尤向陽(yáng)，黃書攀

未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）屬于內(nèi)分泌病理性病癥，雖然卵巢卵泡存在發(fā)育、生長(zhǎng)、成熟及黃素化的現(xiàn)象，且有相關(guān)雌、孕激素分泌，但未見卵泡破裂、排卵，是較為特殊的一種排卵障礙病癥[1]。在正常育齡女性中，LUFS發(fā)病率達(dá)5%～10%，而在不孕女性中達(dá)35%～45%。臨床治療LUFS有藥物、手術(shù)、物理等方式，人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）是治療LUFS的傳統(tǒng)藥物，具促排卵的功效[2]。有研究表示，麒麟丸在多囊卵巢綜合征治療中的效果顯著，能提高周期排卵率及受孕率[3]。因此，浙江省溫州市洞頭區(qū)人民醫(yī)院采用 HMG聯(lián)合麒麟丸治療LUFS患者，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015年 7月至2016年7月本院收治的LUFS患者108例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超檢查證實(shí)為L(zhǎng)UFS，輸卵管一側(cè)或兩側(cè)通暢，無(wú)任何激素用藥史，男方精液正常，自愿簽訂研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：盆腔炎、卵巢炎及子宮內(nèi)膜異位癥等疾病所致LUFS患者。按治療方案的不同分為兩組。對(duì)照組54例，年齡22～40歲，平均（30.14±3.62）歲；不孕時(shí)長(zhǎng) 1～ 4年，平均（3.05±1.46）年；體質(zhì)量 50 ～ 72kg，平均（61.02±10.75）kg。觀察組54例，年齡24～41歲，平均（31.02±3.54）歲；不孕時(shí)長(zhǎng) 2～4年，平均（2.84±1.32）年，體質(zhì)量 49 ～ 71kg，平均（60.51±11.81）kg。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 在月經(jīng)撤退出血第5天起，對(duì)照組予以HMG治療，肌注75U，1次/d；觀察組則在其基礎(chǔ)予以麒麟丸（廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930034，每瓶裝 30 g）治療，6 g/次，3次/d。兩組在經(jīng)期第8天，采用陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡，按卵泡情況調(diào)整藥量，直到優(yōu)勢(shì)卵泡徑長(zhǎng)≥18 mm；然后肌注5 000～1 000 U的HCG，B超持續(xù)監(jiān)測(cè)卵泡，囑在圍排卵期同房，若未受孕，則間隔1或2個(gè)月行上述方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4-6]比較兩組性激素指標(biāo)：孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。參照LUFS療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，顯效：經(jīng)1～3個(gè)療程，能誘發(fā)排卵且成功受孕；有效：經(jīng)1～3個(gè)療程，B超檢查卵泡成熟，能誘發(fā)排卵，體溫于排卵期升高，黃體高溫持續(xù)＞12 d，受孕不成功；無(wú)效：經(jīng)1～3個(gè)療程未見排卵?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。排卵標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)排卵：未形成優(yōu)勢(shì)卵泡，原有竇卵泡未增大。（2）排卵失?。何雌屏崖雅菰龃笄野辄S素化，優(yōu)勢(shì)卵泡＜14mm。（3）排卵成功：優(yōu)勢(shì)卵泡減小或消失。妊娠標(biāo)準(zhǔn)：B超顯示宮內(nèi)孕囊且尿HCG呈陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為 92.59%，高于對(duì)照組的 77.78%（2=4.69＜ 0.05），見表 1。

2.2 性激素指標(biāo) 觀察組治療后P、E2、LH、FSH含量在月經(jīng)第3天、卵泡成熟日均高于對(duì)照組（均＜ 0.05）。見表 2。

2.3 排卵、妊娠情況 觀察組經(jīng)110個(gè)周期治療后，排卵率為76.36%（84/110）、妊娠率為46.30%（25/54）；對(duì)照組經(jīng)122個(gè)周期治療后，排卵率為 55.74%（68/122），妊娠率為 25.94%（14/54）。觀察組排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組（2=10.83、4.86，均＜ 0.05）。

3 討論

LUFS患者的月經(jīng)周期較為正常，且具基礎(chǔ)雙相體溫；宮頸黏液的變化具周期性的特點(diǎn)，故易導(dǎo)致假排卵的現(xiàn)象。LUFS的發(fā)病考慮與機(jī)械性刺激、內(nèi)分泌異常兩大因素相關(guān)，而后者多是卵巢內(nèi)部因子水平或卵巢周期調(diào)控失調(diào)而引起，在各種因素的獨(dú)立或共同作用下，破壞了下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，并誘發(fā)卵巢炎癥反應(yīng)，故而阻礙排卵[7-8]。從中醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看，LFUS歸屬于“不孕癥”的病疇，認(rèn)為卵泡的成熟及發(fā)育均與腎精是否旺盛有關(guān)，LUFS作為一種卵泡排出障礙，排出卵泡的關(guān)鍵在于氣血調(diào)和、腎陽(yáng)鼓動(dòng)。

E2作為一種主要的雌激素，其標(biāo)志著性腺功能的開啟，是卵巢在LH、FSH共同作用下，經(jīng)顆粒、卵泡膜兩種細(xì)胞共同生成，利用正、負(fù)兩種反饋?zhàn)饔脤?duì)垂體、下丘腦進(jìn)行調(diào)節(jié)；故其處于低水平狀態(tài)時(shí)，易出現(xiàn)生殖障礙，LUFS患者體內(nèi)E2含量偏少。而P是一種天然孕激素，是由卵巢、黃體分泌而來(lái)，可影響由雌激素所激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜，是妊娠所必須的激素。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后月經(jīng)第3天、卵泡成熟日的P、E2、LH、FSH含量高于比對(duì)照組（均＜ 0.05）；這說(shuō)明HMG與麒麟丸聯(lián)合能顯著改善LUFS患者性激素，促進(jìn)排卵。

HMG是一種糖蛋白，產(chǎn)于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，其作用類似于 LH，通過(guò)肌注HMG，刺激排卵前雌激素正反饋的強(qiáng)化，形成LH峰；進(jìn)一步刺激卵巢局部增加P含量，P對(duì)卵泡細(xì)胞受體產(chǎn)生作用后，促進(jìn)PG合成，PG對(duì)促排卵斑外表層上皮細(xì)胞PG受體產(chǎn)生刺激性，釋放溶酶體，降解基底膜，產(chǎn)生排卵斑，使卵泡破裂。隨后指導(dǎo)患者口服麒麟丸，藥物成分主要有菟絲子、淫羊藿、覆盆子、鎖陽(yáng)、桑葚子等多種藥材，具養(yǎng)血、益氣、調(diào)經(jīng)、補(bǔ)腎、強(qiáng)精的功效，其中菟絲子、覆盆子均能發(fā)揮補(bǔ)髓、填精、益腎的作用，有助于生殖系統(tǒng)發(fā)育；淫羊藿可調(diào)控生殖內(nèi)分泌腺軸，增強(qiáng)T合成酶活性，促進(jìn)激素生成；而白芍、桑葚子、首烏均具調(diào)經(jīng)、補(bǔ)血、補(bǔ)肝益腎的效果；上述藥物共同組成的麒麟丸能調(diào)和血脈，補(bǔ)血填精，促進(jìn)胎孕[9-11]。另有現(xiàn)代藥學(xué)證實(shí)，淫羊藿內(nèi)的主要活性成分是淫羊藿苷，其藥理作用類似雌激素，能增強(qiáng)興奮、抵抗氧化、延緩衰老等功效；覆盆子包含黃銅、萜類、酚酸類、生物堿幾種成分，均能發(fā)揮抑制血栓、抵抗衰老、阻止氧化的效果；鎖陽(yáng)內(nèi)的多糖類、三菇類等成分可以提升性功能、清除自由基、強(qiáng)化免疫及耐缺氧[12]。

本文結(jié)果提示HMG與麒麟丸聯(lián)合治療LUFS的療效顯著，能改善排卵障礙，促進(jìn)排卵，提高妊娠率；值得臨床退關(guān)借鑒。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 不同時(shí)間點(diǎn)性激素指標(biāo)比較