董增輝, 李慧瑛, 呂 婷

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院 消化科, 陜西 咸陽, 712000)

自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化患者最為常見且嚴重的并發(fā)癥之一，主要的發(fā)病原因是患者免疫功能下降，致病菌經(jīng)血液、腸道等引發(fā)腹腔感染。研究[1-2]顯示，終末期肝硬化患者SBP患病率10%～47%, 死亡率則達到48%～57%。目前, SBP的常規(guī)治療方案是服用益生菌來調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，但起效較慢。本研究探討白細胞介素-2(IL-2)聯(lián)合益生菌治療肝硬化SBP患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月—2017年4月收治的肝硬化SBP患者60例，按照隨機數(shù)字表法分成2組。對照組30例，男18例，女12例，年齡29～67歲，平均(52.2±3.7)歲，病程5～11年，平均(7.2±1.0)年; 乙肝肝硬化21例，酒精肝硬化9例; 肝功能Child-Pugh分級B級13例, C級17例。觀察組30例，男20例，女10例，年齡25～69歲，平均(53.0±3.2)歲，病程5～12年，平均(7.7±1.2)年; 乙肝肝硬化22例，酒精肝硬化8例; 肝功能Child-Pugh分級B級15例, C級15例。2組患者性別、病程、年齡以及肝功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》[3]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn); 經(jīng)B超、CT等影像學(xué)檢查確診為肝硬化繼發(fā)SBP患者，近2周內(nèi)未使用抗生素、益生菌藥物治療的患者，對實驗知情并自愿簽署實驗授權(quán)書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn): 近2周內(nèi)使用過抗生素類藥物者; 對實驗用藥有過敏反應(yīng)者; 合并膽囊炎、胰腺炎等其他腹腔炎癥患者。

1.2 方法

2組患者均進行擴容、保肝和利尿治療。對照組在此基礎(chǔ)上使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(生產(chǎn)廠家: 上海信誼藥廠有限公司; 國藥準(zhǔn)字: S10950032)治療, 2～4粒/次, 2次/d, 于餐后30 min左右服用，連續(xù)給藥3周。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上經(jīng)腹腔注射IL-2(生產(chǎn)企業(yè): 沈陽三生制藥有限責(zé)任公司; 國藥準(zhǔn)字: S10970086), 100萬U/次，4次/周，連續(xù)治療3周，同時給予相應(yīng)抗生素治療以預(yù)防感染的發(fā)生。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn): 顯效: 治療3周后患者腹脹、腹痛、腹部壓痛感以及發(fā)熱等癥狀完全消失，腹水完全消退，外周血白細胞總數(shù)在(4～10)×109/L, 外周白細胞分類均恢復(fù)正常; 有效: 治療后患者不發(fā)熱，或存在低燒但體溫明顯下降，腹痛、腹脹及腹部壓痛得到緩解，腹水減少量超過80%, 24 h尿量明顯增多，外周血白細胞總數(shù)和分類有所好轉(zhuǎn); 無效: 治療后臨床癥狀、尿量、外周白細胞數(shù)量等改善未達到上述要求，或病情加劇[4-5]。

1.4 觀察指標(biāo)

① T淋巴細胞亞群檢測: 分別于治療前、治療結(jié)束后第2天測定2組患者CD3+、CD4+、CD8+。取100 μL EDTA-K 2抗凝新鮮血液加入對照管和檢測管，分別向2個試管中加入單克隆抗體、同型對照10 μL, 孵育15 min后采用流式細胞儀進行檢測。② 記錄2組患者發(fā)熱、腹痛、腹脹和腹部壓痛等癥狀的消失時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

對照組患者治療總有效率為90.0%, 觀察組總有效率為73.3%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。治療后, 2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前改善，且觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。觀察組患者腹脹、腹痛、腹部壓痛和發(fā)熱消失時間均顯著短于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組患者療效比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群變化

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者癥狀消失時間對比 d

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

肝硬化是由多種致病因素長時間作用于肝臟組織而導(dǎo)致的彌漫性損傷性肝部疾病，終末期肝硬化患者會出現(xiàn)多系統(tǒng)受累情況，易誘發(fā)各種嚴重并發(fā)癥[6-7]。SBP是肝硬化患者最為嚴重的并發(fā)癥之一，致死率較高[8]。SBP既往主要以益生菌治療為主，再輔以保肝、利尿和擴容等對癥治療，但難以在短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，因此聯(lián)合用藥治療方案逐漸成為臨床研究的熱點[9]。

本研究觀察組使用IL-2腹腔注射和口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌進行治療的總有效率達到90.0%, 而單純使用益生菌治療的對照組患者總有效率僅為73.33%。SBP的發(fā)病機制已經(jīng)證實與腸道菌群失衡有關(guān)，肝硬化患者肝內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)損傷嚴重，巨噬細胞的吞噬功能、白細胞黏附趨化作用均明顯被削弱，所以腸道內(nèi)細菌過度繁殖而產(chǎn)生菌血癥，而含有致病菌的淋巴液經(jīng)肝包膜漏入腹腔中引發(fā)細菌性腹膜炎[10-11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌中包含有雙歧桿菌、噬酸乳桿菌和腸球菌等菌群，進入腸道內(nèi)能夠快速改善菌群失衡的狀態(tài)，重新調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，繼而殺滅致病菌而達到治療的目的[12-13]。

IL-2是一種由活化的I型輔助性T淋巴細胞所分泌的細胞因子，可以對單核細胞、B細胞等參與免疫反應(yīng)的細胞進行調(diào)節(jié)，逐漸改善患者受損的免疫功能[14]。目前IL-2已經(jīng)廣泛應(yīng)用于肝癌術(shù)后免疫功能改善治療中，臨床效果顯著。有研究[15]發(fā)現(xiàn)IL-2的使用可能導(dǎo)致腸粘連的發(fā)生，但發(fā)生率非常低。臨床癥狀改善是SBP治療過程中患者的主觀感受變化，也是治療效果最為直接的體現(xiàn)。本研究觀察組患者腹痛、腹脹、腹部壓痛和發(fā)熱等癥狀消退或消失時間均短于對照組，表明聯(lián)合用藥方案能更快地改善患者的癥狀，緩解患者的痛苦。

綜上所述，益生菌聯(lián)合IL-2治療肝硬化SBP效果顯著，能夠縮短患者臨床癥狀消失時間，恢復(fù)其機體免疫功能，值得推廣。