方莉 孫振宇

【摘要】隨著慢性病人數(shù)量的增加，聯(lián)合用藥已成常態(tài)，但藥物之間往往存在相互作用，其中不良的相互作用對患者機體的傷害輕重程度不一，但無一不影響臨床治療效果，嚴重者甚至新增藥源性疾病，若在西藥調(diào)配工作中注意藥物不良相互作用，將大大造福臨床及廣大患者。

【關(guān)鍵詞】西藥調(diào)配；藥源性疾??；不良相互作用；聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R4539

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-044-01

1藥物代謝動力學相互作用

11影響藥物吸收金屬離子與四環(huán)素類藥物聯(lián)用會產(chǎn)生絡(luò)合作用，降低溶解度[1]，阻滯機體對四環(huán)素的吸收，如鹽酸米諾環(huán)素與鋁碳酸鎂片[2]；鐵劑會降低左甲狀腺素在腸道的吸收[3]；質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸分泌從而降低機體對左甲狀腺素的吸收，降低其血藥濃度[4]；阿波卡糖能夠延緩淀粉和蔗糖的消化，加快胃腸蠕動，減少地高辛吸收，并且阿波卡糖能夠干擾地高辛的水解，改變其成分的釋放，降低其血藥濃度。

12影響藥物分布主要發(fā)生在與蛋白結(jié)合率高的藥物中[5]。阿司匹林腸溶片與許多藥物不可通用，與甲氨蝶呤片聯(lián)合使用，甲氨蝶呤清除符合三相模式，第一相分布入器官中，第二相為腎臟排泄，第三相是將 甲氨蝶呤排泄入腸肝循環(huán)，聯(lián)合用藥后，兩者競爭性結(jié)合血漿蛋白，使甲氨蝶呤無法及時被排出，增加其血液毒性，降低腎清除率；阿司匹林腸溶片與格列齊特同樣會競爭性結(jié)合血漿蛋白，使格列齊特血藥濃度加大，患者易出現(xiàn)低血糖癥狀；阿司匹林與醋甲唑胺聯(lián)用可競爭性抑制醋甲唑胺與血漿蛋白結(jié)合，并抑制醋甲唑胺從腎小管分泌導(dǎo)致中毒可導(dǎo)致代謝性酸中毒和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制[6]。

13影響藥物代謝酶抑反應(yīng)，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素，唑類抗真菌藥依曲康唑、酮康唑，都是強效CYP3A4抑制劑[7]，與CYP3A4酶代謝的抗組胺藥物如氯雷他定、阿司咪唑，和抗高血壓藥物氨氯地平、阿托伐他汀鈣齊伐他汀或者非洛地平緩釋片聯(lián)用會增加上述藥物的肌肉損傷；同樣，作為強效的CYP2C9酶抑制劑[8]，如磺胺藥、氟伐他汀、氟康唑等，其與相關(guān)酶代謝藥物（如格列本脲、格列美脲等）或者抗凝藥物（如華法林）聯(lián)合使用，會使原本功效為降血糖的藥物作用加強，造成患者低血糖休克，或者使原本需要抗凝治療的患者發(fā)生出血；硫酸氫氯吡格雷和某些PPI之間存在潛在不良藥物相互作用，但PPI 品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性，若必須合用，可優(yōu)先選擇泮托拉唑或雷貝拉唑[9]。

14對藥物排出的影響含有有機酸成分的藥物與酸性藥物合用時，可見尿液酸化，降低相關(guān)藥物的溶解度，致使其原本應(yīng)該隨尿液排出的部分在腎小管結(jié)晶，最終導(dǎo)致患者結(jié)晶尿、血尿、腎功能衰竭等等；并且含有有機酸成分的注射液會真假大環(huán)內(nèi)酯類的肝毒性，嚴重可致使患者出現(xiàn)聽覺障礙，還可使利福平或者阿司匹林的排泄減少，在腎臟停留，加重腎臟的毒副作用。

2藥物效應(yīng)動力學相互作用

主要表現(xiàn)為兩種或者多種藥物之間所產(chǎn)生的藥效相加、協(xié)同以及拮抗作用，對藥物效應(yīng)的強度有影響，并可引發(fā)一些嚴重不良反應(yīng)]。其部分不良相互作用詳見表1。

活菌膠囊（如乳桿菌活菌膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊）+抗菌藥物（如克霉唑）克霉唑為光譜殺菌藥物，可殺死乳桿菌，影響乳桿菌活菌膠囊的治療效果

阿司匹林+布洛芬布洛芬可削弱阿司匹林的療效

3增加或者加重不良反應(yīng)

含有麻黃堿的感冒藥（如白加黑、新康泰克）與單胺氧化酶抑制劑（如痢特靈、司來吉米、異煙肼）聯(lián)合用藥，可因甲腎上腺素的大量釋放而引起呼吸困難、心率不齊甚至心肌梗死等嚴重不良反應(yīng)；目前臨床上有關(guān)于三唑侖與阿米替林聯(lián)合使用、氟西汀與氯氮平聯(lián)合使用、噴司他丁與環(huán)磷酰胺連用等致死性藥物相互作用報告。

4措施

對于藥物連用的不良相互作用，首先醫(yī)生需要正確地開設(shè)處方；其次可借助現(xiàn)代化信息管理系統(tǒng)，將目前已出現(xiàn)或者已被提出的不合理藥物配伍進行彈窗警示，且附上審核、評價流程，做到事前監(jiān)測預(yù)警、事中干預(yù)以及事后評價存檔；最后需要患者正確的用藥，并盡量避免非醫(yī)囑用藥、跨科室開藥等等情況的發(fā)生；最后，設(shè)定相應(yīng)的用藥咨詢中心或者咨詢窗口，并對患者用藥進行記錄，對藥物療效進行追蹤，變被動為主動，主動開展用藥知識宣講普及以及居民用藥情況調(diào)查，幫助更好了解患者（特別是慢病患者）最為重視的用藥問題，依據(jù)具體調(diào)查結(jié)果對藥物調(diào)配工作進行進一步的改革創(chuàng)新，使之更加科學、合理、人性化，確保藥物治療效果，提高患者滿意度。

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