薛莉君 楊洋 張徑舟

【摘要】度洛西汀是一種新型的選擇性5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取的雙重抑制藥。作為一種新型的治療慢性神經(jīng)疼痛的杭抑郁藥，此文對其藥理機(jī)制、不良反應(yīng)做出的一系列綜述。

【關(guān)鍵詞】度洛西汀 藥理 抑郁癥 疼痛 不良反應(yīng)

鹽酸度洛西丁是一種對去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取具有雙重抑制作用的藥品，2002年美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療抑郁癥和慢性神經(jīng)疼痛的藥物。為了更好的了解鹽酸度洛西丁，本文對其藥理作用機(jī)制、不良反應(yīng)等相關(guān)問題進(jìn)行了論述。

鹽酸度洛西丁的臨床應(yīng)用，使得位于突觸間隙的5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量得到增加，改善了患者的情感狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)治療重癥抑郁障礙病癥的患者，其次洛西汀還可以抑制通向腦部的疼痛感信號來緩解慢性神經(jīng)疼痛。度洛西汀臨床多為腸溶片，因而可以達(dá)到良好的口服吸收效果，在服藥后6h達(dá)到藥峰濃度，同時(shí)其不受攝食的影響，臨床使用很方便，它主要是通過肝臟的細(xì)胞色素氧化酶進(jìn)行代謝，最后經(jīng)尿液排泄。

抑郁癥對人體的傷害是緩慢無形且難以恢復(fù)的，在臨床上的表現(xiàn)形式通常是情感性精神病，患病較輕微者會出現(xiàn)對生活失望、對自己感到絕望，患病嚴(yán)重者會出現(xiàn)吃安眠藥、割腕、跳樓等自殺或?qū)λ诵袃吹男袨?。相比于其他抗抑郁藥，度洛西汀不僅在治療抑郁癥方面具有顯著藥效，還對抑郁癥患者伴發(fā)的慢性神經(jīng)疼痛也有一定的療效，還能緩解壓力性尿失禁和糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛等。度洛西汀首先在美國以抗抑郁藥上市，緊接著又被歐盟與美國的FDA批準(zhǔn)作為治療糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛和壓力性尿失禁疾病的藥物。

較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，獨(dú)立的抗抑郁作用和良好的耐藥性，使得度洛西汀成為既能治療重癥抑郁癥精神障礙又可治療糖尿病周圍神經(jīng)疼痛的藥物，在緩解疼痛方面擁有較好的臨床應(yīng)用前景。

目前針對糖尿病引起的疼痛以酞胺咪嗪抗驚厥藥和阿米替林三環(huán)類抗抑郁藥以及阿片類止痛藥為主，但治療的同時(shí)帶來了比較多的不良反應(yīng)。首先度洛西汀在治療糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛方面有較輕的不良反應(yīng)和很好的耐藥性，其次患者的糖尿病類型、嚴(yán)重程度、病痛持續(xù)時(shí)間、服用的降糖藥類別、年齡等基本不影響度洛西汀的治療效果，尤其針對嚴(yán)重疼痛患者效果更佳。度洛西汀在治療糖尿病患者時(shí)，會輕微增高患者的血糖，相反如果長期服用則血糖會增高得不明顯，說明度洛西汀適合糖尿病疼痛患者長期服用，對患者影響較小。

抑郁癥病人一般會全身疼痛。例如纖維肌痛有軟組織疼痛、僵硬等特征的非關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛，還會導(dǎo)致人失眠多夢、焦慮不安、腸道不適、身體疲勞無力等癥狀，臨床研究發(fā)現(xiàn)度洛西汀能明顯減弱患者的疼痛，女性病人的癥狀改善特別明顯。研究還發(fā)現(xiàn)度洛西汀對人體纖維肌痛有一定的緩解疼痛的作用。

研究表明度洛西汀對其他病因引起的神經(jīng)性疼痛模型的止痛作用也是有一定效果的。結(jié)果得出度洛西汀對動(dòng)物的坐骨神經(jīng)壓迫導(dǎo)致的熱痛覺過敏和機(jī)械性痛覺過敏有顯著療效，不過它對機(jī)械性痛覺導(dǎo)致的異常以及急性銳痛沒有很大的作用。

度洛西汀常見的不良反應(yīng)有惡心干嘔、口干舌燥、疲勞乏力、好睡多汗、積食便秘，還有一些其他的不良反應(yīng)如腹瀉、體重降低、眩暈、視物模糊、性欲下降以及功能紊亂等。大量研究結(jié)果表明度洛西汀的不良反應(yīng)出現(xiàn)早，大多為輕度，中度，再繼續(xù)用藥中不良反應(yīng)不會加重。

在收集的大量不良反應(yīng)中，以肝膽系統(tǒng)的損害較多，臨床表現(xiàn)為肝酶升高和膽汁郁積性黃疽，值得注意的是肝系統(tǒng)損害患者中女性和男性的比例為9/3，所以這一性別因素可能是發(fā)生度洛西汀致嚴(yán)重肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)因素。建議在服用度洛西汀期間監(jiān)測肝功能水平。因此，在臨床上應(yīng)警惕度洛西汀導(dǎo)致的嚴(yán)重肝毒性，一旦發(fā)現(xiàn)任何肝損傷應(yīng)立即進(jìn)行肝功能檢查，避免發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷。

除了肝膽系統(tǒng)的損害以外，在病例報(bào)道中，部分患者出現(xiàn)神經(jīng)紊亂，主要臨床表現(xiàn)為自殺傾向，嚴(yán)重?zé)o法抑制的打哈欠，超快速循環(huán)，輕度狂躁，所有患者均能在停藥后逐漸好轉(zhuǎn)或者恢復(fù)正常。由于度洛西汀選擇性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的再攝取，增加了5-HT的含量，損害中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致5-HT綜合癥的發(fā)生。5-HT綜合癥出現(xiàn)的時(shí)間多為給藥初期和加藥時(shí)，因此，在臨床應(yīng)用中要密切關(guān)注藥物的不良反應(yīng)。

度洛西汀能引起抗利尿激素分泌失調(diào)綜合癥，臨床表現(xiàn)為低鈉血癥，表現(xiàn)出該癥狀的原因是度洛西汀增加了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素的水平，激動(dòng)藍(lán)斑一視上核中的去甲腎上腺素通路，促進(jìn)了抗利尿激素的釋放，導(dǎo)致體內(nèi)含水量大大增加，發(fā)生低鈉血癥。度洛西汀也會引起心血管損害，具體的表現(xiàn)形式為心動(dòng)過速，應(yīng)激性心肌病。提示度洛西汀存在損害心肌功能的風(fēng)險(xiǎn)，在臨床應(yīng)用中注意觀察患者心肌功能變化，一旦發(fā)現(xiàn)心肌功能異常及時(shí)處理，避免危險(xiǎn)的發(fā)生。

度洛西汀作為抗抑郁藥的典型，相對于三環(huán)類抗抑郁藥來說不良反應(yīng)較輕，耐受性較好，還對治療慢性神經(jīng)疼痛用一定的作用，因此可能有良好的應(yīng)用前景。

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