趙 爽，汪宏國，岳冀蓉

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院老年科，四川 成都 610041；2.成都軍區(qū)總醫(yī)院干二病區(qū)，四川 成都 610083)

重癥肺炎(severe pneumonia，SP)為呼吸內(nèi)科臨床常見重癥疾病，臨床多表現(xiàn)為高熱、呼吸困難、肺部痰鳴音或濕啰音[1]。資料顯示，SP發(fā)病急，進(jìn)展快，若無法獲取有效治療，常引發(fā)器官衰竭，或?qū)е禄颊咚劳鯷2]。因免疫機(jī)能衰退，老年人不但更易發(fā)生SP，且臨床治療更為困難[3]。為探尋有效治療老年SP的方法，四川大學(xué)華西醫(yī)院采用還原型谷胱甘肽(GSH)輔治老年SP，效果較為顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年7月至2017年6月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的86例老年SP患者，男48例(55.81%)，女38例(44.19%)；年齡60～83歲[(72.53±7.32)歲]；APACHEII評分15.86～20.75分[(17.27±1.94)分]；BMI 21.57～26.84 kg/m2[(22.95±2.36)kg/m2]；合并癥:慢性阻塞性肺疾病41例(47.67%)，高血壓33例(38.37%)，糖尿病31例(36.05%)，高血脂28例(32.56%)。臨床表現(xiàn):高熱、咳嗽、咯痰、意識障礙、休克等。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《內(nèi)科學(xué)》中SP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；知情同意；年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):其他感染性疾病患者；本研究藥物過敏患者；肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核、肺癌患者；肝腎等重要功能失?；颊?。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組各43例，兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

1.2方法對照組給予祛痰、擴(kuò)張氣管、機(jī)械通氣、抗炎、抗感染、營養(yǎng)支持、維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，7天為1療程，連續(xù)治療2療程。研究組行常規(guī)治療+GSH(生產(chǎn)企業(yè):上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司；規(guī)格:0.3 g；國藥準(zhǔn)字:H20070010)治療，GSH 1.2 g溶于NaCl溶液100 ml 靜脈滴注，1次/天，7天為1療程，連續(xù)治療2療程。

1.3觀察指標(biāo)時(shí)間指標(biāo):體溫恢復(fù)、肺部啰音消失、應(yīng)用抗生素、機(jī)械通氣、三凹征消失及住院時(shí)間。肺功能指標(biāo):治療前后第1秒用力呼氣量(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣壓、最大吸氣壓。炎性因子:治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-1β水平。T細(xì)胞:治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。肺功能指標(biāo)以肺功能檢測儀檢測；CRP以免疫比濁法檢測，TNF-α、IL-6、IL-1β以ELISA法檢測；T細(xì)胞以流式細(xì)胞術(shù)檢測。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:癥狀控制，進(jìn)行影像學(xué)檢查可見肺部炎性病灶完全消失，肺功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常，無并發(fā)癥或并發(fā)癥不明顯；有效:癥狀控制，肺部影像學(xué)檢查可見炎性病灶基本消失，肺功能指標(biāo)改善，并發(fā)癥可控；無效:上述各觀察指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)或加重，且發(fā)生顯著并發(fā)癥?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

表1 兩組基線資料比較

2 結(jié)果

2.1兩組時(shí)間指標(biāo)比較研究組體溫恢復(fù)、肺部啰音消失、使用抗生素、機(jī)械通氣、三凹征消失、住院等時(shí)間指標(biāo)均短于對照組(P< 0.05)，見表2。

2.2兩組肺功能指標(biāo)比較治療前兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均高于治療前，且研究組高于對照組(P< 0.05)，見表3。

2.3兩組炎性因子水平比較治療前兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且研究組低于對照組(P< 0.05)，見表4。

表2 兩組時(shí)間指標(biāo)比較 (d)

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

a與治療前比較，P< 0.05

表4 兩組炎性因子水平比較

a與治療前比較，P< 0.05

2.4兩組T細(xì)胞水平比較治療前兩組T細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后兩組CD4+/CD8+、CD4+升高，CD8+降低；且研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P< 0.05)，見表5。

2.5兩組臨床療效比較研究組總有效率高于對照組(χ2=6.46，P< 0.05)，見表6。

表5 兩組T細(xì)胞水平比較

a與治療前比較，P< 0.05

表6 兩組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

研究證明，炎性因子是引發(fā)并推動SP的重要因素[5]。在SP發(fā)病早期，機(jī)體可生成大量的炎性因子[6]。炎性因子不但可導(dǎo)致炎性反應(yīng)，還能夠活化核因子-κB等多種因子。核因子-κB為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，可促進(jìn)生成炎性因子，誘發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致肺損傷[7]。炎性因子可持續(xù)刺激中心粒細(xì)胞等炎性效應(yīng)細(xì)胞，生成更多的炎性因子，引發(fā)級聯(lián)放大效應(yīng)，推動SP的持續(xù)進(jìn)展[8]。此外，炎性因子還可影響免疫機(jī)制，促進(jìn)非成熟淋巴細(xì)胞凋亡，進(jìn)而降低外周T細(xì)胞水平，導(dǎo)致以T細(xì)胞功能嚴(yán)重抑制的免疫麻痹，從而降低機(jī)體免疫功能[9]。此外，在正常情況下，呼吸道氧化與抗氧化機(jī)制處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同維護(hù)呼吸道正常功能的發(fā)揮[10]。在呼吸道炎性反應(yīng)、缺氧尤其是呼吸爆發(fā)等因素的作用下，呼吸道氧自由基及過氧化物大量生成。為清除氧自由基及過氧化物，抗氧化酶嚴(yán)重消耗，致使呼吸道抗氧化功能衰竭，機(jī)體氧化能力迅速攀升，呼吸道氧化與抗氧化機(jī)制嚴(yán)重失衡，損傷呼吸道上皮細(xì)胞，降低肺功能，加重肺炎患者病情[11]。故臨床治療需有效清除炎性因子，提高機(jī)體免疫能力，糾正氧化與抗氧化失衡，減小呼吸道氧化損傷[12]。

GSH為天然合成肽，包括半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸，廣泛存在于各臟器的組織之中，維持細(xì)胞生理功能的正常發(fā)揮[13]。研究證明，GSH可通過抑制炎性因子表達(dá)，減少炎性因子生成發(fā)揮抗炎作用[14]。研究證明，GSH可下調(diào)肺上皮細(xì)胞對IL-1β、TNF-α等炎性因子的表達(dá)[15]。雷章等[16]證明GSH可下調(diào)肺組織TNF-α及IL-6 mRNA等炎性因子的表達(dá)水平，減少血清炎性因子水平，緩解肺組織炎性反應(yīng)，解除免疫麻痹。此外，GSH還可提高免疫細(xì)胞活化及分化水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[17]。研究證明，GSH為機(jī)體抗氧化防御機(jī)制的重要組成，其巰基常易氧化脫氧，結(jié)合自由基生成酸類化合物排出體外[18]。GSH還可提高總抗氧化能力及提高谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶等氧化酶活性，清除活性氧簇，保護(hù)肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免氧化損傷，提高肺功能[19]。此外，GSH還可提高肺部細(xì)胞抗凋亡能力，保護(hù)肺組織，促進(jìn)老年SP患者康復(fù)[20]。在本研究中，治療后研究組炎性因子水平顯著低于對照組，T細(xì)胞水平明顯改善，且研究組各時(shí)間指標(biāo)、肺功能及總有效率均優(yōu)于對照組，提示GSH可有效清除血清炎性因子，提高機(jī)體免疫水平，促進(jìn)患者康復(fù)。