何莉霞

（河南省上蔡縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 駐馬店 463800）

新生兒持續(xù)肺動脈高壓（persistent pu1monary hypertension of newborn,PPHN）為新生兒期常見疾病，多由于新生兒肺血管阻力持續(xù)升高且出現(xiàn)高于體循環(huán)動脈壓現(xiàn)象，從而阻礙胎兒型血液循環(huán)模式過渡至成人型血液循環(huán)模式所致，臨床上多表現(xiàn)有重度低氧血癥等癥狀[1]。目前PPHN治療方法多包括一氧化氮（NO）吸入、機械通氣、肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant,PS）等，其中NO吸入治療效果確切，但治療所需設(shè)備復(fù)雜且治療費用昂貴，臨床應(yīng)用局限性較大[2-3]。近年來機械通氣、PS已逐漸在PPHN開展，而經(jīng)研究指出，將兩者聯(lián)合使用可顯著提升PPHN治療效果，降低病死率[4-5]。鑒于此，本研究將觀察在常規(guī)機械通氣治療基礎(chǔ)上，采取PS治療對PPHN血氣指標(biāo)及肺動脈壓的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年11月‐2017年10月治療的92例PPHN患者作為研究對象，本研究獲得院倫理委員會審批及患兒家屬知情同意，將入選患兒依據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，各46例。觀察組女21例，男25例；出生日齡0.5～2.0 d，日齡（0.87±0.23） d；胎齡33～41周，平均（37.85±2.37）周；出生體重 1 687～4 409 g，平均（2 538.74±716.07） g；其中窒息、新生兒肺炎、呼吸窘迫綜合征及胎糞吸入綜合征各13例、5例、18例、10例。對照組女24例，男22例 ；出生日齡0.4～2.0 d，平均（0.85±0.21） d；胎齡33～42周，平均（37.96±2.33）周；出生體重 1 671～4 452 g， 平 均（2 543.25±717.42）g；其中窒息、新生兒肺炎、呼吸窘迫綜合征及胎糞吸入綜合征各12例、6例、17例、11例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) PPHN診斷依據(jù)《新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，入選患兒伴有低氧血癥、呼吸困難及嚴(yán)重發(fā)紺等癥狀，并經(jīng)超聲心動圖檢查確診。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無法耐受研究相關(guān)治療者；②伴有先天性呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病或其他嚴(yán)重先天性疾病者。

1.3 方法

對照組實施持續(xù)正壓通氣（continuous positive airway pressure,CPAP）治療，參數(shù)設(shè)置，氧濃度：0.25～0.60，壓力控制：4～9 cmH2O，流量：6～10 L/min，并在CPAP治療1 h后采集橈動脈血實施血氣分析，隨后每間隔6 h采血測定，并依據(jù)血氣分析、患兒病情對呼吸機參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，同時實施保暖、清除呼吸道異物、維持水電解質(zhì)平衡等治療。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組加以PS治療（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，100 mg/kg），患兒保持仰臥位，通過一次性注射器抽取PS，并經(jīng)氣管導(dǎo)管將藥物緩慢注入，并于給藥后實施加壓通氣2 min。

1.4 評價指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、臨床相關(guān)指標(biāo)與治療前后血氣指標(biāo)、肺動脈壓（pulmonary arterial pressure,PAP）變化情況。治療前、治療48h后應(yīng)用M31226型血氣分析儀（德國拜耳公司生產(chǎn)）對兩組動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen,PaO2）、 吸入氧濃度（fraction of inspiration O2,FiO2）、酸堿度（pH）、氧飽和度（pulse oxygen saturation,SpO2）等進(jìn)行測定，并采取右心導(dǎo)管測定法測定PAP，并依據(jù)兩組SpO2、PAP與臨床癥狀改善情況評估臨床療效，其中 PAP≤20 mmHg，SpO2＞95%，患兒不適癥狀消失為治愈；PAP下降 ＞10 mmHg，SpO2上升＞10%，患兒不適癥狀已獲輕微改善為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效，對兩組治愈、好轉(zhuǎn)占比進(jìn)行統(tǒng)計，并計算總有效率。同時對兩組氧療時間、CPAP治療時間以及住院時間等進(jìn)行統(tǒng)計（1 mmHg=0.133 kPa）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率相比，對照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 臨床指標(biāo)

兩組氧療時間、CPAP治療時間以及住院時間等對比，對照組高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù) 氧療時間/h CPAP治療時間/h住院時間/d對照組 46 252.97±26.04 141.58±18.43 25.36±5.57觀察組 46 221.36±20.62 92.68±12.69 16.18±3.96 t值 6.454 14.821 9.110 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 FiO2、PaO2、pH、PAP

治療前兩組 FiO2、PaO2、pH、PAP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后觀察組FiO2、PAP低于對照組，PaO2、pH高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組FiO2、PaO2、pH、PAP水平變化情況比較（±s）

表3 治療前后兩組FiO2、PaO2、pH、PAP水平變化情況比較（±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

時間/組別 例數(shù) FiO2/% PaO2/mmHg pH PAP/mmHg治療前對照組 46 76.85±5.26 42.13±4.56 7.15±0.06 76.91±3.62觀察組 46 76.69±5.34 42.20±4.61 7.13±0.07 76.85±3.64 t值 0.144 0.073 1.471 0.079 P值 0.885 0.941 0.144 0.937治療后對照組 46 36.81±3.14? 69.54±5.37? 7.29±0.05? 56.24±3.17?觀察組 46 25.98±5.67? 85.23±7.60? 7.34±0.06? 47.13±2.98?t值 11.332 11.435 4.341 14.201 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

PPHN為威脅新生兒健康的較為多發(fā)危重疾病，其具有起病隱秘、病死率高等特點[7]。近年來隨著臨床對PPHN診治研究的深入與臨床診治技術(shù)的進(jìn)步，PPHN早期檢出率明顯提升，經(jīng)研究證實，感染性肺炎、肺實質(zhì)性疾病、窒息以及羊水污染等均為誘發(fā)PPHN的常見危險因素[8-9]。目前降低肺血管阻力、改善氧合、糾正右向左分流、維持體循環(huán)為目前臨床治療PPHN的主要原則，但臨床PPHN治療中仍無統(tǒng)一、確切治療方案，為此不斷尋求一種治療PPHN更為確切、可靠的治療方案為現(xiàn)今臨床研究的重點[10-11]。

機械通氣為PPHN治療中傳統(tǒng)方法，多包括高頻、常頻兩種類型，其中CPAP呼吸機則可為伴有自主呼吸患兒呼氣、吸氣整個呼吸周期提供正壓，進(jìn)而可改善功能殘氣量，保障肺泡、呼吸道處于擴張狀態(tài)，降低肺泡塌陷幾率，利于調(diào)節(jié)肺順應(yīng)性，改善通氣/血流比值[12-13]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，過度使用機械通氣治療PPHN效果并不十分理想，極易誘發(fā)新生兒腦損傷，影響PPHN治療效果。近年來經(jīng)研究指出，擴血管藥物用于PPHN治療中可通過改善肺血管阻力，而達(dá)到調(diào)節(jié)PAP的作用，其中PS作為應(yīng)用較為廣泛的擴血管藥物，其屬于磷脂蛋白混合物，多由II型肺泡上皮細(xì)胞合成、分泌所形成，而經(jīng)實踐發(fā)現(xiàn)，PS功能障礙、代謝紊亂所致的遺傳性疾病為誘發(fā)新生兒呼吸系統(tǒng)疾病主要原因，其量與質(zhì)的改變和多種呼吸系統(tǒng)病發(fā)生間具有密切聯(lián)系[14]。PS可通過調(diào)節(jié)肺泡液氣平面張力，而防止肺泡塌陷，進(jìn)而可糾正組織缺氧狀態(tài)，改善低氧血癥，降低肺血管阻力，達(dá)到治療PPHN的目的。連喜院[15]等研究中將PS與CPAP聯(lián)合應(yīng)用治療PPHN，其研究結(jié)果得出，PS與CPAP聯(lián)合應(yīng)用更有助于改善患兒PAP與血氣指標(biāo)，臨床應(yīng)用效果確切，而通過本次研究結(jié)果也得出，兩組治療總有效率相比，對照組低于觀察組，兩組氧療時間、CPAP治療時間以及住院時間等對比，對照組高于觀察組，治療后觀察組FiO2、PAP低于對照組，PaO2、pH高于對照組，由此可見，較單一CPAP治療相比，PS與CPAP聯(lián)合治療可加快疾病轉(zhuǎn)歸，改善機體氧合功能、血氣水平，縮短治療時間，進(jìn)而減輕家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，改善患兒預(yù)后。

綜上所述，在CPAP治療基礎(chǔ)上，將PS應(yīng)用于PPHN治療中效果確切，可調(diào)節(jié)患兒血氣指標(biāo)、降低PAP，縮短治療時間，促進(jìn)患兒早日恢復(fù)。