周 瑩

（清遠市人民醫(yī)院，廣東清遠 511500）

子宮內膜異位癥（Endometriosis，EMT）又稱內異癥，是指子宮內膜組織生長在子宮內膜以外的部分，是育齡女性常見的婦科疾病之一，臨床癥狀主要表現為不孕不育、痛經、慢性盆腔痛、性交痛及月經不調等[1-2]。近年來，隨著人們生活方式、飲食習慣與結構的改變，EMT發(fā)病率呈上升趨勢，已嚴重影響廣大婦女的身心健康與生活質量[3]。目前，EMT的臨床治療方法主要包括藥物治療和手術治療兩種[4]。藥物治療雖能有效和安全地用于治療EMT引起的疼痛，明顯緩解患者的不適，但無法根除腹腔內的病灶，且停藥后復發(fā)率高，從而限制了藥物治療的臨床使用[2]。腹腔鏡手術是目前治療EMT的首選方案，但術后復發(fā)率仍較高，因此，術后常給予促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）輔助治療，但臨床上對于EMT患者腹腔鏡術后使用GnRHa仍存在爭議[5-6]。為此，本研究分析了EMT患者術后應用GnRHa的治療效果、復發(fā)風險，以及對性激素水平的影響，以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月于我院就診并確診為EMT的患者321例。納入標準：所有患者術前經陰道超聲診斷為EMT，腹腔鏡術后對異位病灶進行病理活檢確定為EMT；了解且自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：近三個月內使用過激素類藥物；患有嚴重心腦血管類疾病；肝、腎功能不全；內異癥并合子宮腺肌癥?；颊唠S機分為GnRHa組（n=175）及對照組（n=146）。其中，GnRHa組年齡20～45歲，平均年齡（34.56±7.95）歲；對照組年齡22～48歲，平均年齡（36.14±9.04）歲。按照r-AFS分期標準[7]，GnRHa組中Ⅰ期12例，Ⅱ期54例，Ⅲ期87例，Ⅳ期22例；對照組中Ⅰ期7例，Ⅱ期47例，Ⅲ期79例，Ⅳ期13例。兩組患者的年齡及r-AFS分期等一般資料比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進行腹腔鏡手術，手術于全身麻醉下完成，術后用0.9%的氯化鈉溶液沖洗盆腔，術后2周內給予廣譜抗生素預防感染。GnRHa組患者于術后月經來潮第2天腹部皮下注射醋酸曲普瑞林（商品名：達菲林，批準文號：H20090274，益普生法國生物技術公司生產），3.75mg/次，每28天注射1次，治療周期6個月。對照組術后不再給予藥物治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效：治療6個月后，對比兩組患者的臨床療效。療效標準[8]：顯效，治療后，患者腹痛及其它臨床癥狀消失，且盆腔內無腫物；有效，治療后，患者腹痛及其它臨床癥狀有明顯改善，且盆腔內無腫物；無效，治療后，患者的臨床癥狀沒有改善或加重。以顯效和有效例數計算總有效率。

1.3.2 檢測激素水平：分別于治療前、治療6個月后抽取患者肘靜脈血4ml，采用電化學發(fā)光法檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，試劑盒購于羅氏試劑有限公司。

1.3.3 隨訪情況：兩組患者均隨訪1年，統計復發(fā)率及不良反應情況。

1.4 統計分析 采用SPSS 19.0統計軟件包進行統計學處理。計量資料以（±s ）表示，組內對比采用配對t檢驗，組間對比采用獨立樣本t檢測；計數資料以百分率（%）表示，組間對比采用卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 治療6個月后，GnRHa組總有效率為92.57%，明顯高于對照組的80.14%，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 復發(fā)情況 隨訪1年中，GnRHa組患者復發(fā)9例，復發(fā)率為5.14%；對照組患者復發(fā)19例，復發(fā)率為13.01%。GnRHa組復發(fā)率明顯低于對照組（χ2=6.19，P＜0.05）。

2.3 性激素水平 與治療前比較，治療后兩組患者血清FSU、LH、E2水平均明顯降低（P＜0.05）；并且，治療后GnRHa組的性激素水平明顯低于對照組治療后（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者性激素水平對比（±s ）

表2 兩組患者性激素水平對比（±s ）

與本組治療前比較：*P＜0.05。

FSU（U/L）LH（U/L）E2（c/pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后GnRHa組 175 11.81±2.65 6.49±1.62* 5.43±1.14 4.37±1.04* 318.31±82.76 116.29±24.42*對照組 146 12.13±2.78 6.95±2.09* 5.57±1.34 5.01±1.35* 321.24±96.37 139.56±34.89*t 1.054 2.220 1.011 4.794 0.293 7.004 P 0.293 0.027 0.313 0.000 0.770 0.000組別 n

2.4 不良反應 隨訪1年中，GnRHa組不良反應發(fā)生率為89.14%，明顯高于對照組的50.68%，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3：

表3 兩組患者不良反應對比

3 討論

EMT是一種常見的婦科疾病，且治療后復發(fā)率高，其臨床癥狀主要為不孕不育、痛經、慢性盆腔痛、性交痛及月經不調等，因此，改善EMT患者的臨床癥狀，提高患者的生育能力及降低患者的復發(fā)率為EMT治療的主要目標[9]。EMT的首選治療方案為腹腔鏡手術治療，但手術通常只切除可見的病灶部位，而EMT具有增生、浸潤及擴散的惡性生物學特點，導致腹腔鏡術后極易復發(fā)。據不完全統計，腹腔鏡術后5年，EMT復發(fā)率高達36%[10]。

GnRHa與天然GnRH的作用相似，但具有更長的半衰期和作用時間，且與受體結合的能力更強，約為天然GnRH的100～200倍[11]。GnRHa與GnRH受體結合形成受體-配體復合物，短時間內表現為促LH、FSH分泌的刺激效應，隨著給藥時間的延長可使GnRH受體發(fā)生降調節(jié)，并改變受體后效應，抑制LH和FSH的合成與釋放，進而抑制卵巢合成和釋放雌、孕激素，形成暫時性絕經（也稱為“可逆性藥物性卵巢切除”），從而使異位的子宮內膜退化和消失。

本研究將GnRHa用于EMT患者腹腔鏡術后治療，結果顯示，GnRHa組治療總有效率明顯高于對照組，且隨訪1年的復發(fā)率明顯低于對照組，說明EMT患者術后應用GnRHa不但能提高療效，且能明顯降低復發(fā)率。本研究還發(fā)現，治療6個月后兩組患者的性激素（FSH、LH、E2）水平均明顯降低，而GnRHa組性激素水平顯著低于對照組，提示EMT患者在腹腔鏡手術后使用GnRHa輔助治療可導致患者性激素水平過低，進而可引發(fā)相關不良反應。本研究結果亦證實了這一點，GnRHa組患者術后陰道干澀、性欲下降、燥熱等不良反應發(fā)生率明顯高于對照組，與文獻報道相似[12-14]。

綜上所述，EMT患者腹腔鏡術后采用GnRHa輔助治療效果更佳，且復發(fā)率低，但臨床應完善EMT的治療方案，注意使用GnRHa過程中出現的性激素水平降低及相關不良反應。