譚國(guó)俊

【摘要】目的：觀察中藥治療細(xì)菌性腦膜炎的臨床療效。方法：將2015年7月至2016年7月入院確診為細(xì)菌性腦膜炎的38例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將這些患者分成兩組進(jìn)行治療。觀察組采用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，介入中藥清開靈注射治療，對(duì)照組僅采和常規(guī)治療。兩組患者接受連續(xù)一周的治療后，觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果：清開靈注射液治療細(xì)菌性腦膜炎所致腦損傷療效確切，介入中藥治療的觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：中藥清開靈注射液對(duì)細(xì)菌性腦膜炎具有較好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌性腦膜炎；清開靈注射液；抗炎性

細(xì)菌性腦膜炎是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染引起的疾病，該疾病會(huì)造成不可逆的腦細(xì)胞損傷，早期應(yīng)用有效抗生素是治療細(xì)菌性腦膜炎的關(guān)鍵，但過早使用抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌裂解，加重局部炎癥反應(yīng)和腦水腫。清開靈注射液是由牛黃安氏丸制成的純中藥制劑。具有鎮(zhèn)靜、醒腦開竅的作用，能減少白細(xì)胞和血液中的細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中蛋白含量的數(shù)量，減少腦膜炎簡(jiǎn)單抗生育早期治療腦水腫的癥狀，預(yù)防性用藥效果明顯，而對(duì)腦損傷保護(hù)作用。能有效減少不良反應(yīng)，且價(jià)格合理，使用安全有效，本文對(duì)清開靈注射劑使用的臨床療效作如下報(bào)告：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

把2015年7月至2016年7月入院接受治療的38例細(xì)菌性腦膜炎患者作為入院治療的研究對(duì)象，所有確診為細(xì)菌性腦膜炎的患者都進(jìn)行及時(shí)的治療，觀察并記錄兩組患者的臨床療效與生存質(zhì)量，這些患者的平均年齡為44.34歲，把入院的38例患者隨機(jī)分為采用中藥治療的觀察組與采用常規(guī)治療的對(duì)照組，所有入院治療的患者在治療過程中，采用相同的臨床護(hù)理，二組患者在治療前用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)兩組患者的病史病情無明顯的差異，P<0.05兩組患者的臨床治療結(jié)果具有可比性。

1.2 治療方法

將所有患者隨機(jī)均分為觀察組與對(duì)照組各19例，觀察組每天給予基礎(chǔ)治療注射抗炎藥（哈爾濱藥業(yè)總醫(yī)院頭孢曲松鈉4.0g），同時(shí)每天給予30ml清開靈注射液+0.9%生理鹽水250ml，連續(xù)休息1周后，觀察神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征，并觀察患者的肌肉張力、原始反射等。對(duì)照組患者19例，每天只注射抗炎西藥頭孢曲松鈉4.0g。二組都采用最佳的治療方案進(jìn)行對(duì)癥治療。注射藥物之后一旦出現(xiàn)頭痛、惡心、發(fā)熱等臨床癥狀，就要對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)的處理，患者每五天左右進(jìn)行一次頭腔積液的治療，連續(xù)治療四周后進(jìn)行患者的療效評(píng)價(jià)。

1.3 研究觀察

采用回顧性的研究分析方法，為患者制定病歷治療的調(diào)查表，登記每個(gè)患者的基本信息，詳細(xì)記錄患者的姓名、年齡、病史、性別、臨床診斷書、疾病分級(jí)、患者的臨床療效、入院時(shí)間：記錄患者的用藥情況，其中包括患者的用藥名稱、用藥劑量、用藥頻率、用藥時(shí)間；詳細(xì)記錄患者的實(shí)驗(yàn)室檢查檢測(cè)數(shù)據(jù)。

比較對(duì)照組、觀察組患者的腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、乳酸和蛋白質(zhì)含量，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)等，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的乳酸和蛋白質(zhì)含量均顯著增加（P<0.01），清開靈的治療可以顯著降低腦脊液白細(xì)胞性腦膜炎的數(shù)量，有效增加乳酸和蛋白質(zhì)的含量（P<0.01），與對(duì)照組相比，觀察組患者的氨芐青霉素組明顯高于治療前，腦組織水分含量低。清開靈注射治療可降低腦組織含水量（P<0.01），降低顱內(nèi)壓的變化幅度。

動(dòng)脈血壓：治療前，觀察組與對(duì)照組相比，顱內(nèi)壓（ICP，ICP）感染組明顯增加，平均動(dòng)脈壓升高（P<0.01），在治療5h后處理，隨著時(shí)間的變化，在ICP地圖每一組中，不同的趨勢(shì)（P<0.01），可以顯著降低腦膜炎癥狀，并保持患者ICP下降緩慢；清開靈組在治療后30min降低顱內(nèi)壓力振幅；對(duì)照組在治療過程中，ICP達(dá)到最低，但治療后4h回到改變前的原始水平繼續(xù)上升。

1.4 觀察指標(biāo)

綜合觀察臨床癥狀、患者體溫、生命體征變化，分別于治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、腦脊液及腦脊液壓力檢查。確定患者臨床癥狀，生命體征、實(shí)驗(yàn)室及病原檢查指標(biāo)均正常。結(jié)果：不良癥狀、生命體征明顯改善，上述1項(xiàng)指標(biāo)均有改善。

按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)WHO進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：積液完全消失，炎癥得到顯著的緩解且緩解癥狀可以維持在4周以上；部分緩解（PR）：癥狀減少量達(dá)50%以上，癥狀得到顯著的緩解且緩解癥狀可以維持在4周以上；穩(wěn)定（SD）：患者的癥狀持在原有水平，且炎癥維持在4周以上：進(jìn)展（PD）：患者的炎癥較原來增加。以CR+PR計(jì)算總有效率。細(xì)菌性腦膜炎患者的不良反應(yīng)：臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、昏迷等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均值±方差表示，計(jì)數(shù)資料以例（n）表示，計(jì)量資料的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05做為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后細(xì)菌性腦膜炎緩解比較

觀察組的細(xì)菌性腦膜炎患者經(jīng)四周治療之后，觀察組有18例患者經(jīng)治療以后有效的消除了細(xì)菌性腦膜炎，并有效緩解了頭痛癥狀，細(xì)菌性腦膜炎患者治療的有效率為92.4%；對(duì)照組的細(xì)菌性腦膜炎患者經(jīng)治療之后有13例患者有效的消除了細(xì)菌性腦膜炎，并有效緩解了頭痛癥狀，治療的有效率為71.0%，兩組患者的治療結(jié)果具有明顯的差異，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組細(xì)菌性腦膜炎患者治療后治療前后的復(fù)發(fā)時(shí)間與毒副作用臨床療效比較

兩組患者在治療前的復(fù)發(fā)時(shí)平均時(shí)間測(cè)定無明顯差異，觀察組患者經(jīng)治療后，復(fù)發(fā)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，毒副作用測(cè)定明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

腦膜炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病感染。隨著日新月異的變化，抗生素和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)降低了死亡率，但并發(fā)癥的發(fā)生率和發(fā)病率仍然很高。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，早期細(xì)菌抗生素治療細(xì)菌性腦膜炎，破壞產(chǎn)品的釋放，會(huì)引起腦水腫和顱內(nèi)壓增高。因此，積極尋找有效的輔助治療方法同時(shí)治療抗生素已成為預(yù)防和治療細(xì)菌性腦膜炎的新熱點(diǎn)。純中藥復(fù)方注射液清開靈注射液系統(tǒng)安宮牛黃丸回來，自1975以來，已經(jīng)成功開發(fā)并廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。取得了明顯的效果是清開靈的主要組成部分，主要用于臨床的抗菌、抗炎、抗感染治療。本研究以38例入院患者為研究對(duì)象，觀察了聯(lián)合清開靈注射液對(duì)家兔大腸桿菌性腦膜炎的腦保護(hù)作用、腦水腫及腦損傷的影響。清開靈注射液中輔助治療大腸桿菌性腦膜炎（ICP療效較甘露醇更持久，并能減少M(fèi)AP的增加）。在大腸桿菌腦膜炎輔助治療中能明顯降低純氨芐西林注射液的副作用，由于早期腦膜炎，兩種藥物療效顯著。金銀花提取液輔助清開靈治療大腸桿菌腦膜炎及降低IL1、TNF-α等炎癥因子的腦保護(hù)機(jī)制。

細(xì)菌性腦膜炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病感染。在過去的三十年中，隨著抗生素的迅速變化和現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的出現(xiàn)，死亡率有所下降，但無論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，細(xì)菌性腦膜炎的控制仍不理想，發(fā)病率仍然很高的死亡率和并發(fā)癥，尤其是新生兒和嬰兒的炎癥殘死亡率高達(dá)30%以上。患者不可逆的腦損傷主要是由細(xì)菌性腦膜炎和細(xì)菌特異性成分引起的，這是腦水腫引起的最有害的炎癥。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素的細(xì)菌性腦膜炎的細(xì)菌大量的早期，細(xì)菌產(chǎn)物如內(nèi)毒素?fù)p傷可促進(jìn)某些細(xì)胞因子和促炎性細(xì)胞因子的生產(chǎn)和進(jìn)一步的炎癥和血腦屏障的局部釋放的加劇釋放，引起腦水腫，顱內(nèi)壓增加。因此，細(xì)菌性腦膜炎的治療，根據(jù)其發(fā)病機(jī)理，在使用抗生素能有效地殺滅病原菌，并能抑制炎癥反應(yīng)，阻斷炎癥介質(zhì)的生產(chǎn)糖皮質(zhì)激素治療可以降低死亡率和致殘率的藥物，但細(xì)菌性腦膜炎存在神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。結(jié)果表明，糖皮質(zhì)激素可加重?fù)p傷引起的齒狀回的神經(jīng)元可能引起感染擴(kuò)散，其療效是有爭(zhēng)議的，因此，要進(jìn)一步明確細(xì)菌性腦膜炎，腦損傷的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)使用抗生素治療溝通，積極尋找有效的輔助治療細(xì)菌性腦膜炎的防治已成為新的熱點(diǎn)。

清開靈注射液為純中藥復(fù)方注射液能治療發(fā)熱性疾病，其主要成份是金銀花、水牛角、珍珠母、膽酸、豬去氧膽酸和其他中草藥提取物，具有鎮(zhèn)靜、消炎、防止痰瘀互結(jié)證、醒腦開竅作用。廣泛應(yīng)用于臨床病毒、細(xì)菌感染引起的熱、昏迷、解熱、快速降溫后反彈、不傷津液。清開靈注射液在1975的成功研制后，已廣泛應(yīng)用于許多臨床疾?。ㄈ缂?xì)菌和病毒感染、急慢性肝炎等）。在腦出血的治療中，特別是在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，是非常顯著的例子?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，清開靈注射液所含的金銀花提取液不僅能中和細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，降解在控制和預(yù)防感染，高熱，可改善腦循環(huán)，清除自由基，抑制血小板聚集，降低血液粘度，降低感染性腦水腫，而且能改善腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧的耐受性，防止腦組織拮抗興奮性氨基酸的損傷。清開靈注射液對(duì)1 IL 1、IL 6的臨床治療過程中，有效抑制炎性因子的產(chǎn)生，減少缺血性腦損傷或感染。根據(jù)以前的臨床研究發(fā)現(xiàn)，清開靈注射液對(duì)大腸桿菌腦膜炎的輔助治療，可明顯減少抗生素治療的細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白，產(chǎn)生乳酸，無腦水含量，鈉的含量，鈣和鉀的含量的增加和減少，減少腦梗塞，對(duì)腦組織具有保護(hù)作用。

從金銀花的提取液里含有大量的黃酮類化合物，是清開靈復(fù)方制劑的主要成分之一，主要用于臨床的抗菌、抗炎、抗感染治療。藥理研究表明，金銀花提取液具有很強(qiáng)的殺菌、消炎、抗氧化、抗過敏、降血脂、解熱、鎮(zhèn)靜作用。金銀花提取液能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，防止毒素的生產(chǎn)，并通過降低單核細(xì)胞數(shù)增加，對(duì)il.1r釋放，在中央加熱介質(zhì)下丘腦前列腺素E2和cAMP抑制LPS。金銀花提取液濃度較高時(shí)，該藥能降低44脂氧合酶的活性，抑制花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少氧自由基的生產(chǎn)，阻止AV老腦組織抗氧化酶SOD的生成，防止炎癥反應(yīng)，減輕腦組織感染性腦水腫的脂質(zhì)過氧化物含量具有抑制的作用，從而減少細(xì)菌性腦膜炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起的內(nèi)壓降低。作用強(qiáng)而穩(wěn)定。金銀花提取液可降低mRNA轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)，對(duì)前體蛋白含量、細(xì)胞凋亡和神經(jīng)細(xì)胞具有腦保護(hù)作用。清開靈復(fù)方復(fù)合組分，各成分間的協(xié)同作用，清開靈治療細(xì)菌性腦膜炎的研究過程中發(fā)揮重要作用。

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