王英，劉景春

（許昌市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 許昌 461000）

咳嗽變異性哮喘是一種以持續(xù)性咳嗽為特征的呼吸道病癥，近年來患病率逐漸增加，且病情反復(fù)發(fā)作，不僅對患者生活質(zhì)量帶來極大影響，同時(shí)易損傷其肺功能[1-2]。目前臨床通常采用抗生素治療，但部分患者耐受性差，長期服用藥物藥物毒副作用較大，影響其預(yù)后。相關(guān)研究表明，咳嗽變異性哮喘其發(fā)病機(jī)制與哮喘相似，多由炎癥因子引導(dǎo)的氣道高原反應(yīng)引起，因此臨床有效地減輕炎癥反應(yīng)是治療該疾病的關(guān)鍵[3-4]。鑒于此，本研究將進(jìn)一步探討信必可聯(lián)合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月‐2017年7月收治的咳嗽變異性哮喘患者100例，經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，將其隨機(jī)分為兩組，對照組50例，其中男26例，女24例；年齡23～64歲，平均（42.35±4.78） 歲；病程2～5個(gè)月，平均（3.15±0.98）個(gè)月。觀察組50例，其中男27例，女23例；年齡 24～64歲，平均（42.41±4.82）歲；病程 2～6個(gè)月，平均（3.21±1.03）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；對研究藥物無過敏史；對研究內(nèi)容知情并自愿加入研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重腎、肝及心等臟器疾??；治療依從性較差者；合并精神疾病，存在溝通障礙者。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組均予以止咳化痰、吸氧、平喘解痙及抗感染等常規(guī)綜合治療，給予對照組信必可吸入劑（布地奈德福莫特羅粉吸入劑，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：H20140459，規(guī)格160 μg/4.5 μg/吸），1吸 /次，2次 /d；在此基礎(chǔ)上給予給予觀察組孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372）口服治療，10 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

治療2個(gè)月后，對兩組臨床療效進(jìn)行評估，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床持續(xù)性咳嗽等癥狀基本消失，呼氣流量峰值（peak expiratory flow,PEF）提高 ＞80%；有效：臨床持續(xù)性咳嗽顯著改善，PEF提高：40%～79%；無效：臨床癥狀及PEF無明顯改善或病情加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。采用萊斯特咳嗽問卷表（Leister Cough Questionnaire,LCQ）[6]從心理、生理及社會(huì)等3個(gè)方面對兩組治療前、后生活質(zhì)量進(jìn)行評估，分值為3～21分，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好；采用肺功能儀對兩組治療前后呼氣流量（PEF）及用力肺活量峰值（forced vital capacity,FVC）等指標(biāo)進(jìn)行檢測；取兩組治療前、后清晨空腹5 ml靜脈血，低速離心取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）水平。記錄兩組治療期間頭暈、聲音嘶啞及咽部不適等癥 狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

較對照組，觀察組臨床療效更佳，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 肺功能、血清IgE水平及LCQ評分

治療后，兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)、血清IgE水平及LCQ評分均明顯改善，且觀察組PEF、FVC及LCQ評分均較對照組高，IgE水平較對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后肺功能、血清IgE水平及LCQ評分對比（±s）

表2 兩組治療前、后肺功能、血清IgE水平及LCQ評分對比（±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) PEF/(L/s) FVC/L IgE/(u/ml) LCQ/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 3.87±0.25 4.68±0.53? 2.53±0.71 2.94±0.63? 160.36±32.64 125.98±25.74? 8.36±2.14 17.21±2.14?觀察組 50 3.90±0.31 5.31±0.51? 2.55±0.73 3.23±0.72? 160.45±32.51 100.25±24.84? 8.41±2.12 18.24±1.70?t值 0.533 6.057 0.139 2.143 0.014 5.086 0.117 2.665 P值 0.596 0.000 0.890 0.035 0.989 0.000 0.907 0.001

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50），其中頭暈2例、聲音嘶啞1例、咽部不適2例；對照組不良反應(yīng)率為6.00%（3/50），頭暈、聲音嘶啞及咽部不適各1例，組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P =0.461）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床多發(fā)的、常見的呼吸道疾病，發(fā)病原因較為復(fù)雜，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為與支氣管哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)相似，存在氣道重塑及氣道炎癥反應(yīng)，白三烯在炎癥反應(yīng)中占有重要作用，多以血清IgE水平升高、炎癥介導(dǎo)因子浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)性炎癥[7-8]?；颊咝杓皶r(shí)接受治療，從而預(yù)防典型哮喘的發(fā)生。

糖皮質(zhì)激素和β受體激動(dòng)劑是臨床治療疾病首選藥物，吸入型糖皮質(zhì)激素具有抑制氣道重塑、減輕氣道炎癥反應(yīng)作用，其作用時(shí)間快；長效β受體激動(dòng)劑具有舒張氣道平滑肌作用，可緩解氣道痙攣癥狀，降低氣道高原反應(yīng)，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)及黏液分泌，從而有效改善臨床癥狀[9-10]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑主要由布地奈德與福莫特羅組成，具有局部高效抗炎作用，兩者藥物起到協(xié)同作用，顯著改善臨床咳嗽癥狀，但其對白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)無明顯抑制作用。孟魯司特鈉是一種長效白三烯受體抑制劑，臨床具有較高選擇性，有效阻斷白三烯受體與cysLT1相結(jié)合，對平滑肌中白三烯活性具有抑制作用，從而降低血管通透性，減少炎癥因子浸潤，從而改善呼吸道上皮傳入感受器，緩解氣管痙攣，抑制呼吸道重塑。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、PEF、FVC及LCQ評分均較對照組高，IgE水平較對照組低，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，結(jié)果提示信必可聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高。其原因在于利用兩種藥物不同作用機(jī)制，起到互補(bǔ)作用，從而顯著降低氣道炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

綜上所述，信必可聯(lián)合孟魯司特鈉可提高咳嗽變異性哮喘臨床療效，降低血清IgE水平，改善肺功能，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，安全性高