蔡欣 宋小寧 (通訊作者) 黃景彬 胡建鋒 丘志超 黃貽學(xué) 劉紅杯 鄭廣良 黃玉筠

（1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院腫瘤科 廣東 廣州 528300）

（2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院內(nèi)科 廣東 廣州 528300）

腫瘤患者多伴有不同程度的免疫功能低下。而化療作為腫瘤的重要治療手段之一，卻因?yàn)榛熕幬飳?duì)靶點(diǎn)的選擇性差，在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)，對(duì)正常的免疫活性細(xì)胞，如粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等也有較大的細(xì)胞毒性；同時(shí)化療藥物可以引起惡心和嘔吐等胃腸反應(yīng)，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入不足。上述因素常導(dǎo)致腫瘤患者免疫功能進(jìn)一步降低，而機(jī)體的免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療均密切相關(guān)[1]。機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的反應(yīng)中以細(xì)胞免疫起主要作用，其中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞亞群的變化在機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著重要作用，貫穿于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及結(jié)束的全過程[2]。為了保障化療的順利進(jìn)行，提升機(jī)體免疫功能是必然選擇。目前細(xì)胞因子、胸腺激素等免疫調(diào)節(jié)劑可以提高化療期間的免疫功能，但這些藥物自身的副作用及所引發(fā)的過敏限制了臨床應(yīng)用[3，4]。隨著中醫(yī)臨床研究的不斷深入，根據(jù)《本草綱目》記載石斛具有“強(qiáng)陰益精、厚腸胃、補(bǔ)內(nèi)孢不足、輕身延年”之功效，素有“千金草”之稱，為歷代醫(yī)家所推崇。石斛，性微寒，味甘，用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、目暗不明、萎縮性胃炎、淺表性胃炎、慢性結(jié)腸炎等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，石斛在抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫等方面作用顯著[5]。下面本文選取2016年1月到2017年12月我院收治的腫瘤化療患者共92例為對(duì)象，對(duì)常規(guī)化療聯(lián)合中藥石斛自制湯劑治療的療效進(jìn)行探討?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月到2017年12月我院收治的腫瘤化療患者共92例，隨機(jī)抽簽分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組中男18例，女28例，年齡30～78歲，平均年齡55.65±11.30歲；觀察組男19例，女27例，年齡31～77歲，平均年齡（52.17±9.40）歲。患者一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組為常規(guī)化療組。所有患者化療方案均根據(jù)不同腫瘤類型選用適合的化療方案。同一病種、病理類型、TNM 分期相同的腫瘤患者所用化療方案相同，同一患者前后兩周期的化療方案相同。肺癌患者根據(jù)具體情況分別選用DP、TP、GP、NP、AP等方案。乳腺癌患者根據(jù)情況分別選用AC、FAC、AC→T、TAC、TC等方案。鼻咽癌患者均為行誘導(dǎo)化療患者，根據(jù)情況分別選用TPF、TP、PF等方案；試驗(yàn)組除給予常規(guī)化療外，還給予石斛煎煮液服用。煎煮法：石斛：10g/次，水煎服，200ml煎煮成100ml。煎煮液每日1劑，分兩次口服，每次50ml。均3周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察化療前及化療2療程后，患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化及腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125、CA153）的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用Epi-Data 3.0軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行。計(jì)量資料數(shù)據(jù)（T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)、腫瘤標(biāo)志物濃度水平）采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組計(jì)量資料前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（性別、癌癥類型、是否脫失）采用頻數(shù)和百分比進(jìn)行描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 T淋巴細(xì)胞亞群比較

化療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)及CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療2療程后，試驗(yàn)組CD3+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值均顯著上升，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)治療后顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.478，P=0.017）。對(duì)照組CD3+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值治療2療程后輕微提高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)治療后輕微下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2療程后，試驗(yàn)組CD3+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.568，P＜0.012）。具體比較結(jié)果見表1和表2。

2.2 腫瘤標(biāo)志物比較

化療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組各腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA125、CA153）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明從腫瘤標(biāo)志物水平來看，試驗(yàn)組和對(duì)照組狀態(tài)均衡可比。化療2療程后，試驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物水平均顯著下降，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2療程后，試驗(yàn)組各腫瘤標(biāo)志物水平均低于對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體比較結(jié)果見表3。

3.討論

近年來，中藥石斛作為免疫調(diào)節(jié)劑成為研究的熱點(diǎn)， 研究發(fā)現(xiàn)，石斛在抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫等方面作用顯著[5]。石斛的抗腫瘤活性成分主要是酚類和聯(lián)芐類化合物[5]。研究表明，霍山、鐵皮、金釵、馬鞭及密花等石斛的酸性多糖對(duì)人宮頸癌細(xì)胞HelaS3、人卵巢腺癌細(xì)胞SK-OV-3、人早幼粒細(xì)胞HL-60、人肺癌A549、肝癌 HepG2等細(xì)胞株均有不同程度的抑制作用和細(xì)胞毒性[6-9]，其機(jī)制可能與金釵石斛多糖抑制K562細(xì)胞中BCR-ABL融合基因mRNA的表達(dá)有關(guān)[9]。石斛同時(shí)具有較好的免疫增強(qiáng)作用。鐵皮石斛多糖對(duì)Lewis肺癌T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能、溶血素值、碳廓清水平和NK細(xì)胞活性有明顯提高作用[10,11]；球花石斛多糖可顯著增加脾臟重量，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的碳廓清能力和B淋巴細(xì)胞的增殖能力[12]。結(jié)果表明石斛多糖是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑。本次研究中，對(duì)試驗(yàn)組患者實(shí)施積極的化療聯(lián)合石斛自制湯劑治療后，試驗(yàn)組患者的外周血CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞亞群水平顯著改善，且患者的腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降（P＜0.05）。表明，石斛湯劑治療能產(chǎn)生積極的調(diào)節(jié)免疫的效果。但是，目前對(duì)石斛調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用在人類臨床治療中的應(yīng)用還不夠廣泛，療效的確切性仍缺乏質(zhì)量較高的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，還有待于進(jìn)一步深入研究。

表1 患者T淋巴細(xì)胞亞群比較結(jié)果匯總表（±s）

表1 患者T淋巴細(xì)胞亞群比較結(jié)果匯總表（±s）

注：*表示化療前后配對(duì)t檢驗(yàn)得出的t統(tǒng)計(jì)量和P值。

表2 患者CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞比值比較結(jié)果匯總表（±s）

表2 患者CD4+與CD8+T淋巴細(xì)胞比值比較結(jié)果匯總表（±s）

注：*表示化療前后配對(duì)t檢驗(yàn)得出的t統(tǒng)計(jì)量和P值。

比值 n 比值 tPCD4+/CD8+ 化療前 46 1.64±0.73 46 1.60±0.68 0.259 0.796 2療程后 42 2.14±0.83 38 1.63±0.55 3.229 0.002t* 2.989 0.571 P* 0.005 0.571指標(biāo) 時(shí)間點(diǎn) 試驗(yàn)組對(duì)照組組間比較n

表3 患者腫瘤標(biāo)志物比較結(jié)果匯總表（±s）

表3 患者腫瘤標(biāo)志物比較結(jié)果匯總表（±s）

注：*表示化療前后配對(duì)t檢驗(yàn)得出的t統(tǒng)計(jì)量和P值。

濃度水平 n 濃度水平 tPCEA（ng/ml） 化療前 46 3.59±1.67 46 3.73±1.73 0.383 0.703 2 療程后 42 2.60±1.27 38 3.20±1.33 2.071 0.042t* 3.454 2.476P* 0.001 0.018 CA125（U/ml） 化療前 46 55.52±15.28 46 52.98±17.54 0.742 0.460 2 療程后 42 37.07±11.54 38 44.42±12.34 2.755 0.007t* 6.427 2.284P* ＜0.001 0.028 CA199（U/ml） 化療前 46 26.90±8.18 46 25.91±7.76 0.595 0.553 2 療程后 42 18.23±7.55 38 22.09±7.06 2.350 0.021t* 5.401 2.295P* ＜0.001 0.027 CA153（U/ml） 化療前 46 39.00±13.57 46 41.57±16.92 0.802 0.425 2 療程后 42 29.30±11.12 38 34.62±10.01 2.240 0.028t* 3.324 3.042 P* 0.002 0.004指標(biāo) 時(shí)間點(diǎn) 試驗(yàn)組對(duì)照組組間比較n

綜上，中藥石斛湯劑能調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)腫瘤疾病及化療導(dǎo)致的免疫功能下降具有較好的防治作用，具有積極的推廣意義。