趙學(xué)斌

【摘 要】目的：研究采用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒的方式對治療慢性乙肝肝纖維化患者所能取得的療效。方法：將50例慢性乙肝肝纖維化患者納入為實(shí)驗(yàn)對象?；颊唠S機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組25例。實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒的治療方式，對照組患者進(jìn)行恩替卡韋單獨(dú)用藥治療，觀察治療效果。結(jié)果：治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清中HBV-DNA含量、肝纖維化指標(biāo)和HBeAg轉(zhuǎn)陰率相比治療前都有明顯改善。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒的治療方式能夠?qū)τ诟卫w維化的治療取得顯著療效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋；肝爽顆粒；肝纖維化

【中圖分類號】R512.62

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）05-094-01

乙肝是肺部感染乙型肝炎病毒而導(dǎo)致的慢性疾病，流行病學(xué)研究顯示，在全球每年因乙肝而死亡的人數(shù)約為75萬人。如果不及時(shí)采取措施進(jìn)行治療，乙肝將很可能導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。肝纖維化是指肝臟發(fā)炎后發(fā)生在肝臟內(nèi)部的病理改變，在各類致病因子的作用下肝臟部分的結(jié)締組織異常生長。若病情持續(xù)發(fā)展下去，纖維化組織在肝臟器官內(nèi)聚集則可能導(dǎo)致普通的慢性肝臟病癥發(fā)展成為肝癌等疾病[1]。本文通過使用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對慢性乙肝肝纖維化患者進(jìn)行治療，探究聯(lián)合用藥的所能達(dá)到的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例于2016年5月～2017年3月在我院接受治療的慢性乙肝肝纖維化患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各25例病患。所有病患均被告知實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c方法，并簽訂同意書。實(shí)驗(yàn)組中男性15例，女性10例。年齡35～62歲，平均年齡（42.4±3.5）歲；對照組有男性病患17例，女性8例。年齡33～67歲，平均年齡（43.4±2.7）歲。實(shí)驗(yàn)前已告知患者實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c實(shí)驗(yàn)方法，并與患者簽署了知情同意書。兩組慢性乙肝肝纖維化患者的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行相應(yīng)的基礎(chǔ)對癥治療和保肝措施。對照組在此基礎(chǔ)上單獨(dú)服用恩替卡韋（上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100141），每天1次，每次0.5mg。實(shí)驗(yàn)組在服用恩替卡韋的同時(shí)，口服肝爽顆粒（保定步長天浩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027671），一日3次，一次3g。完整療程為5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢測兩組患者血液中HBV-DNA含量，并檢查記錄兩組患者的肝纖維化指標(biāo)。

肝纖維化指標(biāo)包括：血清Ⅲ型膠原（PCⅢ）、血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）。對兩組患者在治療前后進(jìn)行EKISA方法檢查乙肝五項(xiàng)，記錄分析乙肝五項(xiàng)的指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué) 該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示。比較采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）治療結(jié)束后兩組患者血液中HBV-DNA的含量顯著減少。實(shí)驗(yàn)組患者中有21例HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，總體轉(zhuǎn)陰率為84.0%；對照組患者有18例HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，總體轉(zhuǎn)陰率為72.0%；組間對比x2=4.200，p=0.04。數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）

（2）治療前后兩組患者進(jìn)行肝纖維化指標(biāo)檢查的數(shù)據(jù)顯示（單位均為μg/L），實(shí)驗(yàn)組的患者治療前血清中HA（242.2±45.6），LN（256.3±48.2），PCⅢ（146.2±50.3），Ⅳ-C（301.3±76.4）。治療后，數(shù)據(jù)變?yōu)镠A（135.2±38.6），LN（136.8±32.2），PCⅢ（106.2±43.3），Ⅳ-C（165.3±76.4）。對照組患者治療前HA（232.2±43.7），LN（252.3±39.2），PCⅢ（145.2±48.3），Ⅳ-C（295.3±81.2）。治療后，HA（212.2±32.3），LN（226.3±25.2），PCⅢ（126.2±34.1），Ⅳ-C（262.3±62.4）。治療后兩組患者肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)均比治療前有所下降（p<0.05），實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)相較于對照組下降比較明顯。兩組數(shù)據(jù)差異組間對比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）

（3）乙肝五項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)比較：治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰數(shù)為20例，轉(zhuǎn)陰率為80.0%；對照組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰數(shù)為13例，轉(zhuǎn)陰率為52.0%；兩組差異對比x2=17.467，p=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝纖維化是指肝臟對于傷口的過渡修復(fù)，導(dǎo)致大量的結(jié)締組織在肝臟部分堆積。許多慢性肝病都會導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生，如果治療不及時(shí)，最后甚至?xí)l(fā)展成肝硬化或是肝癌。目前對肝纖維化的主要治療手段是抗病毒、肝病患者戒酒、膽管減壓療法等。適當(dāng)?shù)闹委熆梢宰柚垢卫w維化的進(jìn)一步發(fā)展，還可能使一部分肝纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

恩替卡韋是一種用于治療乙肝的鳥嘌呤核苷類似物。主要用于治療病毒增殖、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，或是慢性肝炎[2]。恩替卡韋是一種競爭性抑制劑，它能夠抑制病毒聚合酶的活性，在作用過程中，恩替卡韋的兩個(gè)嘌呤進(jìn)入肝細(xì)胞替代了病毒DNA的兩個(gè)嘌呤，從而打斷DNA轉(zhuǎn)錄出RNA的過程，導(dǎo)致病毒不能轉(zhuǎn)錄出蛋白合成新的病毒[3]。但是由于病毒聚合酶和細(xì)胞聚合酶的相似性，恩替卡韋也可能影響到正常細(xì)胞的DNA和RNA的合成，這也是該藥品產(chǎn)生毒副作用的原因。由于恩替卡韋只能對病毒聚合酶起作用，所以對于已經(jīng)合成的DNA沒有療效，因此恩替卡韋只能降低病毒的增殖速度，而不能徹底殺死病毒。因此在治療過程中，一經(jīng)停藥病情可能會反彈。

肝爽顆粒主要由柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、夏枯草等中藥制成，它具有疏肝健脾，清熱散瘀的功效。主要被用來治療慢性肝炎和肝硬化等疾病，它含有大量的抗纖維化藥物，能夠有效阻斷并逆轉(zhuǎn)肝纖維化。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，使用肝爽顆?？梢杂行Ы档脱寤蚴歉尾拷M織中的Hyp（羥脯氨酸）含量，這位肝爽顆粒治療肝纖維化的作用提供了藥理學(xué)支持。

本實(shí)驗(yàn)中通過肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥對實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，與單獨(dú)用藥的對照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者的肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)和血清中HBV-DNA含量降低明顯，HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明這兩類聯(lián)合用藥既能有效抗擊病毒，還能改善患者的炎癥癥狀。

綜上，使用肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥具有良好的抗纖維化作用，它能夠顯著提高HBV-DNA和HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，緩解肝纖維化的病情發(fā)展，在治療過程中，也并無毒副作用的發(fā)生，具有在臨床上大力推廣的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王雙.恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆粒對失代償期乙型肝炎肝硬化的治療價(jià)值分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（9）：179-180

[2] 寧宇.恩替卡韋聯(lián)合康艾注射液對中晚期肝癌患者肝功能改善作用及抗病毒療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（18）：1991-1993

[3] 費(fèi)衛(wèi)東.恩替卡韋分散片聯(lián)合肝爽顆粒治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015（1）：79-80