肖文可，鐘柳芳，何梓明，莫衛(wèi)忠

(1.廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州　511400； 2.廣州市番禺區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州　511400； 3.廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院門診內(nèi)科，廣東 廣州　511400)

目前，全球每年約1 670萬(wàn)人因心血管疾病死亡，其中因冠心病死亡的人數(shù)約720萬(wàn)人，而隨著人口老齡化問(wèn)題的加劇，因心血管疾病死亡人數(shù)逐年上升，冠心病已成為威脅人類健康的重要疾病之一[1]。臨床治療冠心病主要以藥物保守治療為主，如單純或聯(lián)合給予硝酸酯類、他汀類、鈣通道阻滯劑及抗血小板制劑等藥物。其中抗血小板藥為冠心病的有效治療藥物，不僅可在一定程度上抑制血小板凝集，還能有效減少高血壓病、糖尿病及各種心血管疾病的發(fā)生概率，對(duì)改善病情具有積極意義。研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用抗血小板藥氯吡格雷與阿司匹林，易增加患者發(fā)生上消化道出血的概率，其安全性有待考察。本研究探討了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療冠心病的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2015年6月18日至2017年4月18日廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院/廣州市番禺區(qū)大石人民醫(yī)院收治的冠心病患者100例作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有典型心絞痛或心肌梗死，但未出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈栓塞、心肌病、重度主動(dòng)脈瓣窄、關(guān)閉不全及主動(dòng)脈炎等疾病史，可視為冠心??；(2)男性患者>40歲、女性患者>45歲，休息時(shí)心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性，無(wú)其他原因[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥45歲；(3)均未接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過(guò)敏史者；合并肝硬化、凝血功能障礙及惡性腫瘤者；精神障礙、意識(shí)障礙者；與納入標(biāo)準(zhǔn)相違背者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者中，男性30例，女性20例；年齡52～79歲，平均(64.36±4.73)歲；病程2～8年，平均(4.46±0.36)年；疾病類型：穩(wěn)定型心絞痛24例，不穩(wěn)定型心絞痛18例，急性心肌梗死8例；合并高血壓病14例，糖尿病14例。觀察組患者中，男性28例，女性22例；年齡51～79歲，平均(64.40±4.68)歲；病程2～9年，平均(4.52±0.41)年；疾病類型：穩(wěn)定型心絞痛26例，不穩(wěn)定型心絞痛18例，急性心肌梗死6例；合并高血壓病16例，糖尿病14例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)1次100 mg，1日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片(規(guī)格：75 mg)1次75 mg，口服，1日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3　觀察指標(biāo)

主要觀察指標(biāo)為臨床療效，心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)及間隔時(shí)間，心功能指標(biāo)[左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)]。次要觀察指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4　療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀全部緩解，心功能改善程度>2級(jí)；有效：臨床癥狀有所改善，心功能改善程度>1級(jí)但不足Ⅱ級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[3]。其中，心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)主要分為Ⅰ—Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)：患有心臟病，但活動(dòng)不受影響，且不存在心悸、心絞痛等癥狀；Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)受到輕微限制，一般體力活動(dòng)時(shí)可出現(xiàn)心絞痛、心悸、疲乏及呼吸困難等癥狀；Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)受到明顯限制，存在較嚴(yán)重的心絞痛、心悸、疲乏及呼吸困難等癥狀；Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息時(shí)伴有心力衰竭癥狀，活動(dòng)后癥狀加重。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　兩組患者心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)及間隔時(shí)間比較

治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作時(shí)間明顯短于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)及間隔時(shí)間比較Tab 2　Comparison of angina attack time, times and intervals between two

2.3　兩組患者心功能指標(biāo)變化比較

治療后，觀察組患者LVESD、LVEDD明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3　討論

冠心病主要是指由于冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧和壞死的臨床綜合征[4]。隨著人們生活方式的改變及老齡化問(wèn)題的加劇，冠心病的發(fā)病率逐漸升高，且發(fā)病年齡向年輕化發(fā)展，該病以心絞痛為典型癥狀，嚴(yán)重影響了患者的身心健康及生活質(zhì)量[5-6]。藥物療法是冠心病的主要治療方法，阿司匹林具有較顯著的消炎及鎮(zhèn)痛作用，可抑制血小板聚集，已被廣泛用于心血管疾病的治療[7-10]。氯吡格雷屬于臨床常用的血小板聚集抑制劑，能有效抑制血小板與ADP結(jié)合，并能抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化反應(yīng)，最終達(dá)到抑制血小板聚集的效果；同時(shí)，氯吡格雷具有耐受性好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較好的協(xié)同作用，療效更顯著[11-15]。

表3　兩組患者心功能指標(biāo)變化比較Tab 3　Comparison of cardiac function indicators between two

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作時(shí)間明顯短于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，心絞痛發(fā)作間隔時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者LVESD、LVEDD明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷可顯著提高療效，緩解心絞痛癥狀，且聯(lián)合治療有助于患者心功能的恢復(fù)，對(duì)緩解和控制病情具有積極作用。

綜上所述，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療冠心病的療效顯著，可改善患者心功能。