張景雙 郭 妹

（廈門市仙岳醫(yī)院，福建 廈門 361012）

合理、規(guī)范的藥品儲存養(yǎng)護工作，對保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定性起到關鍵性作用。影響藥品質(zhì)量穩(wěn)定性因素包括溫濕度、光線、空氣和放置時間等[1]。而在流通領域中，藥品質(zhì)量穩(wěn)定性與環(huán)境因素息息相關。藥品儲存環(huán)境不適宜，會引起藥品發(fā)生理化性質(zhì)改變，效期縮短、效價降低；有時會產(chǎn)生其他中間產(chǎn)物，增加不良反應[2]，甚至危及生命。因此，掌握藥品儲存的科學方法，有助于確保臨床用藥安全。

為了全面收集某院藥品的貯藏信息，我們以影響藥品質(zhì)量的主要因素溫度、光照、密封性作為調(diào)查對象，對西藥庫485個品種說明書貯藏欄收載的數(shù)據(jù)信息進行歸類分析及匯總，全面認識藥品對儲存條件的要求，為規(guī)范藥品的養(yǎng)護工作提供有力的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源：將西藥庫485個品種說明書中貯藏欄收載的儲存信息逐一摘錄與Excel表格中保存?zhèn)溆?，包括藥品名稱、規(guī)格、光線要求、密封性要求、藥品歸類等。

1.2 儲存條件的分類方法：按2015年藥典凡例對溫度、光照、密封級別的要求進行分類[3]，光照分為避光及對光照無要求兩種；密封級別分為對密封性無要求、密閉、密封、熔封/嚴峰4個梯度；溫度要求則分不超過20 ℃（陰涼處或涼暗處）、冷處（2～10 ℃）、常溫（10～30 ℃）3種情形。對某些品種有特殊溫度要求的，如8～25 ℃、＜25 ℃等則納入陰涼庫[常年溫度為（13.37±3.08） ℃]；而2～10 ℃、2～25 ℃的品種歸入2～8 ℃[常年溫度為（4.59±0.21） ℃]；至于15～25 ℃、15～30 ℃的品種則納入調(diào)控后的常溫庫（15～25 ℃），常年實際溫度控制在（20.54±1.91） ℃。

1.3 統(tǒng)計分析及研究：先對藥品的溫度、光線、封閉性要求進行單因分析，統(tǒng)計其品種數(shù)及占有比例；在對溫度有要求的品種進行細化分類，階梯式呈現(xiàn)其分布情況，計算各個溫度梯度區(qū)間品種的數(shù)量及其占有比例；最后庫房藥品品種分類特點，對溫度有特殊要求的品種進行二次歸納分析，呈現(xiàn)不同品種類別的儲存特點。

2 調(diào)查結(jié)果

2.1 藥品儲存對溫度、光照、封閉級別的總體要求：按485個品種對溫度、光照、封閉程度方面的儲存要求，進行歸納匯總分析，結(jié)果見表1。由表1可見，所有藥品中，對溫度有數(shù)據(jù)區(qū)間描述的達40.41%；51.13%要求遮光或避光；有封閉級別要求的品種占75.88%，其中要求密封儲存的品種占45.36%，僅1種藥品要求嚴封，占0.21%。

表1 對溫度、光線、封閉性要求的藥品比例

表2 按儲存溫度的要求進行匯總的結(jié)果

表3 特殊溫度儲存區(qū)中各個品規(guī)類別的分布結(jié)果

2.2 藥品儲存條件對溫度的要求的分析研究[4]：將485 種藥品按儲存溫度的要求進行匯總，結(jié)果見表2。藥品貯藏信息中對溫度的描述最多、最詳細，藥品不同儲存溫度區(qū)間要求多達10個。其中要求10～30 ℃儲藏的品種數(shù)占64.33%，＜20 ℃儲存占17.53%，至于要求＜25 ℃、＜30 ℃以下分別占6.80%、5.98%，冷處和2～8 ℃合計為2.89%，其余要求存儲于2～25 ℃、8～25 ℃、15～25 ℃合計為0.82%。

2.3 特殊溫度儲存區(qū)間的品規(guī)類別分布研究：見表3。溫度儲存要求＜20 ℃（置于陰涼庫）的品規(guī)以外用藥、急救藥、抗生素、中成藥等為主。全院抗生素品種數(shù)為15個，除左氧氟沙星片和阿莫西林膠囊外余下13個品規(guī)均要求儲藏于陰涼庫，占全院抗生素總數(shù)的86.67%。冷藏柜（2～8 ℃）中主要以生物制劑和活菌制劑為主，分別占9個和3個；利培酮微球是唯一一個要求儲存于冷藏柜的精神科品種。要求儲存溫度＜25 ℃的品種以內(nèi)科用藥和精神科用藥為主，品種數(shù)分別是19、7個。精神科用藥以選擇性五羥色胺（5-HT）再攝取抑劑為主，內(nèi)科用藥以抗風濕藥物為主。

3 討 論

3.1 藥品儲存中封閉性的影響因素探討：2015版藥典凡例中對密封性的要求分3個級別，即密閉、密封、熔封或嚴封。不同的藥品其理化性質(zhì)各異，受空氣中的水分、氧氣，二氧化碳等影響程度不一樣。以封閉級別要求的程度進行深入分析，可得出以下規(guī)律：①要求密閉的藥品中，其主要成分的化學結(jié)構較穩(wěn)定，一般不使用易吸濕或易氧化的輔料。這類藥品主要以液體針劑、滴眼劑、軟膏劑、緩釋劑型等為主。緩釋劑型常選用難溶性高分子材料以輔料，對空氣中水分、氧氣等起到隔絕作用，一般密閉即可，比如點硝酸異山梨酯緩釋膠囊、普萘洛爾緩釋片等。②對空氣濕度敏感的品種應密封存放，保持庫房濕度在45%～75%，避免藥品出現(xiàn)吸潮、風化、揮發(fā)等現(xiàn)象，如硝酸甘油片、多潘立酮片、硝酸咪康唑乳膏、注射用奧美拉唑鈉等。③化學結(jié)構含有羥基或酚羥基等的品種易被空氣中的O2氧化，也要密封儲存，這類藥品包括維生素C、腎上腺素等。④開塞露利用高濃度甘油或者山梨醇的高滲作用，用于治療便秘。因此需要嚴封保存才能維持潤腸通便的療效。

3.2 藥品儲存中光線的影響因素探討：要求避光/遮光的品種達到總數(shù)的51.13%，這類藥品主要是一些急救類注射劑、部分軟膏劑、維生素類片劑等。光線中的紫外線能激活化合物外周的電子群，加速氧化還原反應的發(fā)生。含有巰基（-SH），羥基或酚羥基（-OH）或多烯鍵這類基團的藥品，常因為光照被氧化而導致藥物變質(zhì)[5]。如腎上腺素、多巴胺的酚羥基光照下極易被氧化，導致效價降低；再如尼莫地平和左氧氟沙星在日光下會誘發(fā)光敏毒性反應；維生素K1以甲萘醌為原料合成制得，遇光極易分解產(chǎn)生甲萘醌沉淀而失效；異丙嗪、氯丙嗪在光、金屬離子和O2作用下極易氧化變色；硝普鈉是一種常用的擴血管藥物，對光照十分敏感，其溶液穩(wěn)定性較差，即使在靜脈滴注時也應避光，見光可降解生成氰化物，既降低其擴張血管作用，又因氰化物輸入增加對人體的毒性[6]。因此，這類品種的儲存應該置于一個陰暗的環(huán)境，作為重點養(yǎng)護品種，定期做養(yǎng)護檢查。

3.3 藥品儲存中溫度的影響因素探討：若藥品的儲存溫度過高，可使藥品發(fā)生氧化、分解及差向異構等相應的反應，從而致使藥品變質(zhì)[7]。也有研究表明，溫度每升高2 ℃，藥品的有效期就會縮短20%[8]。因此，嚴格按照儲存溫度要求進行養(yǎng)護，一定程度上保證了臨床的用藥安全。實際工作中各個儲存區(qū)分布品種各異，取決于藥品中活性成分的理化性質(zhì)、劑型等因素。我們可以從中找到不同溫度儲存區(qū)品種的分布規(guī)律：①溫度過高容易引起蛋白質(zhì)的變性，導致該類藥品的失活、變質(zhì)。因此該類藥品的最適儲存溫度是 2～8 ℃，比如生物制品、活菌制劑等。②易受熱而變質(zhì)的藥品：腎上腺素、縮宮素、三磷酸腺苷、輔酶A等應置于陰涼庫。③易燃易爆易揮發(fā)的藥品置于低溫外，還應注意安全防范，做好能做到獨立儲存。如過氧化氫溶液，無水乙醇等。④抗生素受溫度影響較大，溫度過高會引起效價降低，甚至產(chǎn)生中間產(chǎn)物引起不良不應，因此大部分抗生素須貯藏于陰涼庫，比如慶大霉素注射液、注射用青霉素鈉、注射用阿奇霉素等。⑤中成藥口服液體制劑常含蔗糖、蜂蜜等成分，固其穩(wěn)定性較差。溫度過高易產(chǎn)生霉變和絮狀物，應放于陰涼處，如復方甘草口服液和潤肺膏。⑥精神科抗抑郁藥選擇性五羥色胺（5-HT）再攝取抑劑、抗風濕藥物要求儲存于25 ℃以下，比如文拉法辛、西酞普蘭、來氟米特、復方α酮酸等。

3.4 對現(xiàn)有儲存區(qū)的探討與反思：現(xiàn)有藥典凡例中對儲存溫度要求大致分為陰涼處、涼暗處、 冷處、常溫。但實際上藥品的儲存條件并不局限于此，按實際儲存的條件需求多達十幾種，比如2～25 ℃、15～25 ℃、＜25 ℃等并沒有相應儲存區(qū)域，現(xiàn)有儲存條件難以滿足其需求。調(diào)查中2～25 ℃、15～25 ℃、＜25 ℃ 等儲存的品種多到44種，置于陰涼庫不合適，藥典凡例陰涼庫溫度不設置下限；置于常溫庫也不合理，常溫庫上限溫度30 ℃太高。因此，我們要認識到藥典凡例中的儲存條件對庫房實際儲存工作只起到指導性作用。實際工作中不能按部就班，要結(jié)合庫房現(xiàn)有品種的儲存特點，對現(xiàn)有幾個儲存區(qū)的溫度設定進行二次調(diào)整，比如把常溫區(qū)上限設成25 ℃、陰涼庫溫度下限設置為10 ℃或15 ℃，這樣就可以滿足庫房所有品種的儲藏需求。

綜上所述，溫度、光、密封性（空氣中水分、O2、CO2等）是影響藥品質(zhì)量穩(wěn)定性的主要因素。其中藥品的儲存對溫度的要求參差不齊，除了參照藥典凡例提供的儲存意見，也要結(jié)合庫房自身藥品品種的特點，對各個儲藏區(qū)進行科學、合理調(diào)整，才能達到庫房各個品種的儲存和養(yǎng)護要求。

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