趙海燕

（西安一四一醫(yī)院腫瘤科 陜西 西安 710089）

重組人白介素-11（Recombinant human interleukin-11，rh IL-11）臨床上主要應(yīng)用于惡性實(shí)體瘤、非髓系白血病等化療后血小板減少癥（即血小板低于50×109/L）的治療，目的為減少血小板減少相關(guān)性出血風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)血小板輸注的依賴(lài)。其作用機(jī)制為刺激造血干細(xì)胞及巨核細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化，從而提高血循環(huán)中血小板數(shù)目。自1997年美國(guó)FDA核準(zhǔn)上市后，因毒副反應(yīng)小、療效確切而被廣泛應(yīng)用于臨床，成為治療血小板減少的首選藥物。但在臨床應(yīng)用實(shí)踐中，隨著其廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道也隨之增加，包括乏力、疼痛、發(fā)熱、腹痛、感染、消化不良、水腫、心律失常等[1]，馬維娜[2]等曾報(bào)道1例房顫患者應(yīng)用IL-11后誘發(fā)心衰，考慮主要原因?yàn)槊?xì)血管滲漏綜合征引起水鈉潴留所致，經(jīng)停用及抗心衰治療后癥狀體征消失。本文收集我科近3年應(yīng)用IL-11治療血小板減少癥后出現(xiàn)心律失常病例，以供用藥者參考。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

篩選自2015年1月至2017年12月我科應(yīng)用IL-11治療血小板減少癥后出現(xiàn)心律失常病例共20例，既往均無(wú)心律失常病史，且用藥前心電圖無(wú)明顯異常，心臟彩超提示LVEF值均大于50%。藥物由齊魯制藥生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20053046，規(guī)格1.5mg/支，藥物劑量為25～50ug/Kg，其中化療患者于停藥后48小時(shí)應(yīng)用。病例資料見(jiàn)表1。

表1 一般資料

1.2 研究方法

研究的242例患者，其血小板數(shù)均在30～50×109/L之間，治療前行心肌酶、肌鈣蛋白I、心電圖均未見(jiàn)明顯異常，心臟彩超檢查提示EF值均大于50%，給予皮下注射IL-11 1.5mg 1/日，每日復(fù)查血常規(guī)，血小板數(shù)持續(xù)上升至100×109/L且未出現(xiàn)心慌、胸悶、氣短者予以剔除，血小板持續(xù)下降至＜30×109/L者予以剔除，共篩選出20例心律失常患者入組。當(dāng)其出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，予以復(fù)查心肌酶、肌鈣蛋白I、床旁心電圖、心臟彩超，并停用藥物，給予持續(xù)心電監(jiān)測(cè)，囑患者平臥休息，持續(xù)低流量吸氧，根據(jù)心律失常類(lèi)型給予對(duì)應(yīng)藥物處理，癥狀緩解后復(fù)查異常指標(biāo)。

2.結(jié)果

4例心動(dòng)過(guò)速患者給予酒石酸美托洛爾12.5mg/次口服癥狀緩解后停藥，1例偶發(fā)房早及1例偶發(fā)室早患者平臥休息后自行緩解，1例頻發(fā)房早患者經(jīng)吸氧后緩解未作特殊處理，12例房顫患者給予去乙酰毛花苷0.2mg或胺碘酮0.15g靜推，10例復(fù)竇律，2例未復(fù)律給予口服胺碘酮0.1g 2/日，治療2～3天后心電監(jiān)測(cè)提示轉(zhuǎn)復(fù)竇律，1例房撲患者應(yīng)用胺碘酮后復(fù)律。20例患者肌鈣蛋白I未見(jiàn)異常，10例急查心肌酶均異常，主要表現(xiàn)為CK、Mb、LDH異常，CK-Mb未見(jiàn)異?；蜉p度異常，經(jīng)治療后復(fù)查未見(jiàn)明顯異常。1例房撲及1例房顫患者EF值出現(xiàn)明顯下降，轉(zhuǎn)復(fù)竇律后復(fù)查EF值恢復(fù)正常。

3.討論

3.1 年齡與心律失常相關(guān)性

根據(jù)表1可見(jiàn)，患者用藥后出現(xiàn)心律失常多發(fā)生在大于60歲以上患者，主要表現(xiàn)為房性心律失常，考慮與年齡相關(guān)性心臟結(jié)構(gòu)退化相關(guān)，Xu J等認(rèn)為重組人白介素-11可誘發(fā)年齡相關(guān)性心房重構(gòu)，其機(jī)制為縮短心房不應(yīng)期及增大心房結(jié)構(gòu)，電生理上主要表現(xiàn)為房撲或房顫，其中提到Na+潴留是最可能機(jī)制，且限鹽飲食可逆轉(zhuǎn)白介素-11的這些影響。大部分患者合并高血壓、糖尿病、高血脂等，雖用藥前無(wú)心律失常病史，但不除外隱匿性心臟損傷，二者是否有協(xié)同作用，目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)尚未報(bào)道。

3.2 毒副反應(yīng)與劑量相關(guān)性

表1中患者出現(xiàn)心律失常時(shí)間最早發(fā)生在2～3天，大于7天患者比例也較大，但因統(tǒng)計(jì)數(shù)量較少，不能有效得出是否有劑量依賴(lài)性，王帝娣[3]等通過(guò)對(duì)8例使用白介素-11后腫瘤患者進(jìn)行回顧性分析指出，患者出現(xiàn)快速心律失常大約在用藥后3～15天，其中10天以上占5例。周萍[4]等總結(jié)12例應(yīng)用白介素-11肺癌化療患者，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)心律失常的時(shí)間分布與白介素-11無(wú)劑量相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)心律失常最早出現(xiàn)在用藥2天，但該例患者年齡較大。隨著劑量累計(jì)，出現(xiàn)心律失常頻數(shù)較前增多，且癥狀比較小劑量使用患者重，但該20例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥，經(jīng)吸氧或藥物治療后癥狀均可消失，未遺留后遺癥，不影響下次化療用藥。因國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道樣本量均較小，結(jié)果可能存在偏倚，可為臨床診斷提供參考,但為了得到更確切的結(jié)論,還需要開(kāi)展大樣本研究。

總之，應(yīng)用重組人白介素-11治療血小板減少癥中，應(yīng)特別注意關(guān)注其心臟毒性，尤其老年高齡患者。對(duì)既往有心臟病史患者，更應(yīng)監(jiān)測(cè)其心臟電生理參數(shù)，避免誘發(fā)心力衰竭。

[1]劉鵬輝，曲怡梅，廖國(guó)清,等.重組人白介素-11治療化療后血小板減少癥[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010,10(30)：2756-7.

[2]馬維娜，閔新，嚴(yán)俊,等.注射用重組人白介素-11致心衰1例[J].中國(guó)藥物警戒，2016,13（10）：35-6.

[3]王帝娣，蔣祝珠，鐘翠平,等.重組人白細(xì)胞介素-11致腫瘤患者快速性心律失常的護(hù)理體會(huì)[J].腫瘤藥學(xué)，2014,10；4（5）：398-400.

[4]周萍，邵秋月，李玲玉,等.重組人白介素-11在肺癌化療血小板減少治療后誘發(fā)心律失常12例的觀察與護(hù)理[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017,17（87）：6-10.