高靜，劉曉景，楊威，沈凌花，衛(wèi)海燕

（鄭州兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科，河南 鄭州 450003）

兒童1型糖尿病是兒科臨床常見的內(nèi)分泌疾病，近年來其發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)[1]，發(fā)病特點(diǎn)為起病急、病情重，嚴(yán)重影響患兒的身心健康；對(duì)于此病要早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷以及早期治療，臨床上主要應(yīng)用胰島素治療，胰島素是控制血糖的有效手段[2]。目前胰島素給藥方法較多，治療效果不一[3-4]，為了尋求更好的治療方法，近幾年本院對(duì)2015年4月‐2017年5月收治的96例兒童1型糖尿病患兒采用“3C”療法治療取得了較為滿意的療效，并且有效控制血糖，還降低了急慢性并發(fā)癥的發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科2015 年4月‐2017年5月收治的兒童1型糖尿病患兒96 例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組患兒48例，男26例，女22例；年齡3～13歲，中位年齡6.5歲；病程3～27（10.5±4.5）個(gè)月。對(duì)照組患兒48例，男24例，女24例；年齡3～14歲，中位年齡6.5歲；病程2～28（11.5±4.8）個(gè)月。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論通過，且于醫(yī)務(wù)處備案；所有研究對(duì)象家屬知情同意并簽署知情同意書；兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）規(guī)定的1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具體為：①有糖尿病典型臨床表現(xiàn)，多飲、多尿及體重下降，并且隨機(jī)血漿葡萄糖（venous plasma glucose,VPG） ≥ 11.1 mmol/L（200 mg/dl） 者；②或空腹血漿葡萄糖（fasting plasma glucose,FPG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）者；③或葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test,OGTT）（75 g脫水葡萄糖溶于水中口服，兒童按1.5 g/kg計(jì)算）2 h血漿葡萄糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L（200 mg/ dl）者；④通過體格檢查和血漿胰島素、C肽及自身抗體測(cè)定排除2型糖尿病[5]者。排除標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病者；肝源性等因素引起的繼發(fā)性糖尿病者；精神疾病患兒；應(yīng)用免疫制劑者；其他內(nèi)分泌疾病者；眼底、腎臟等器官微血管病變者；嚴(yán)重感染者；醫(yī)從性差者[6]。

1.3 方法

治療組給予“722實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵系統(tǒng)”，簡(jiǎn)稱為“3C”療法治療，包括實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（continuous glucose monitoring,CGM）、 胰島素持續(xù)輸注（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）和糖尿病信息管理（CareLink）融合在一起的治療方法[7]，主要應(yīng)用胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素，起始劑量為0.8 u/（kg·d），具體操作方法為：將胰島素諾和靈R放置到胰島素泵內(nèi)，連接導(dǎo)管和埋置針頭并置于皮下，根據(jù)患兒個(gè)體差異的需求確定胰島素劑量，24 h均勻、緩慢地對(duì)皮下輸入胰島素，同時(shí)給予實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)和糖尿病患者信息管理。對(duì)照組給予多次皮下注射胰島素方法治療，起始劑量為0.6 u/（kg·d），具體方法為在三餐前和睡前應(yīng)用胰島素諾和靈N和諾和靈R進(jìn)行皮下多次注射。兩組均控制患兒三餐前血糖 4～6 mmol/L，餐后血糖 6～8 mmol/L；兩組患兒均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比分析兩組患兒治療前、后空腹血糖、餐后血糖以及糖化血紅蛋白變化情況；②對(duì)比分析血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量和低血糖發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用方差分析；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前、后血糖變化情況比較

兩組患兒治療前空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組空腹血糖、餐后2 h水平均顯著低于同組患兒治療前（P ＜0.05），治療后治療組患兒空腹血糖、餐后2 h水平均低于治療后對(duì)照組患兒（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、后血糖變化情況比較（±s,mmol/L）

表1 兩組治療前、后血糖變化情況比較（±s,mmol/L）

注：1）與同組患兒治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組患兒治療后比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 12.65±4.76 6.72±1.231） 17.24±5.51 9.26±3.021）治療組 48 12.81±5.62 5.25±1.021）2） 17.58±4.34 7.48±3.431）2）

2.2 兩組患兒治療前、后糖化血紅蛋白變化情況

兩組患兒治療前糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療后3個(gè)月、6個(gè)月治療組患兒糖化血紅蛋白水平明顯低于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組患兒（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后糖化血紅蛋白變化情況（±s,%）

表2 兩組治療前、后糖化血紅蛋白變化情況（±s,%）

組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對(duì)照組 48 12.62±3.45 9.04±1.68 6.88±1.21治療組 48 11.04±3.21 7.52±1.16 5.68±0.51 t值 16.582 6.213 7.504 P值 0.684 0.000 0.000

2.3 兩組患兒血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量以及低血糖發(fā)生情況比較

治療組患兒血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組患兒（P ＜0.05）；治療組患兒胰島素用量明顯少于對(duì)照組患兒（P ＜0.05）；治療組患兒低血糖發(fā)生率為31.25%（15/48），低于對(duì)照組患兒的75.00%（36/48）（P ＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量以及低血糖發(fā)生情況比較（±s）

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量以及低血糖發(fā)生情況比較（±s）

組別 例數(shù) 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間/d胰島素用量/(u/d)低血糖發(fā)生率/%治療組 48 6.31±0.12 36.54±2.01 31.25對(duì)照組 48 10.56±2.05 45.21±2.56 75.00 t/χ2 值 12.892 10.285 18.447 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

兒童1型糖尿病是臨床常見病、多發(fā)病，輕者可發(fā)生低血糖，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒和高滲性昏迷等并發(fā)癥[8]。其發(fā)病機(jī)制由于多種原因造成胰島β細(xì)胞破壞引起胰島素絕對(duì)缺乏而出現(xiàn)全身慢性代謝性疾病，治療原則為盡可能將血糖水平控制或者接近正常水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生率[9]。目前，臨床上治療本病的最積極、有效的方法為注射胰島素，隨著科技水平的不斷進(jìn)步，胰島素的給藥途徑、方式也不斷更新變化，包括胰島素持續(xù)輸注、多次皮下注射等[10]。

本院采用“3C”療法治療初發(fā)1型糖尿病取得了較為滿意的效果，此種治療方法目前是最先進(jìn)方法[11]?！?C”療法模擬了人體生理性胰島素分泌模式，可有效地降低高血糖，使得胰島細(xì)胞得到休息，依據(jù)3C胰島素泵的這一特點(diǎn)，對(duì)初發(fā)1型糖尿病患者使用3C胰島素泵治療，可最優(yōu)化地控制血糖，最大限度地降低并發(fā)癥發(fā)生率及低血糖風(fēng)險(xiǎn)。使用3C療法治療初發(fā)1型糖尿病患者，可根據(jù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果制定個(gè)體化的胰島素泵治療方案，進(jìn)行綜合管理。本次研究中，治療組治療后空腹血糖為（5.25±1.02）mmol/L，餐后2 h血糖為（7.48±3.43）mmol/L，均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）；治療后3個(gè)月、6個(gè)月治療組患兒糖化血紅蛋白水平明顯低于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組患兒（P ＜0.05）；治療組低血糖發(fā)生率為31.25%，明顯低于對(duì)照組的75.00%（P ＜0.05）。以上結(jié)果與洛佩等[12]報(bào)道結(jié)果類似?？梢姸啻纹は伦⑸溲沁_(dá)標(biāo)時(shí)間較長(zhǎng)，用量較多，且易發(fā)生低血糖及穿刺點(diǎn)感染等，而持續(xù)性皮下胰島素輸注（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）通過設(shè)定胰島素基礎(chǔ)用量，24 h持續(xù)皮下輸注，維持體內(nèi)胰島素水平接近生理狀態(tài)，使其平穩(wěn)吸收，維持機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用。兒童糖尿病治療過程中容易發(fā)生血糖波動(dòng)及低血糖，因此需要頻繁監(jiān)測(cè)血糖值變化情況，傳統(tǒng)多采用快速指尖血進(jìn)行血糖檢測(cè)，但指尖血糖只是反應(yīng)出當(dāng)時(shí)血糖變化情況，無法監(jiān)測(cè)治療過程中全部血糖水平變化情況，近年來應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)很好地解決了這一難題，臨床研究證明，722實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵系統(tǒng)能夠更好地連續(xù)監(jiān)測(cè)24 h血糖變化情況，對(duì)血糖變化有了全面的了解，有助于制定出最佳的治療方案[13]；“3C”療法能有效治療患兒初發(fā)1型糖尿病，能夠安全平穩(wěn)降糖，減少血糖波動(dòng)，并可提高治療有效率。

722實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵系統(tǒng)也有其局限性，不能實(shí)時(shí)顯示檢測(cè)結(jié)果，且對(duì)過高及過低血糖不能及時(shí)報(bào)警，監(jiān)測(cè)費(fèi)用也較高，導(dǎo)致應(yīng)用也受限，因此在今后的研究過程中需給予解決[14]。

綜上所述，“3C”療法通過實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，高低血糖報(bào)警，及時(shí)調(diào)整胰島素輸注，快速、安全及精準(zhǔn)達(dá)到血糖控制的目標(biāo)；且“3C”療法是一種更安全、方便和可靠的治療途徑，可有效提高生活質(zhì)量。