薛 鑄 鄭士富 朱秉匡

(廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510620)

既往研究〔1～3〕證實(shí)血脂康自1996年上市以來，憑借獨(dú)特的療效及較強(qiáng)的藥理作用和較少的副作用等優(yōu)勢備受業(yè)界青睞。近年來，人們發(fā)現(xiàn)該藥物還可用于脂肪肝、糖尿病及心血管疾病等的治療〔4〕。本文進(jìn)一步探討血脂康對糖尿病腎病患者血脂的影響及對腎臟的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年7月至2014年9月在廣州市第十二人民醫(yī)院就診的早期糖尿病腎病患者65例，均符合1999年WHO頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，并符合Mogensen的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)診斷〔6〕，尿蛋白排出率(UAER)30～300 mg/24 h，同時伴有血脂異常的患者。采用隨機(jī)簡單數(shù)字分組法分為對照組30例和血脂康組35例。對照組男14例，女16例，年齡48～69歲，平均(65.02±8.12)歲，糖尿病病程(7.26±2.69)年，入院時空腹血糖(7.65±3.12)mmol/L，餐后2 h血糖(13.41±2.65)mmol/L，糖化血紅蛋白(7.85±2.76)%，UAER(195.65±20.56)mg/24 h。血脂康組男15例，女20例，年齡在50～70歲，平均(66.38±8.75)歲，糖尿病病程(7.18±2.17)年，入院時空腹血糖(7.81±2.96)mmol/L，餐后2 h血糖(14.15±3.02)mmol/L，糖化血紅蛋白(8.03±2.18)%，UAER(199.35±21.46)mg/24 h。兩組患者性別、年齡、病程及入院時病情比較差異統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為1型糖尿病患者；妊娠期/哺乳期女性；血液系統(tǒng)疾病者；合并心、腦、肝等重要臟器功能不全者；近1個月出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒者及急性代謝紊亂者；伴有慢性腎臟疾病(慢性腎炎、單側(cè)腎臟切除等)；有未控制的中重度高血壓者；嚴(yán)重精神疾病者；用藥過程中出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良事件者。

1.2治療方法 所有患者常規(guī)予以糖尿病健康教育，生活飲食控制，常規(guī)血糖控制(予以胰島素諾和30R，早晚餐前用藥，每日2次)、血壓控制在130/80 mmHg以內(nèi)，空腹血糖控制在<7 mmol/L、餐后2 h血糖<10 mmol/L、糖化血紅蛋白<7%。血脂康組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司提供，每次0.6 g，每日2次)；對照組只常規(guī)降糖和降壓和對癥處理；兩組均持續(xù)治療3個月。因血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑均可影響尿蛋白排泄而不予使用。同時避免服用維生素C、維生素E、谷胱甘肽等抗氧化作用的藥物。

1.3觀察指標(biāo) 各組患者分別在治療前后采集血液標(biāo)本，檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、UAER、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Cr)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。觀察兩組隨訪1～2年疾病進(jìn)展情況。

血脂、Cr 、CRP檢測采用全自動生化儀測定；采用羥胺法檢測各組血SOD水平，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA，試劑盒購于南京建成生物研究所。UAER測定方法：留取24 h尿液，測定24 h尿容量，混勻后取標(biāo)本，采用全自動生化儀測定。囑患者留尿前24 h和留尿過程避免高蛋白飲食和劇烈運(yùn)動。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血脂水平比較 治療前組間血脂指標(biāo)(TG、TC、HDL-C及LDL-C)水平比較差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)；血脂康組治療3個月后血清TG、TC、LDL-C水平較本組治療前及對照組治療后均顯著降低(P<0.05)。HDL-C水平在血脂康組治療后有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后UAER和Cr水平比較 治療前組間UAER、Cr差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后各組指標(biāo)均顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療3個月后血脂康組UAER明顯低于對照組(P<0.05)；血脂康組Cr水平雖低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后血清SOD、MDA及CRP水平比較 治療前組間血清SOD、MDA及CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；血脂康組治療前后比較，SOD明顯升高，MDA、CRP明顯下降(均P<0.05)；對照組治療前后比較，CRP明顯下降(P<0.05)。兩組治療后比較，血脂康組SOD水平升高，MDA及CRP水平下降明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組患者治療前后UAER和Cr水平比較

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥指標(biāo)變化

2.4隨訪1～2年兩組患者糖尿病腎病分期變化 治療前組間糖尿病腎病分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后隨訪 1年及隨訪2年時患者糖尿病腎病進(jìn)展情況雖有變化，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 隨訪1～2年兩組患者糖尿病腎病分期變化分析(n)

3 討 論

文獻(xiàn)〔7〕報道，20%～40%的糖尿病患者將發(fā)生糖尿病腎病(DN)，且糖尿病病程超過10年者累積發(fā)生率高達(dá)30%～40%，DN也是1型糖尿病患者重要死因，在2型糖尿病患者死因中僅次于心腦血管疾病。

DN患者早期無明顯癥狀，以蛋白尿?yàn)闉橹饕卣?。目前公認(rèn)且普遍采用的早期診斷DN的特異性指標(biāo)是UAER，是判斷DN腎損害程度的主要指標(biāo)，并作為DN的分期診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN早期可逆，如若控制不佳，逐漸發(fā)展為慢性腎衰竭，最終導(dǎo)致終末期腎病，終末期腎病5年生存率在30%以下〔8，9〕。

CRP作為炎性反應(yīng)蛋白，是慢性炎癥狀態(tài)下細(xì)胞因子產(chǎn)生的標(biāo)志，可通過炎性反應(yīng)引發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，或增強(qiáng)單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附及浸潤；還可促進(jìn)糖基化及脂化終末產(chǎn)物修飾血管壁蛋白，引起血管壁增厚、彈性下降，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，造成腎損害〔10〕。

既往臨床針對早期糖尿病腎病主要以降糖、降壓、降脂，合理飲食、加強(qiáng)鍛煉、控制體重等方式，并積極處理并發(fā)癥。血脂康作為一種天然提取物，其主要有效成分洛伐他汀及各種不飽和脂肪酸，研究〔11〕證實(shí)他汀類藥可有效調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖過程，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)、炎性因子分泌，降低腎小球硬化的風(fēng)險。另有研究〔12〕發(fā)現(xiàn)，洛伐他汀具有溶解速度以及較高的口服生物利用度。動物實(shí)〔13〕驗(yàn)表明，血脂康用于腎病大鼠可有效降低炎癥因子水平，降低CRP引起的損害。本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了血脂康的抗炎作用。本研究還顯示，應(yīng)用血脂康治療的患者治療3個月后血清SOD水平顯著升高，而MDA水平明顯下降，說明血脂康能夠有效清除氧自由基、增加 SOD活性、從而降低脂質(zhì)的過氧化物作用。同時血脂康治療后患者UAER顯著下降，主要考慮和血脂康的調(diào)血脂功能有關(guān)，血脂康的應(yīng)用降低LDL-C水平，促使氧化應(yīng)激脂質(zhì)底物減少，OX-LDL產(chǎn)生也相應(yīng)減少，進(jìn)而減輕對內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用，并抑制活性氧的產(chǎn)生。從另一方面而言，血脂康中含有多種他汀類物質(zhì) 及生物堿和黃酮等，這對于氧化應(yīng)激的改善也具有促進(jìn)作用。此外，隨訪1年和隨訪2年時血脂康治療組疾病進(jìn)展至Ⅲ期及以上病例所占比例明顯較常規(guī)治療組低，提示血脂康用于早期糖尿病腎病治療對疾病進(jìn)展的抑制作用。