胥風華 閆冬梅 丁玲 黃智薇

【摘要】壓力性尿失禁（SUI）是一種發(fā)病多為女性的尿失禁現(xiàn)象，主要是人類在進行咳嗽等會導致腹壓驟加時，尿液受壓力影響從尿道流出，而膀胱逼尿肌不正常收縮產生的。這種病給女性生活造成極大的困擾，據研究顯示，隨著年齡的增加，發(fā)病機會越大，且引起該種病變的原因目前并不清楚。因此本文會綜述歷年與該病癥相關的解剖學、遺傳學等相關研究，希望能夠對SUI的研究帶來一點點幫助。

【關鍵詞】壓力性尿失禁；尿道括約肌；支持系統(tǒng)

關于產生壓力性尿失禁病變的因素目前有多種說法，但是還沒有一種可以對SUI發(fā)生的原因進行全面的解釋。本文就SUI的病因學研究綜述如下。

1 壓力性尿失禁病因學的分子生物學研究

1.1 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)細胞凋亡

凋亡是指細胞從發(fā)育到死亡的過程。如果尿道括約肌系統(tǒng)及支持系統(tǒng)的細胞凋亡，最直接的影響就是導致尿道括約肌的收縮功能減弱，對尿液的控制降低，當遭受突然腹壓時，由于尿道括約肌功能不正常，導致尿液會不受控制的流出。外國相關學者在進行實驗過程中，發(fā)現(xiàn)大鼠的膀胱頸細胞如果發(fā)生相對數量凋亡，則大鼠就會出現(xiàn)壓力性尿失禁現(xiàn)象。這項實驗充分的說明SUI與尿道括約肌及其支持系統(tǒng)細胞的凋亡有很緊密的關系。

1.2 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)肌細胞肌小節(jié)功能異常

肌細胞進行收縮主要依靠肌小節(jié)，肌小節(jié)由四種組織構成，分別是粗肌絲、細肌絲、z線和M線。這四種組織總共由十五種蛋白構成，如果這些蛋白失去活性或者功能喪失，則會導致肌細胞不能進行正常的收縮活動。我國著名生物學家朱小化教授曾通過模擬大鼠妊娠導致各種產傷產生的肌細胞受損實驗，造成大鼠壓力性尿失禁，最后檢查這些患病大鼠，發(fā)現(xiàn)大多數大鼠的肌小節(jié)蛋白表達異常。因此，可以SUI的發(fā)生與尿道括約肌及其支持系統(tǒng)肌細胞的肌小節(jié)蛋白是否正常有很大的關系，如果蛋白表現(xiàn)異常，會導致肌細胞不能正常進行工作。

1.3 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)細胞外基質異常

肌細胞的正常運作除了需要收縮，還需要分泌物質，分泌的物質被稱為細胞外基質，分泌物會正常與否會對細胞收縮功能產生直接影響，也就是說收縮和分泌兩種功能相輔相成，共同決定肌細胞的全部運作。細胞外基質主要由彈力蛋白等一系列蛋白質和基質降解酶構成，這些蛋白質發(fā)揮各自的作用，例如賴氨酰氧化酶能夠使膠原和彈性纖維相互關聯(lián)。糖蛋白可以維護彈性纖維正常運作。而細胞外基質是否穩(wěn)定主要由蛋白聚糖來決定。通過相關實驗證明，女性盆底功能是否正常主要通過肌細胞的基質金屬蛋白酶和基質金屬酶抑制劑相互作用決定，而通過對動物進行人工SUI發(fā)病研究，發(fā)現(xiàn)SUI和尿道括約肌細胞外基質異常表達有關。

1.4 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的血供 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的血供正常的生物原理是：由于在括約肌系統(tǒng)的上皮細胞中有著很多血管生長因子及其受體，當系統(tǒng)因為某些因素產生缺血情況，則會激活血管生長因子及其受體，促進人體對尿道括約肌系統(tǒng)增加供血量，有效防止細胞因缺血而出現(xiàn)壞死[1]。美國醫(yī)學教授Sudha等例在研究病變大鼠時發(fā)現(xiàn)，較之于正常的大鼠，發(fā)病的大鼠體內的尿道括約肌系統(tǒng)血管生長因子及其受體密度嚴重低于正常大鼠。這個實驗可以說明，如果血管生長因子及受體異常，會導致系統(tǒng)供血出現(xiàn)異常，導致SUI的發(fā)生。

1.5 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的神經支配

女性尿道控制尿液主要通過盆神經和陰部神經完成，尿道括約肌的功能實現(xiàn)是由交感神經和迷走神經控制，只有這些神經進行配合，才能夠實現(xiàn)人類正常進行排尿。而對這些神經發(fā)出指令作出執(zhí)行的是神經肌接頭，簡單的說就是，如果其神經肌接頭異常，則尿道括約肌不能進行正?？s放，導致尿液排出[2]。還有研究表明，患有SUI的病人盆底的神經肌接頭處受體比正常人的少較，也就是說SUI的發(fā)生不但由神經肌接頭功能完整性有關，還受到神經肌接頭處的神經因子影響。

1.6 尿道括約肌的激素調節(jié)

由于在女性的尿道上皮、尿道括約肌及其支持系統(tǒng)中含有較多的雌激素和孕激素受體。這些激素的存在不但可以增加尿道黏膜下血管生成，還能夠影響彈力蛋白酶的功能。臨床表現(xiàn)，絕經后的女性患者由于雌激素分泌能力大大降低，對他們進行補充激素的治療，可以減輕SUI癥狀。同時對于卵巢早衰和絕經過早的女性，發(fā)病機會更高。因此誘發(fā)SUI的出現(xiàn)和雌、孕激素的正常分泌有很大的關系。

1.7 尿道括約肌系統(tǒng)及其支持系統(tǒng)的自我調節(jié)系統(tǒng)

正如人體內其他器官可以進行自我調節(jié)功能，尿道括約肌系統(tǒng)也有相同的功能。例如對于這種系統(tǒng)來說，系統(tǒng)中存在促進血小板的衍生、促進胰島素樣生長等因子，這些細胞的存在可以在系統(tǒng)發(fā)生損傷時，進行自我修復，有助于恢復尿道括約肌系統(tǒng)發(fā)揮正常的功能，一旦這些自我修復能力出現(xiàn)問題，則很容易導致系統(tǒng)收縮功能和分泌功能不能正常運行。因此，患者患有SUI，則很有可能是因為其尿道括約肌及其支持系統(tǒng)的自我修復功能受損。

2 壓力性尿失禁病因學的解剖學研究

女性尿道組織主要由環(huán)行平滑肌、橫紋肌、縱行平滑肌、黏膜下層組成。其中橫紋肌占比最大，它分布在尿道的五分之四，主要分布在上部的圍繞尿道，下部圍繞尿道和陰道。處于尿道后壁的橫紋肌不是環(huán)形，尿道的橫紋肌的肌纖維較細，從膀胱底蔓延直至擴展圍繞著陰道，僅僅靠人眼很難將這種肌肉識別出來，因為與平滑肌混合在一起，很難分辨；而壓尿道肌主要是另纖維和恥骨支相連產生。平滑肌括約肌由兩個部分組成，一個是較薄的挨著橫紋肌里層的組織，一個是比較厚的內層[3]。尿道黏膜外有一層血管組織，這些組織的運行受雌激素的影響，如果對這層組織施加壓力，還可以感受到明顯的閉合尿道現(xiàn)象。

關于SUI的發(fā)生，業(yè)內還存在吊床假說等學說，而解剖學的完善不但驗證了這些學說的真假，還為這種病變產生的原因提供了最直接的方法。有相關研究顯示，人體生理結構是否健康對泌尿系統(tǒng)的運轉產生直接影響，并且如果因為例如懷孕分娩等因素造成生理結構受損，則可以導致泌尿系統(tǒng)功能受到影響，進而可能產生SUI病。

3 壓力性尿失禁病因學的生物電學研究

對于一個正常的細胞來說，不論其活躍程度如何，都在隨時產生電荷變化，特別是一些神經、肌肉細胞，這種現(xiàn)象更為明顯，這也就是學術上所說的生物電現(xiàn)象。意大利教授Luginbuehl及其學生研究發(fā)現(xiàn)患有尿失禁的患者，其尿道括約肌生物電流相比較正常人來說明顯弱些，且SUI患者的尿道橫紋肌會發(fā)有明顯的肌源性損傷，大多數患者肌肉運動單位出現(xiàn)電位降低與早期干涉情況。事實證明，產生泌尿系統(tǒng)細胞的生物電流發(fā)生異常，與系統(tǒng)自身發(fā)生病變、供血不足、或激素變化等因素相關，從而直接導致細胞不能進行正?；顒?，出現(xiàn)SUI。

4 壓力性尿失禁病因學的生物力學研究

每一個生物體都是一種由多糖和蛋白質類脂組成的高聚物，根據高聚物理論可分析出生物體的力學性質。運用彈性變形和等生物力學知識，我們就可以對細胞力學進行同類分析。英國生物學教授Girard實驗發(fā)現(xiàn)，對于患有尿失禁的病人來說，她們的陰道前壁相關組織都會出現(xiàn)生物力學性質衰退，主要出現(xiàn)的情況是更高的彈性、剪切模量、伸縮性大大下降、拉力承受力度也減弱。而如果該患者還患有盆腔器官脫垂，則組織的生物力學功能會更加受損。通過研究表明，尿道括約肌組織的收縮力降低，會導致尿道壓力降低，尿液不自主排出的現(xiàn)象，是SUI發(fā)生的重要因素之一。

5 壓力性尿失禁病因學的遺傳學研究

進行SUI發(fā)病因素思考時，還有一個需要引起重視的因素是遺傳因素。臨床表明，如果家族中有患病的例子，則其后代發(fā)病記錄會增加。對于雙胞胎來說，同卵雙胞胎比異卵概率更大。除了外部環(huán)境造成尿失禁現(xiàn)象發(fā)生，還要對遺傳因素進行考察，對曾患有SUI的家庭來說，需要從家庭成員懷孕開始重視孕檢，及早預防治療，最大程度的減少SUI的發(fā)病。

6 壓力性尿失禁病因學的妊娠研究

女性在懷孕期間，子宮變大的同時，其生物電性質、激素等都會發(fā)生變化。

（1）胎兒在子宮內的不斷成長，導致之前的盆腔和腹腔器官發(fā)生變化了；重力和合力被迫由后下方轉向前下方，胎兒頭部壓迫盆底組織，也會誘發(fā)SUI：

（2）懷孕期間的雌孕激素水平會發(fā)生很大的變化，這種變化直接導致盆底器官的功能發(fā)生改變，如果是惡性變化，孕婦則會患上SUI：

（3）激素變化導致子宮肌細胞靜息電位升高，電位差降低；由此可見妊娠期間的生理變化也是有可能導致SUI發(fā)生。

7 展望

SUI是一種受多種因素影響的復雜的疾病，可能由泌尿系統(tǒng)各組織協(xié)調不當或器官受損導致。專家們將SUI的發(fā)生與系統(tǒng)解剖學、生物電學、生物力學、遺傳學、妊娠等緊緊聯(lián)系在了一起。通過本文的綜述，希望能為SUI的治療提供一些參考。

參考文獻

[1]崔麗.國產期女性壓力性尿失禁的研究進展[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2017，32（03）：35-37.

[2]白軍等.壓力性尿失禁病因學研究進展[J].中國婦產科臨床雜志，2017，18（04）：382-384.

[3]張敏.電針和溫針灸治療女性腎氣不固型壓力性尿失禁的療效研究[D].湖北中醫(yī)藥大學，2016，22（03）：2—4.