張紅蕊，徐志巧，張 燕，劉培杰

（河南省開封市中心醫(yī)院腫瘤診療中心，河南 開封 475000）

化療是治療晚期胃腸道腫瘤的主要手段，但毒副作用大。胃腸道腫瘤屬中醫(yī)“積聚”、“胃脘痛”范疇，多由脾胃虛弱所致［1］。我院在FOLFOX 4方案基礎(chǔ)上聯(lián)合復方斑蝥膠囊治療晚期胃腸道腫瘤取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共120例，均為我院2016年1月至2017年10月收治患者，按隨機對照雙盲法分為觀察組與對照組各60例。對照組男33例，女27例；年齡45～82歲，平均（62.3±3.4）歲；TNM分期為II期22例，III期38例；疾病類型為胃癌35例，腸癌15例，食道癌10例。觀察組男31例，女29例；年齡46～82歲，平均（62.8±3.5）歲；TNM分期為II期23例，III期37例；疾病類型為胃癌34例，腸癌17例，食道癌9例。兩組性別、年齡、TNM分期、疾病類型比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準［2］：經(jīng)胃鏡及組織病理學檢查確診，按TNM分期屬于II～III期，Kamofsky評分＞60分，預計生存期超過3個月，同意接受本次治療并簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重肝腎功能不全，合并心腦血管疾病，精神疾病，免疫系統(tǒng)異常。

2 治療方法

兩組均用FOLFOX 4方案。靜脈滴注注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H2004817）85mg/m2，持續(xù)2h，d1；靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20130017）200mg/m2，持續(xù)2h，d1～2；氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20057995）400mg/m2，于亞葉酸鈣滴注后快速推注，隨后劑量改為600mg/m2，持續(xù)24h，d1～2。治療2周為一周期，共治療2個周期。

觀察組加用復方斑蝥膠囊（西安仁仁藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20013212）0.75g，1日2次口服，治療30天為一療程，共治療3個療程。

3 觀察指標

觀察治療前后清晨空腹抽取靜脈血8～10mL，分成4份，經(jīng)3000r/min離心8min，丟棄上清液待檢測。用BriCyte E6流式細胞儀檢測等指標。

采取Kamofsky評分法對患者生活質(zhì)量進行評價。

不良反應包括白細胞計數(shù)減少，肝功能異常，貧血，脫發(fā)，腹瀉，惡心嘔吐等。

用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計量資料以（）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

改善：Kamofsky評分增加10分及以上。穩(wěn)定：Kamofsky評分無變化。減低：Kamofsky評分減少10分以上。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后T細胞亞群指標見表1。

表1 兩組治療前后T細胞亞群指標比較 （）

表1 兩組治療前后T細胞亞群指標比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CD4++CD8+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 42.58±1.73 43.17±1.79 28.34±1.45 29.65±1.51 25.63±1.45 24.67±1.38 1.24±0.25 1.31±0.29觀察組 60 42.61±1.86 58.94±2.21* 28.27±1.38 34.86±1.72* 25.59±1.41 16.15±1.06* 1.28±0.27 1.65±0.38*t - 0.068 31.127 0.203 13.273 0.115 28.549 1.166 4.147 P - 0.945 0.000 0.839 0.000 0.908 0.000 0.661 0.001組別 例 CD3

兩組生活質(zhì)量比較見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較 例（%）

兩組不良反應比較見表3。

表3 兩組不良反應比較 例（%）

6 討 論

惡性腫瘤患者免疫功能低下主要體現(xiàn)為細胞免疫低下，當T細胞亞群失衡時，會導致細胞免疫功能紊亂。CD3+是蛋白質(zhì)復合物，僅存在于T細胞表面。CD4+是免疫系統(tǒng)中的免疫細胞，具有輔助調(diào)節(jié)功能，當存在進行性或不規(guī)則下降時，標志著免疫系統(tǒng)受到嚴重損害。CD8+是T淋巴細胞的一個亞群，主要來源于骨髓，具有細胞毒性效應，可特異性殺死腫瘤細胞。CD4+/CD8+是免疫調(diào)節(jié)細胞，是機體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。研究表明［3］，晚期胃腸道惡性腫瘤患者與健康體檢者比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均下降，CD8+水平升高，導致機體免疫系統(tǒng)無法發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用。目前，臨床治療晚期胃腸道腫瘤主要以化療為主，可控制病情進展，有效預防病灶遠處轉(zhuǎn)移及復發(fā)，但化療藥物的毒副作用較大，可對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。

中醫(yī)認為，外邪侵襲、飲食勞倦、情志失調(diào)等因素導致陰陽失調(diào)，進而臟腑失和、脾胃虛弱、氣機逆亂、痰濕聚集，久之則誘發(fā)惡性腫瘤。治療關(guān)鍵在于扶正祛邪，調(diào)節(jié)陰陽平衡。復方斑蝥膠囊主要由斑蝥、山茱萸、人參、莪術(shù)、黃芪、三棱、刺五加、女貞子、半枝蓮、甘草組成，可增強巨噬細胞、殺傷細胞的活性，誘導腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素的產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)免疫功能及抗腫瘤作用。研究表明［4］，去甲斑蝥素是從斑蝥中提取的重要成分，可抑制腫瘤細胞S期DNA合成，阻滯腫瘤細胞生長，進而誘導其凋亡。山茱萸具有利尿、止痛、活血消腫作用，對結(jié)腸癌、直腸癌、食管癌等胃腸道腫瘤有良好的抗癌作用。人參皂苷是人參中的活性成分，屬于固醇類化合物，具有調(diào)節(jié)免疫功能及抑制腫瘤細胞生長、分化及凋亡的作用。黃芪能提高NK細胞殺傷活性，能抑制多種腫瘤細胞增殖、分化。研究表明［5-6］，復方斑蝥膠囊可加強白細胞功能，且無明顯骨髓抑制作用，且對正常細胞有一定保護作用，可促進腫瘤患者免疫功能恢復，增強機體抗病毒能力。