李銀環(huán)

（河南省夏邑縣第二人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 商丘 476400）

稽留流產(chǎn)具有眾多誘因，如精神壓力過大、內(nèi)分泌異常、免疫功能障礙、生殖器官異常及不良生活習(xí)慣等。此外，若孕產(chǎn)婦長期與鉛、苯、砷以及其他放射性物質(zhì)接觸也會(huì)誘發(fā)本病[1-2]。臨床上較為常見的用藥方案是采用卡孕栓、米索前列醇及米非司酮等藥物進(jìn)行治療，不同的藥物治療其臨床應(yīng)用效果仍存在較大爭議[3]。本研究旨在探討米索前列醇及米非司酮治療稽留流產(chǎn)的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月-2017年1月在本院進(jìn)行治療的70例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署同意書；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組，各35例。觀察組年齡24～35 歲，平均（28.98±3.21）歲；孕周 7～10 周，平均（8.23±1.09） 周。對(duì)照組年齡24～34歲，平 均（27.75±3.09） 歲； 孕 周 7～10周， 平 均（8.57±1.14） 周。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①49 d≤妊娠天數(shù)≤70 d，24 歲 ≤年齡≤35歲；②單胎妊娠者；③經(jīng)子宮輸卵管造影或?qū)m腔鏡檢查確認(rèn)宮腔形態(tài)基本正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病、腎上腺功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）等全身疾病者；②發(fā)生宮腔粘連、子宮畸形等器質(zhì)性病變者；③宮頸分泌物檢測(cè)中出現(xiàn)衣原體、支原體感染者，輸卵管積水者。

1.3 方法

對(duì)照組患者使用2 mg卡孕栓（南京蘇康醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10800007）放置在陰道后穹窿，在胚胎排出或者患者陰道出血后實(shí)施清宮操作。觀察組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000648）+米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20073696）聯(lián)合治療，兩者用藥劑量均為25 mg/ 次，2次 /d，治療時(shí)間為 2～3 d；第 3天，予以患者0.6 μg米索前列醇，口服；在胚胎排出或者患者陰道出血后實(shí)施清宮操作。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床效果、安全性。觀察記錄兩組患者子宮開始收縮時(shí)間、排胎后2 h出血量、服藥后排胎時(shí)間、子宮出血時(shí)間等臨床指標(biāo)情況；觀察兩組治療效果：完全流產(chǎn)（用藥24 h內(nèi)完全排出子宮內(nèi)妊娠物，B超檢查無殘留）、不完全流產(chǎn)（用藥24 h內(nèi)不完全排出子宮內(nèi)妊娠物，B超檢查有殘留）、治療失?。ㄎ磁懦鲎訉m內(nèi)妊娠物）；另外記錄兩組惡心嘔吐、發(fā)熱寒戰(zhàn)、肢體麻木及頭痛等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組完全流產(chǎn)33例（94.29%）、不完全流產(chǎn)2例（5.71%），對(duì)照組完全流產(chǎn)25例（71.43%）、不完全流產(chǎn)10例（28.57%）；觀察組完全流產(chǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.437，P ＜0.05）。觀察組服藥后排胎時(shí)間、子宮開始收縮時(shí)間、子宮出血時(shí)間、排胎后2 h出血量均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表 2。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)情況對(duì)比 （x±s）

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 例（%）

3 討論

目前，稽留流產(chǎn)的發(fā)病原因仍不十分明確，但其與胚胎異常死亡以及患者性激素缺乏密切相關(guān)[4]。該病患者容易出現(xiàn)子宮壁與胚胎過度粘連、子宮收縮功能明顯削弱及胚胎無法正常排出等問題，少數(shù)患者還會(huì)發(fā)生胚胎溶解導(dǎo)致母體出現(xiàn)子宮穿孔或者彌散性血管內(nèi)凝血，從而對(duì)母體生命安全造成嚴(yán)重不良影響[5]。因此，尋找一種更為安全有效的治療方式意義重大。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床指標(biāo)均低于對(duì)照組，完全流產(chǎn)率高于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無差異。由此可見，相較于對(duì)照組使用卡孕栓進(jìn)行治療所取得的治療效果，米索前列醇與米非司酮聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步縮短服藥后排胎時(shí)間、子宮開始收縮時(shí)間以及子宮出血時(shí)間，減小排胎后2 h出血量，提高完全流產(chǎn)率，盡快完全排出子宮內(nèi)妊娠物，提升治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。此外，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率與單純使用卡孕栓相近，安全性較高，但臨床效果顯著優(yōu)于卡孕栓。米索前列醇屬于臨床上終止妊娠的常用藥劑，具有增強(qiáng)子宮收縮、擴(kuò)張子宮頸等作用，在口服之后該藥物可轉(zhuǎn)化成具有極強(qiáng)活性的米索前列醇酸，利于提升子宮平滑肌張力、促進(jìn)子宮成熟、強(qiáng)化子宮收縮功能及軟化宮頸等，還可以通過作用于子宮頸纖維組織促進(jìn)彈性蛋白酶大量釋放，誘導(dǎo)膠原纖維出現(xiàn)降解，顯著提高宮頸的順應(yīng)性，減少擴(kuò)宮造成的機(jī)械損傷，減輕妊娠終止時(shí)的痛苦[6-7]。米非司酮屬于臨床上較為常見的抗孕酮類藥物，可直接作用于孕酮受體，并取代孕酮與其相結(jié)合，從而使孕酮活性受到抑制，誘導(dǎo)蛻膜及絨毛組織變性壞死，直至妊娠終止，同時(shí)，能夠釋放內(nèi)源性前列腺素，進(jìn)而誘導(dǎo)子宮收縮，促使子宮壁與蛻膜相互剝離，擴(kuò)張軟化子宮頸，加快子宮內(nèi)組織向體外排出[8-9]。米非司酮屬于具有極高安全性的孕酮受體拮抗藥物，無雄激素、雌激素、孕激素以及抗雌激素活性，能夠明顯提高稽留流產(chǎn)孕產(chǎn)婦完全流產(chǎn)率。聯(lián)合用藥利于發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，其治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且安全性較高[10]。

綜上所述，針對(duì)稽留流產(chǎn)患者，采用米索前列醇與米非司酮聯(lián)合治療利于進(jìn)一步改善臨床指標(biāo)，提高治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。

[1] 王蓓穎, 李曉翠, 王海云, 等. 復(fù)方米非司酮片聯(lián)合米索前列醇片治療終止10～16周妊娠及稽留流產(chǎn)的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2017, 33(6): 499-501, 517.

[2] 梁旭, 韓磊, 孟濤. 戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮與米索前列醇治療稽留流產(chǎn)對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量的影響[J]. 中國藥業(yè), 2016,25(6): 40-41.

[3] 姚微, 葉霖. 稽留流產(chǎn)應(yīng)用米非司酮合并米索前列醇流產(chǎn)與人工流產(chǎn)效果比較[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志, 2016, 44(11): 67-69.

[4] 董宇鳳, 周艷紅. 米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床研究[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2016, 23(4): 577-580.

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[7] 鄭智, 張雪艷. 戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效及安全性[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(21):170-171.

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[9] 賈小平, 呂靖, 梁新芳. 米非司酮聯(lián)合米索前列醇在終止妊娠中的應(yīng)用[J]. 中國生育健康雜志, 2014, 25(3): 268-269, 277.

[10] 楊紅, 陳紅, 王珣, 等. 戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(4):651-656.