李慶富 王成新 李思會

截止2013年, 通過IVF技術(shù)出生的嬰兒達(dá)到500萬例［1］。一些研究報(bào)告顯示, IVF妊娠孕婦孕早期唐氏篩查血清標(biāo)志物發(fā)生顯著變化, 增加了唐氏篩查陽性率［2］。而有研究報(bào)道并未發(fā)現(xiàn)明顯變化［3,4］, 因此, 對IVF技術(shù)是否增加唐氏篩查陽性率提出了質(zhì)疑。本研究通過控制年齡、孕齡、種族等重要影響因素, 研究分析IVF妊娠與自然妊娠孕婦孕早期唐氏篩查結(jié)果的差異, 以探討孕早期唐氏篩查在IVF妊娠中的臨床應(yīng)用情況, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月~2017年10月在江門市新會區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科門診就診的147例IVF單胎妊娠孕婦作為IVF妊娠組, 另選同期294例自然受孕單胎妊娠孕婦作為自然妊娠組。IVF妊娠組孕婦平均年齡(31.2±3.4)歲, 平均孕齡(83.8±4.8)d, 平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.6±2.9)kg/m2；自然妊娠組平均年齡(31.3±3.4)歲, 平均孕齡(83.6±4.8)d,平均BMI(22.5±2.5)kg/m2。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究所有研究對象均自愿簽訂知情同意書, 并通過了江門市新會區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：漢族；單胎妊娠；無唐氏綜合征生育史。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎或多胎妊娠；流產(chǎn)或胚胎停育；孕前患有慢性高血壓、糖尿病、肝臟疾病、腎臟疾病、艾滋病、內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能減退癥, 以及病歷信息不全者。

1. 3 方法 抽血前行B 超確定孕周, 無B超信息且月經(jīng)規(guī)律者以末次月經(jīng)計(jì)算孕周, 測量頸項(xiàng)透明層(nuchaltranslucency,NT)。抽取靜脈血2 ml, 及時分離血清備用。采用時間分辨熒光免疫法檢測血清標(biāo)志物PAPP-A、fβ-hCG, 檢測儀器為Auto Delfia1235時間分辨熒光免疫分析儀(Perkin Elmer Wallac, Turku, 芬蘭), 檢測結(jié)果結(jié)合孕周、體重、年齡等相關(guān)因素, 用MoM表示, 并用lifecycle3.0軟件綜合分析計(jì)算出唐氏綜合征的風(fēng)險值, 將21-三體風(fēng)險截?cái)嘀刀?/250。

1. 4 觀察指標(biāo) 對比分析兩組孕婦唐氏篩查血清標(biāo)志物妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(fβ-hCG)中位數(shù)倍數(shù)(MoM)值以及唐氏篩查陽性率的差異, 并對比兩組NT厚度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；兩組間MoMs比較采用百分位數(shù)法和非參數(shù)Mann-Whitney(雙側(cè))檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組孕婦fβ-hCG的MoM值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；IVF妊娠組孕婦PAPP-A的MoM值顯著低于自然妊娠組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；IVF妊娠組孕婦唐氏篩查陽性率12.24%高于自然妊娠組的8.16%, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。IVF妊娠組孕婦平均NT厚度(1.33±0.36)mm與自然妊娠組的(1.32±0.34)mm比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組孕婦孕早期唐氏篩查血清標(biāo)志物PAPP-A、fβ-hCG的MoM值以及唐氏篩查陽性率比較［MoM(P25, P75), %(n)］

3 討論

本研究顯示, 兩組孕婦fβ-hCG的MoM值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；IVF妊娠組孕婦PAPP-A的MoM值顯著低于自然妊娠組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與相關(guān)報(bào)道一致［5,6］。但更多研究認(rèn)為, IVF妊娠與自然妊娠孕婦孕早期血清篩查標(biāo)志物比較, PAPP-A值顯著降低, fβhCG值顯著升高。但也有研究得出了完全相矛盾的結(jié)果, 即IVF妊娠與自然妊娠組孕早期血清標(biāo)志物均無變化［7-9］。這些相互矛盾的結(jié)果, 可能與樣本量大小、研究對象的入選條件、研究設(shè)計(jì)存在較大關(guān)系。許多研究在得出血清標(biāo)志物以及篩查陽性率存在差異的同時, IVF妊娠孕婦年齡也顯著高于自然妊娠孕婦, 而年齡納入了唐氏綜合征風(fēng)險值計(jì)算公式中, 唐氏綜合征風(fēng)險值隨年齡增加而增加, 尤其是＞35歲的高齡孕婦［10-13］。因此, 如果不對年齡等相關(guān)因素進(jìn)行匹配,就很難評估兩組間血清標(biāo)志物存在的差異是年齡導(dǎo)致的, 還是受孕方法導(dǎo)致的。本研究采用匹配的方法, 其年齡、孕齡、BMI、血清樣本的儲存方法與時間均相近, 控制了年齡等混雜因素的影響。

本研究與很多研究結(jié)果不一致的另一個重要原因, 可能與每家醫(yī)院提供的IVF治療方案不同有關(guān)。IVF治療程序采用了個體化方案, 在任何一個環(huán)節(jié)都可能存在不同的處理,包括卵巢刺激和取卵的方法、受精方法、胚胎培養(yǎng)基的類型、胚胎移植的時間、激素使用的類型和作用時間以及使用的是新鮮胚胎還是冷凍胚胎。有研究認(rèn)為孕激素的補(bǔ)充和黃體支持可導(dǎo)致胎盤分泌fβ-hCG增多［14］。作者試圖對這些差異進(jìn)行分析, 但由于各組樣本量的限制, 無法進(jìn)行有意義的分析。另外, 其他相關(guān)因素, 如糖尿病狀態(tài)、種族、孕齡等存在的差異, 對研究結(jié)果也可能造成影響。

本研究IVF妊娠組唐氏綜合征篩查陽性率(12.24%)高于自然妊娠組(8.16%), 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這可能與本研究樣本量的局限性有關(guān)。另外, 有研究認(rèn)為IVF孕婦中fβ-hCG顯著升高, 可引起篩查假陽性率升高［15］, 而本研究未發(fā)現(xiàn)fβ-hCG存在顯著差別, 這可能也間接影響了篩查假陽性率的差異。

總之, IVF技術(shù)的使用會降低孕早期唐氏篩查血清標(biāo)志物PAPP-A的濃度, 可能會增加胎兒唐氏篩查的假陽性率。因此多中心參與、招募更多研究病例的研究來證實(shí)本研究結(jié)果, 可能是必要的。