韋余琴 王紅 陳群生 王公明

[摘要] 目的 右美托咪定對(duì)老年頸椎手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。 方法 選取2016年12月～2017年5月山東省立醫(yī)院行頸椎手術(shù)老年患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定組（DEX組）和對(duì)照組（C組），每組各25例。DEX組手術(shù)開(kāi)始時(shí)靜滴右美托咪定，C組則給予同等劑量的生理鹽水。分別于術(shù)前及術(shù)后3、5、10、20、40 d對(duì)兩組患者進(jìn)行智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，評(píng)估患者的認(rèn)知功能情況，比較兩組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的發(fā)生率，比較術(shù)中平均動(dòng)脈血壓（MAP）、心率、手術(shù)時(shí)間、出血量以及麻醉用藥情況。 結(jié)果 兩組患者術(shù)中MAP、心率、手術(shù)時(shí)間、出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；術(shù)中DEX組瑞芬太尼、芬太尼和丙泊酚用量低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而兩組維庫(kù)溴銨用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；C組中術(shù)后3 d和5 d的MMSE評(píng)分均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而DEX組中術(shù)后3和5、10、20及40 d的MMSE評(píng)分與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；DEX組術(shù)后3 d和5 d的MMSE評(píng)分均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；DEX組術(shù)后POCD的發(fā)生率為8%，C組術(shù)后POCD的發(fā)生率為24%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 術(shù)前老年頸椎患者應(yīng)用右美咪定可有效降低術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生率，并且在一定程度上降低了瑞芬太尼、芬太尼和丙泊酚的用量。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；老年患者；術(shù)后認(rèn)知功能；MMSE評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R614.42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（c）-0058-04

Effects of Dexmedetomidine on cognitive function in elderly patients after cervical spine surgery

WE Yuqin WANG Hong CHEN Qunsheng WANG Gongming

Department of Anesthesiology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University， Shandong Province， Ji′nan 250132， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Dexmedetomidine on cognitive function in elderly patients after cervical spine surgery. Methods From December 2016 to May 2017， 50 cases of elderly patients with receive cervical spine surgery in Shandong Provincial Hospital were selected， and divided into Dexmedetomidine group （DEX group） and control group （C group） by random number table， each group with 25 cases. The DEX group was treated with intravenous drip Dexmedetomidine at the beginning of the operation， and the C group was treated the same dose of saline. The mini-mental state examination （MMSE） was scored performed in both groups before and after surgery 3， 5， 10， 20 d and 40 d， and the cognitive function of the patient was evaluated. The postoperative cognitive dysfunction （POCD） incidence rate of the two groups was compared， and the mean arterial blood pressure （MAP）， heart rate， operation time， blood loss and the use of narcotic drugs between groups were compared during surgery. Results There was no significant difference between the two groups in the aspect of the MAP， heart rate， operation time， blood loss during surgery （P > 0.05）. The dosage of Remifentanil， Fentanyl and Propofol in the DEX group were all lower than those of C group during surgery， the differences were statistically significant （P < 0.05）， while there was no significant difference the two groups of the dosage of Vecuronium （P > 0.05）. The MMSE score of after surgery 3 d and 5 d in C group was lower than that before surgery， the difference was statistically significant （P < 0.05）， however， the MMSE scores after surgery 3， 5， 10， 20 d and 40 d in the DEX group were compared with those before surgery， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The MMSE score of after surgery 3 d and 5 d in the DEX group was higher than C group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of POCD after operation in DEX group was 8%， and the C group was 24%， the two groups were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can be effectively prevent the occurrence of cognitive dysfunction in elderly patients after cervical spine surgery， and it reduces the clinical dosages of Remifentanil， Fentanyl and Propofol to a certain extent.

[Key words] Dexmedetomidine； Elderly patients； Postoperative cognitive function； MMSE score

隨著全球老齡化加劇，老年人患病率逐日增加，且麻醉手術(shù)后并發(fā)癥亦較多見(jiàn)[1-2]。其中術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）是最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[3-5]，患者可以表現(xiàn)為精神系統(tǒng)功能紊亂，記憶力下降、自我認(rèn)知功能降低等，嚴(yán)重者影響日常活和正常工作[6]，臨床上一般采用對(duì)癥治療，其效果欠佳。為此，部分學(xué)者更加注重術(shù)前、術(shù)后用藥與POCD發(fā)生率之間的關(guān)系[7]。近幾年，眾多學(xué)者更傾向于術(shù)前使用美托咪定對(duì)POCD的發(fā)生率的研究，并取得了初步成果。為此，本文展開(kāi)了進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步闡述右美托咪定對(duì)POCD的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月～2017年5月山東省立醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）行頸椎手術(shù)老年患者50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為右美托咪定組（DEX組）和對(duì)照組（C組），每組各25例，男26例，女24例；年齡65～80歲，平均（69.0±8.3）；體重48.7～74.9 kg，平均（55.0±6.4）kg，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均實(shí)施頸椎手術(shù)；②ASA為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)；③能配合本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①老年癡呆癥或簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表（MMSE）得分<24分（滿分30分）；②患有精神疾病或有精神疾病家族史；③患有高血壓、糖尿病、心腦血管疾?。虎芪?、酗酒及患有精神神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂；⑥貧血（Hb<60 g/L）。本研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)允許，且患者知情同意，均簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均空腹，術(shù)前肌注阿托品0.5 mg，苯巴比妥鈉0.1 mg，患者進(jìn)入手術(shù)室后均給予面罩吸氧并建立靜脈輸液通道等常規(guī)監(jiān)護(hù)，具體如下。

1.2.1 DEX組 于麻醉誘導(dǎo)前給予靜脈泵注右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：200 μg/2 mL），負(fù)荷劑量1 μg/kg，持續(xù)10～15 min，以0.5 μg/（kg·h）速率持續(xù)至術(shù)畢。麻誘導(dǎo)：緩慢靜注咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼0.005 mg/kg、丙泊酚1～2 mg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg，氣管插管，機(jī)械通氣，維持PETCO2于35～40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。麻醉維持：靜吸復(fù)合維持麻醉，吸入七氟醚，泵注丙泊酚4～6 mg/（kg·h），間斷靜注芬太尼、瑞芬太尼、維庫(kù)溴銨及維庫(kù)溴銨。

1.2.2 C組 于麻醉誘導(dǎo)前給予同等容量的生理鹽水，以0.5 μg/（kg·h）速率持續(xù)至術(shù)畢。本組患者麻醉誘導(dǎo)與麻醉維持均同于DEX組。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察術(shù)中兩組患者平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率、手術(shù)時(shí)間及出血量。②分別于術(shù)前、術(shù)后3 d、術(shù)后5 d、術(shù)后10 d、術(shù)后20 d、術(shù)后40 d采用智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE），評(píng)估患者的認(rèn)知功能情況以及比較兩組患者術(shù)后POCD的發(fā)生率，MMSE內(nèi)容包括：定向力，時(shí)間定向力（5分）和地點(diǎn)定向力（5分）；記憶力，瞬間記憶力（3分）和延遲記憶力（3分）；語(yǔ)言能力，命名（2分）、復(fù)述（1分）和書(shū)寫（1分）；執(zhí)行能力（5分）；計(jì)算力（5分），共計(jì)30分。③比較術(shù)中兩組患者麻醉用藥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，同組內(nèi)治療前后比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者術(shù)中MAP、心率、手術(shù)時(shí)間、出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者術(shù)中麻醉用藥情況比較

術(shù)中DEX組瑞芬太尼、芬太尼和丙泊酚用量低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而兩組維庫(kù)溴銨用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)前術(shù)后MMSE評(píng)分比較

C組中術(shù)后3、5 d的MMSE評(píng)分均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而DEX組中術(shù)后3、5、10、20、40 d的MMSE評(píng)分與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；DEX組術(shù)后3、5 d的MMSE評(píng)分均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表3。DEX組術(shù)后POCD的發(fā)生率為8%，C組術(shù)后POCD的發(fā)生率為24%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

老年群體的生活質(zhì)量備受社會(huì)和各界的關(guān)注，近幾年老年人術(shù)后POCD發(fā)生率較高，導(dǎo)致術(shù)后生活質(zhì)量下降而引起了關(guān)注。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，據(jù)現(xiàn)有研究表明可能與圍手術(shù)期應(yīng)激、神經(jīng)反應(yīng)和炎性反應(yīng)等因素相關(guān)[7-8]，包括精神緊張和手術(shù)創(chuàng)傷刺激以及術(shù)后疼痛等，其治療效果欠佳。為此，大部分學(xué)者的研究方向更加注重預(yù)防POCD的發(fā)生，年齡、麻醉前用藥無(wú)疑成為研究的熱點(diǎn)，右美托咪啶圍手術(shù)期用藥可產(chǎn)生自然非動(dòng)眼睡眠，仍可在一定范圍內(nèi)喚醒患者，且鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用較顯著，故而臨床上較多用于對(duì)POCD的研究。近幾年有研究表明右美托咪定可以保護(hù)腦組織，對(duì)腦細(xì)胞凋亡起調(diào)劑作用[9-11]。本研究過(guò)程中兩組患者的一般資料尚無(wú)顯著差異，提高了研究的準(zhǔn)確性，以便更好的分析右美托咪定對(duì)術(shù)后POCD的影響；有研究表明，POCD多發(fā)生于術(shù)后3 d左右，本研究于術(shù)后3、5、10、20及40 d進(jìn)行評(píng)價(jià)，DEX組術(shù)后3 d和5 d的MMSE評(píng)分均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），術(shù)后10、20及40 d的MMSE評(píng)分均恢復(fù)術(shù)前正常水平，術(shù)后POCD發(fā)生者部分存在假陽(yáng)性，3 d后有可能恢復(fù)至術(shù)前水平，認(rèn)知功能隨之恢復(fù)，本研究結(jié)果和此觀點(diǎn)是相符[12-15]。

本研究中DEX組瑞芬太尼、芬太尼和丙泊酚用量低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），這與右美托咪定的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用密切相關(guān)。有研究指出，右美托咪定用藥過(guò)程中需要穩(wěn)定的血藥濃度，以便穩(wěn)定血氧飽和度、心率和血壓[18]，本研究在實(shí)施過(guò)程中始終密切觀察，確保在安全范圍之內(nèi)，使得整個(gè)實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行。

由此可見(jiàn)，右美托咪定作為一種麻醉輔助用藥，在一定程度上降低了老年人頸椎術(shù)后認(rèn)知功能的發(fā)生率，由于本實(shí)驗(yàn)觀察隨訪時(shí)間尚短，還需要對(duì)兩組患者進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，以便更好的確定右美托咪定的療效。

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（收稿日期：2017-11-10 本文編輯：萬(wàn) 平）