fā)性開角型青光眼解釋。所以對病因不明的單眼或雙眼視神經(jīng)炎及伴有中心暗點(diǎn)的雙眼視神經(jīng)萎縮，在排除顱內(nèi)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病后，應(yīng)常規(guī)做基因檢查排除LHON。

參考文獻(xiàn)：

Leber Try Uber hereditay and congenital-angelegte Sehenervenleiden.Graefes Arch of Ophthalmol，1871，17：249-291.

Qu J，Guan MX.Molecular pathogenetic mechanism of Lebers hereditary optic neuropathy[J].Chin J Optometry Ophthalmol，2006，8（6），：341-348.

Hwang JM，Lee YL，Kim MK.Statisticof optic neuropathy in Seoul Municipal Boramae Hospital in korea.Neuro-Ophthalmology，2000，24：489-495.

Brandon Mc，Lott MT，Nguyen Kc，et al.MITOMAP：a human mitochondrial genome database-2004 update[J]，Nucleic Acids Res，2005，33（1）：D611-D613.

Mackey DA，Oostra RJ，Rosenberg T，et a1.Primary pathogenic mtDNA mutations in multigeneration pedigrees with Leber hereditary optic neuropathy[J].Am J Hum Genet，1996，59（2）：481-485.

冀延春.環(huán)境因素在Leber遺傳性視神經(jīng)病變中的作用.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志2015，13，3：83-85