伊婷

【摘要】目的：觀察人附睪分泌蛋白4（HE4）和CA125在子宮內(nèi)膜良惡性病變中的表達差異，探究HE4和CA125聯(lián)合診斷在子宮內(nèi)膜病變診斷中的臨床價值。方法：回顧性分析57例子宮內(nèi)膜癌患者及46例子宮內(nèi)膜良性病變患者的臨床病理資料，檢測血清HE4和CA125水平。結(jié)果：子宮內(nèi)膜癌組血清CA125、HE4水平較正常陽性界值均明顯升高P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。兩者均可用于子宮內(nèi)膜良惡性病變的鑒別。HE4、CA125兩種腫瘤標記物單獨對子宮內(nèi)膜癌診斷的敏感性、特異性、準確性及PPV均較低，而兩種標記物聯(lián)合檢測時，上述指標均明顯提高，尤其是敏感性，提高至80%左右。結(jié)論：血清HE4、CA125兩種標記物聯(lián)合檢測對女性子宮內(nèi)膜癌診斷價值明顯高于其單獨檢測，有利于患者早期診斷及早期治療，改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】HE4；CA125；子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是一種常見的婦科腫瘤，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤的37.3%[1]。內(nèi)膜癌發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，多發(fā)生在45歲至65歲女性中。子宮內(nèi)膜癌的危險因素包括年齡，肥胖、糖尿病、初潮提前、絕經(jīng)延遲、不孕或不育、多囊卵巢綜合征等。近年來，隨著人們健康體檢普及以及生活水平的提高，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也在逐年增。隨著手術(shù)治療被廣泛應(yīng)用于臨床，目前子宮內(nèi)膜癌5年生存率明顯提高，但大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌被確診時已處于疾病中晚期。

目前臨床上仍缺乏子宮內(nèi)膜早期篩查及術(shù)后監(jiān)測的有效手段。CA125常用于子宮內(nèi)膜癌的診斷及隨訪監(jiān)測，但其僅在11%～33%

子宮內(nèi)膜癌患者中表現(xiàn)為升高，并且在一些良性子宮內(nèi)膜病變中也有不同程度的升高。因此，有必要尋找更為可靠的腫瘤標記物，作為子宮內(nèi)膜癌患者疾病的診斷、預(yù)后評估和病情監(jiān)測的指標。人附睪分泌蛋白4（HE4）是一種新的腫瘤標志物，在多種腫瘤細胞系包括卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等高水平表達。目前研究多數(shù)集中在HE4在卵巢癌中的表達情況。國外以將HE4作為輔助診斷卵巢癌的診斷工具本研究測定137例子宮內(nèi)膜病變患者的血清HE4和CA125水平，以探討HE4在子宮內(nèi)膜癌臨床診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月-2017年6月在，在我院就診的女性子宮內(nèi)膜癌患者57例，年齡23歲～76歲，平均年齡（52.84±8.15）歲。選取同期在我院治療診斷為良性子宮內(nèi)膜疾病的女性患者46例，年齡25～63歲，平均（51.5±35.5）歲。所以患者均經(jīng)病理檢查證實，均排除輸卵管、卵巢、其他盆腔惡性腫瘤病史及肝腎功能不全者，年齡組間比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。所有研究內(nèi)容均在患方知情同意下進行。

1.2 方法

在患者首次治療前抽取的清晨空腹靜脈血4 ml，采血用具為惰性分離膠的Vacuette真空采血管，標本離心15 min后分離血清，采用ADVIA Centaur CP檢測儀，通過化學(xué)發(fā)光法測得CA125及HE4的值。

1.3 結(jié)果判斷

本研究設(shè)定血清HFA、CA125的參考值范圍為：HE4<74 pmol/L、CA125<35 U/ml，高于臨界值即定義為陽性。聯(lián)合檢測采取平行試驗法，即只要其中任意一項為陽性，聯(lián)合檢測的結(jié)果就判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0漢化版統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料均以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義，CA125和HE4及二者聯(lián)合檢測做診斷和鑒別診斷的價值采用敏感性、特異性、準確性及陽性預(yù)測值（PPV）來表示。

2 結(jié)果

2.1 血清HE4及CA125在子宮內(nèi)膜良惡性疾病中的表達差異

子宮內(nèi)膜癌組血清HE4水平較正常陽性界值均明顯升高P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。血清CA125水平在子宮內(nèi)膜癌組較對照組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 CA125、HE4兩種腫瘤標志物單獨檢-測與聯(lián)合檢測對女性子宮內(nèi)膜癌的診斷價值

CA125、HE4兩種腫瘤標志物單獨檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷的敏感性、特異性、準確性及PPV均較低，尤其是敏感性，而兩種標志物聯(lián)合檢測時，上述指標均有明顯提高見表2。

3 討論

對子宮內(nèi)膜癌進行早期診斷及治療，是改善患者預(yù)后，降低病死率的關(guān)鍵。CA125是一種體腔上皮細胞分泌的大分子多聚糖蛋白，存在于體腔上皮化生組織。當含CA125抗原的組織出現(xiàn)異常增生時，血清中的CA125水平就會升高，當病灶去除后血清CA125水平會隨之下降。CA125是婦科疾病臨床診治最常用的血清標志物，但CA125的敏感性低和特異性差，其在惡性腫瘤比如子宮內(nèi)膜癌、良性病變比如子宮內(nèi)膜異位癥中都有不同比例和不同程度的升高。CA125對子宮內(nèi)膜癌的診斷有一定的敏感性，但敏感度及特異性較低，單獨檢測意義不大[2]。

因此人們一直尋找其他的腫瘤標記物與CA125聯(lián)合使用，以期待更好的鑒別診斷婦科良惡性疾病。近年來，血清人附睪蛋白4（HE4）成為婦科領(lǐng)域血清標記物中的一個新星。

HE4是一種乳清酸性蛋白（WheyAcidic Protein，WAP），首次發(fā)現(xiàn)是在附睪遠端的上皮中，是一種蛋白酶抑制劑，并與精子成熟相關(guān)，但其功能尚不清楚。有研究表明，HFA可在多種惡性腫瘤如肺腺癌、漿液性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等組織中高表達。HE4在婦科方面有很好的應(yīng)用前景。有研究表明，與CA125相比，在婦科良性病變中，患者HE4很少升高，但CA125升高者較多。有研究表明，血清HE4在子宮內(nèi)膜癌中的診斷敏感性為58.7%，明顯高于CA125的19.8%[13]。該研究還表明，血清HFA聯(lián)合CA125時可將子宮內(nèi)膜癌的診斷敏感性提高至84%。本研究結(jié)論表明，在單獨檢測是，血清HFA敏感度及特異度高于CA125，而聯(lián)合檢測名高度及特異性均升高。支持前述研究結(jié)論。

綜上所述，血清HE4、CA125單獨檢測時對女性子宮內(nèi)膜癌均有一定的診斷價值，但其敏感度及PPV較低，而二者聯(lián)合檢測用于診斷時，敏感度及PPV均有提高，因此HE4和CA125是子宮內(nèi)膜癌相對理想的腫瘤標記物組合，聯(lián)合檢測相較單項檢測根據(jù)有優(yōu)勢，可用于女性子宮內(nèi)膜癌的早期診斷。

參考文獻

[1]Gabryg MS. Epidemiologia i etiopatogeneza raka blony gluzowej trzonu macicy. In：Ginekologia onkologiczna. Markowska H （ed.）. Tom 2. Urban & Partner，Wroclaw2006：683-685.

[2]Administration. Available from： http： //fda. Gov. 2015. Taylor MV， Smith PW， Brix WK， et al. Correlations between selected tumor markers and fluorodeoxyglucose maximal standardized uptake values in esophageal cancer. European journal of cardio-thoracic surgery， 2009，35（04）：699-705.

[3]Angioli R ，Plotti F， Capriglione S， et al. The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer：a case control prospective study[J].