蘆云 陳曉虹

溶栓干預(yù)是當(dāng)前治療急性期缺血性腦血管病最有效、最直接的方式, 但考慮到出血風(fēng)險以及溶栓治療時間窗限制,建立腦側(cè)支循環(huán), 使缺血組織得到灌注代償, 已經(jīng)成為當(dāng)前研究的重點［1］。本文對基底節(jié)區(qū)腦梗死早期患者, 使用丁苯酞氯化鈉注射液治療, 觀察其對側(cè)支循環(huán)建立以及神經(jīng)功能的影響, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年10月到本院進(jìn)行治療的79例非溶栓基底節(jié)區(qū)腦梗死患者, 所有患者均已經(jīng)過診斷, 符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修行的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 為首次發(fā)病, 并于24 h內(nèi)入院治療, 患者均為大腦中動脈區(qū)腦梗死, 排除不符合本次研究的大面積腦梗死、基底節(jié)區(qū)腔隙性腦梗死、其他部位梗死等患者。根據(jù)治療方案不同將患者分為丁苯酞組(35例)及對照組(44例)。丁苯酞組中,男21例, 女14例, 平均年齡(69.34±6.45)歲。對照組中,男19例, 女25例, 平均年齡(68.56±7.11)歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對所有患者進(jìn)行病情評估, 分別采取胃黏膜保護(hù)劑、脫水劑、抗血小板聚集藥、活血化瘀藥、調(diào)脂藥、血管擴(kuò)張劑、腦保護(hù)藥等對癥支持治療。丁苯酞組于發(fā)病24 h內(nèi)給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041)治療, 使用劑量100 ml, 靜脈滴注給藥,2次/d, 治療周期2周。發(fā)病后第4～5 天, 使用Brilliance 64排螺旋 CT(Philips 公司)對患者進(jìn)行影像學(xué)檢查。檢查前靜脈注入造影劑碘海醇70～80 ml, 注射速率為4 ml/s, 隨后注入生理鹽水20 ml, 注射速率與造影劑一致。采取監(jiān)控觸發(fā)技術(shù)進(jìn)行掃描, 監(jiān)測點為降主動脈, 觸發(fā)閾值140 HU。參數(shù)設(shè)置：管電壓120 kV, 管電流250 mAs, 層厚0.8 mm, 層距0.4 mm,螺距1.10。掃描范圍：足側(cè)向頭側(cè), 主動脈弓下緣至顱頂。對圖像進(jìn)行重建、分析及診斷, 觀察側(cè)支循環(huán)建立情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組側(cè)支循環(huán)建立成功情況及神經(jīng)功能缺損情況。兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度采用NIHSS分別于入院時、治療第2周、第3個月進(jìn)行判定,NIHSS分級 (0～42分 )：0～1分為基本正常, 2～4分為輕度卒中, 5～15分為中度卒中, 16～20分為中-重度卒中, 21～42分為重度卒中［2］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者側(cè)支循環(huán)建立情況對比 丁苯酞組側(cè)支循環(huán)建立成功率74.29%為(26/35), 對照組側(cè)支循環(huán)建立成功率52.27%為(23/44), 組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.010,P＜0.05)。

2.2 兩組患者不同時間點NIHSS 評分比較 入院時, 兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2周、第3個月, 丁苯酞組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時間點NIHSS評分比較, 分)

表1 兩組患者不同時間點NIHSS評分比較, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 入院時 治療第2周 治療第3個月丁苯酞組 35 11.48±5.34 6.24±3.37a 4.64±3.33a對照組 44 11.42±6.09 10.83±5.52 9.95±6.48

3 討論

腦側(cè)支循環(huán)建立包括Willis環(huán)(一級)、眼動脈和軟腦膜吻合支(二級)、新生血管(三級)三級途徑, 一級側(cè)支循環(huán)主要為先天形成, 二級、三級側(cè)支循環(huán)是當(dāng)前側(cè)支循環(huán)建立研究熱點, 該類側(cè)支循環(huán)建立影響因素較多。缺血或缺氧是新生血管的形成的主要誘導(dǎo)因素, 在局部缺氧條件下, 會產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子(HIF), 刺激多種內(nèi)源性促血管生長因子表達(dá), 如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。研究認(rèn)為, 腦缺血后6～24 h,新生血管開始形成, 可延續(xù)至28 d。期間VEGF水平逐漸上升,1周時可達(dá)到高峰, 2周時仍維持在較高水平, 且VEGF含量越高, 患者神經(jīng)功能改善情況越好［3-7］。

在本次研究中, 丁苯酞組側(cè)支循環(huán)建立成功率為74.29%(26/35), 對照組側(cè)支循環(huán)建立成功率為52.27%(23/44), 組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；提示丁苯酞能夠提高側(cè)支循環(huán)建立成功率。丁苯酞是一種創(chuàng)新新藥, 具有多重神經(jīng)保護(hù)作用, 能夠有效改善缺血區(qū)腦血流量。丁苯酞給藥后, 能夠擴(kuò)張腦微動脈管徑, 增加血流速度, 同時, 促進(jìn)三級側(cè)支循環(huán)形成。有研究顯示, 丁苯酞能夠提高腦缺血動物VEGF含量, 從而起到促進(jìn)新生血管循環(huán)建立、改善腦梗死癥狀、保護(hù)神經(jīng)功能的作用［8-11］。有研究認(rèn)為, 丁苯酞能夠改善動脈重度狹窄患者的血管反應(yīng)性、調(diào)節(jié)激酶通路, 也是促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立的重要原因［12］。

同時, 在本次研究中, 入院時, 兩組患者的NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第2周、第3個月,丁苯酞組患者的NIHSS 評分均明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；提示丁苯酞能夠減輕腦組織損害, 促進(jìn)神經(jīng)缺損功能恢復(fù)。分析腦梗死神經(jīng)功能損傷的病理生理機(jī)制, 包括自由基的生成、炎癥反應(yīng)、微循環(huán)障礙、再灌注損傷等多個環(huán)節(jié), 而丁苯酞能夠?qū)崿F(xiàn)多個病理環(huán)節(jié)的阻斷, 保護(hù)神經(jīng)功能。①抑制黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng), 增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性, 加速自由基的清除；②抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子表達(dá), 防止再灌注時白細(xì)胞介素(IL)-1和TNF-α損傷內(nèi)皮細(xì)胞；③抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載, 減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫的應(yīng)激反應(yīng)；④作用于細(xì)胞凋亡機(jī)制中多個病理過程, 抑制細(xì)胞凋亡。

綜上所述, 丁苯酞氯化鈉注射液能夠提高側(cè)支循環(huán)建立率, 改善腦組織缺血情況, 緩解腦梗死癥狀, 促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù), 是治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的可靠手段, 具有推廣價值。

［1］ 陳娜, 陸連生, 李虹, 等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的療效及其對炎性因子的影響.疑難病雜志,2017, 16(2):117-120.

［2］ 陳海戀, 何超明, 龐明武, 等.丁苯酞治療老年急性腦梗死的療效及對細(xì)胞因子和神經(jīng)功能的影響.中華老年心腦血管病雜志, 2016, 18(11):1173-1177.

［3］ 李霜梅, 蔡娟, 石小晶, 等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對患者側(cè)支循環(huán)建立的影響.海南醫(yī)學(xué), 2016, 7(17):2753-2755.

［4］ 孔起良, 劉娟, 楊震, 等.早期使用丁苯酞注射液治療基底節(jié)區(qū)腦梗死對側(cè)支循環(huán)建立及神經(jīng)功能的影響.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2016, 29(4):293-295.

［5］ 肖桂榮, 王趙偉, 朱仁洋, 等.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2016, 23(1):51-54.

［6］ 郝建軍.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐, 2016, 1(21):82-83.

［7］ 高琦, 黃玉雕, 張忠波.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國實用醫(yī)藥, 2017, 12(21):129-130.

［8］ 張薇.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國保健營養(yǎng), 2017, 27(28):14-15.

［9］ 張家貴.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志, 2017, 5(20):70.

［10］ 王瑤.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2017, 11(8):85-87.

［11］ 周艦, 段理成, 鄭自龍.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察.中國醫(yī)院用藥評價與分析,2015(4):463-465.

［12］ 趙月霞, 楊笑, 龐耀斌.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014,36(3):326-328.