農(nóng)賢剛，程衛(wèi)萍 (貴港市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，廣西 貴港 537100)

缺血性腦卒中(ischemic strokes，IS)即腦梗死，是指因腦部血液循環(huán)障礙，腦實質(zhì)缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，以其高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率及高病死率，嚴重威脅人類生命健康和生活質(zhì)量［1］。及時有效的診斷和治療是延緩病情，提高患者生命質(zhì)量的關鍵。近年有研究表明，髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平與頸動脈斑塊易損程度呈正相關［2］，脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein－associated phospholipase A2，Lp－PLA2)可能是血管炎性反應的特定標記物，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［3］。本研究探討血漿炎性因子MPO和Lp－PLA2在缺血性腦卒中患者的變化及其與頸動脈斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關系，旨在為缺血性腦卒中的臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2014年1月～2015年12月間本院神經(jīng)內(nèi)科住院診治的96例缺血性腦卒中患者為病例組，其中男58例，女38例;年齡45～71歲，平均(61.4±5.7)歲。所有病例均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準［4］，并經(jīng)詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查及顱腦CT或MRT證實診斷。排除標準:合并嚴重感染及肝腎功能不全;腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病;血液病;腔隙性腦梗死、復發(fā)腦梗死、藥源性缺血性腦卒中。根據(jù)頸動脈彩超顯示的斑塊性質(zhì)將病例組患者分為不穩(wěn)定斑塊組41例，穩(wěn)定性斑塊組36例，無斑塊組19例。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評分進行神經(jīng)功能缺損程度評估，將病例組患者分為輕型梗死亞組35例(NIHSS評分＜5分)，中型梗死亞組38例(NIHSS評分為5～15分)，重型梗死亞組23例(NIHSS評分＞15分)。另選取同期45例健康體檢患者為對照組，男26例，女19例;年齡44～72歲，平均(61.7±6.1)歲。兩組性別、年齡等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:所有患者均于入院次日清晨靜息狀態(tài)下抽取空腹肘靜脈血6 ml，3 ml置于EDTA或肝素抗凝管中，混勻后4℃，3 000 r/min離心15 min，取血漿置－80℃冰箱保存?zhèn)溆茫苊夥磸蛢鋈?，用于MPO、Lp－PLA水平檢測。3 ml置于普通生化試管中，用于血脂TC、TG、HDL－ C、LDL－C檢測。

1.2.2 檢測方法:血清MPO、Lp－PLA水平測定均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供。酶法檢測TC、TG、HDL－ C、LDL－C，試劑由北京九強生物技術有限公司提供，采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理:應用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差()表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK－q檢驗，相關分析采用Spearman相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組各項臨床檢測指標比較:病例組MPO、Lp－PLA2、TG、LDL－C水平均明顯高于對照組，HDL－C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);兩組TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者各項臨床檢測指標比較()

表1 兩組患者各項臨床檢測指標比較()

注:與對照組比較，①P＜0.01

組別 例數(shù) MPO(pg/L) Lp－PLA2(μg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)病例組 96 18.93±1.21① 243.19±80.35① 5.08±0.81 2.12±0.91① 1.29±0.43① 3.55±0.67①對照組 45 10.31±1.86 125.86±46.71 4.92±0.83 1.47±0.72 1.63±0.56 2.69±0.86

2.2 不同性質(zhì)斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較:斑塊穩(wěn)定組、斑塊不穩(wěn)定組的MPO、Lp－PLA2水平高于無斑塊組，并且斑塊不穩(wěn)定組的MPO、Lp－PLA2水平高于斑塊穩(wěn)定組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同性質(zhì)斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較()

表2 不同性質(zhì)斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較()

注:與無斑塊組比較，①P＜0.05;與穩(wěn)定斑塊組比較，②P＜0.05

組別 例數(shù) MPO(pg/L) Lp－PLA(μg/L)19 12.59±2.67 137.64±56.05穩(wěn)定斑塊組 36 16.83±4.31① 214.01±59.14①不穩(wěn)定斑塊組 41 22.64±5.12①② 307.76±74.63無斑塊組①②

2.3 不同程度神經(jīng)功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較:神經(jīng)功能缺損程度隨血漿MPO、Lp－PLA2水平增加而呈遞增趨勢，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 缺血性腦卒中不同程度神經(jīng)功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較()

表3 缺血性腦卒中不同程度神經(jīng)功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較()

注:與輕型組比較，①P＜0.05;與中型組比較，②P＜0.05

組別 例數(shù) MPO(pg/L) Lp－PLA(μg/L)35 12.26±3.61 139.56±30.12中型組 38 18.13±8.41① 232.67±38.25①重型組 23 34.74±9.72①② 375.89±59.72輕型組①②

2.4 相關性分析:Spearson相關分析顯示，缺血性腦卒中患者血漿MPO、Lp－PLA2水平與NIHSS評分均呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義(r=0.861，0.849，P ＜0.05)。

3 討論

近年來缺血性腦卒中已經(jīng)成為中老年人群的常見疾病。流行病學調(diào)查顯示，我國現(xiàn)有腦血管病患者700余萬人，其中約70%為缺血性腦卒中［5］。缺血性腦卒中疾病的重要病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)，而AS本質(zhì)上是一個慢性炎性反應過程，炎性反應因子在AS的發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用［6］，炎性反應參與AS的發(fā)生、發(fā)展，導致斑塊形成及不穩(wěn)定化。通過對血液中的炎性介質(zhì)的檢測，可以有效地了解動脈粥樣硬化斑塊的炎性反應程度以及斑塊的穩(wěn)定性，從而預測以及判斷缺血性腦卒中的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸。

MPO是亞鐵血紅素過氧化物酶超家族成員，是由活化的中性粒細胞、單核細胞等在炎性反應發(fā)生時釋放到細胞外液的白細胞酶，可氧化修飾人動脈壁內(nèi)的LDL，促進動脈粥樣硬化的形成，參與粥樣斑塊的破裂［7－8］。有研究表明，MPO作為體內(nèi)的一種炎性指標，貫穿于頸動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展密切相關［9］。本研究中血漿MPO水平在病例組中明顯高于對照組，無斑塊組，穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組之間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示MPO水平的升高與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展相關，斑塊種類不同，MPO的表達程度不同，MPO水平可在某種程度上反映頸動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)，觀察血漿MPO水平變化可能對評估缺血性腦卒中事件風險具有一定的臨床意義。與任建兵等的研究結(jié)果［10］基本一致。本研究分別檢測不同神經(jīng)功能缺損程度的缺血性腦卒中患者的血漿MPO水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)功能缺損中型組、重型組的MPO水平高于輕型組，并且重型組高于中型組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示MPO對反映患者病情有著指示的作用。

Lp－PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，可附著在低密度脂蛋白(LDL)顆粒上，通過水解氧化低密度脂蛋白(ox－LDL－C)上的卵磷脂，生成促炎物質(zhì)溶血卵磷脂和游離脂肪酸，具有促炎和促動脈粥樣硬化作用［11］。既往研究表明，Lp－PLA2是一種炎性反應標志物，與動脈粥樣硬化發(fā)生和缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關［12］，是預測缺血性腦卒中的獨立預測因子［13－14］。本研究結(jié)果顯示，病例組血漿Lp－PLA2水平明顯高于對照組，不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組Lp－PLA2明顯高于無斑塊組，且不穩(wěn)定斑塊組Lp－PLA2高于穩(wěn)定斑塊組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明Lp－PLA2參與了缺血性腦卒中的病理生理過程，可能是預測頸動脈不穩(wěn)定斑塊的生物學指標，這與文獻報道［15］一致。NIHSS評分能較好的評價腦卒中患者神經(jīng)功能缺損情況，而神經(jīng)功能缺損也能很好的反應腦卒中的嚴重程度。相關性分析顯示，Lp－PLA2水平與NIHSS評分呈正相關，缺血性腦卒中患者隨著Lp－PLA2水平的升高，神經(jīng)功能缺損程度也越嚴重，與王磊等研究結(jié)果［16］相似，說明血漿Lp－PLA2水平對缺血性腦卒中的診斷、分期及預后判斷均有重要參考價值，在一定程度上可以指導臨床用藥。同時，Lp－PLA2檢測簡單快捷，患者痛苦少，操作方便，技術要求不高，在基層醫(yī)院都較易于實施，便于臨床推廣應用。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血漿MPO和Lp－PLA2水平明顯升高，與頸動脈斑塊穩(wěn)定性和神經(jīng)功能缺損程度相關，動態(tài)觀察二者水平變化可預測斑塊穩(wěn)定性，對缺血性腦卒中的臨床分型和病情監(jiān)測具有重要意義。