強暉

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472500）

血管性癡呆屬于認(rèn)知功能障礙綜合征，其發(fā)病主要由腦血管疾病引發(fā)，其中心臟病、高血壓、高血脂、高血糖、飲酒及肥胖等均是導(dǎo)致血管性癡呆的重要危險因素，臨床主要表現(xiàn)為語言能力、認(rèn)知功能、記憶力及情感交流等減退甚至喪失[1]。目前，血管性癡呆的發(fā)病機制尚不明確，有研究指出[2]，腦組織氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)對疾病的發(fā)展起到重要影響。本研究主要利用普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療血管性癡呆患者，探討其對患者血脂及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2017年3月本院收治的94例血管性癡呆患者，利用隨機數(shù)表法分為兩組，各47例。觀察組男25例，女22例；年齡53～78 歲，平均（65.79±10.82）歲，病程 1～5 年，平均（2.84±0.92）年。對照組男27例，女20例；年齡52～81歲，平均（66.17±11.05）歲，病程1～4年，平均（2.53±0.86）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會審批同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)CT檢查、磁共振檢查確診；③ 年齡＞50歲；④利用簡易精神狀態(tài)量表（Minimental State Examination, MMSE）進行評分，分值處于12～24分；⑤利用缺血指數(shù)量表（Hachinski Inchemic Score, HIS）進行評分，分值＞7分；⑥ 患者家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝及腎等功能異常；②伴有嚴(yán)重語言障礙、認(rèn)知功能障礙等；③近期服用與本研究同類的藥物治療；④對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均根據(jù)患者具體情況給予控制血壓、血糖等常規(guī)治療，并給予阿司匹林腸溶片（吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22024599）進行抗凝，口服，每次100 mg，每天1次。在此基礎(chǔ)上給予對照組瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143284），睡前口服，每次20 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予普羅布考片（齊魯安替（臨邑）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133003），餐后口服，每次0.5 g，每天2次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組治療療效、血脂水平及認(rèn)知功能，記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血脂水平于治療前、治療3個月后利用全自動生化分析儀進行檢測，包括：總膽固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）；②利用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分[4]判定患者治療前及治療后3個月的認(rèn)知功能，分值0～30分，分值越高代表癥狀改善越明顯；③不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、胸悶、腹瀉及發(fā)熱等。

1.5 療效評價

根據(jù)MMSE評分判定治療療效，顯效：患者治療后MMSE評分增加超過3分；有效：患者治療后MMSE評分增加1～2分；無效：患者治療后MMSE評分增加低于1分?？傆行У扔陲@效與有效之和。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

兩組治療總有效率對比，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 血脂水平

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與治療前相比均顯著改善，且觀察組TC、TG、LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 認(rèn)知功能

治療前，兩組患者MMSE評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE評分均顯著提高，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效對比 例（%）

表2 兩組治療前后血脂水平對比 （x±s, mmol/L）

表3 兩組治療前后MMSE評分對比 （x±s，分）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%（7/47），其中惡心嘔吐3例、胸悶2例、腹瀉1例、發(fā)熱1例；對照組發(fā)生率為10.64%（5/47），其中惡心嘔吐2例、胸悶1例、腹瀉1例、發(fā)熱1例；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未對治療造成影響，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.382，P =0.537）。

3 討論

近年來，人口老齡化不斷加劇，血管性癡呆發(fā)病率也隨之增加，給家庭及社會帶來嚴(yán)重影響。相關(guān)研究指出[5]，血管性癡呆的發(fā)展與腦血管疾病病變后炎性反應(yīng)、血脂及膽堿酯酶異常有關(guān)。目前，臨床上治療血管性癡呆常用方式包括抗血小板聚集、改善腦代謝、抑制乙酰膽堿酯酶、擴張血管及促進腦部血液循環(huán)等，早期治療可有效改善患者病情，但在改善患者認(rèn)知功能方面效果不明顯[6]。因此，如何改善患者認(rèn)知功能是已成為目前研究的重點。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療療效、血脂水平及認(rèn)知功能均優(yōu)于對照組，表明普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療對血管性癡呆患者血脂及認(rèn)知功能具有顯著影響。普羅布考即丙丁酚，屬于人工抗氧化藥物，具有顯著調(diào)節(jié)血脂水平及抗氧化的作用。調(diào)節(jié)血脂主要通過減少膽固醇的合成，加快膽固醇的分解作用，減少血膽固醇與低密度脂蛋白含量，還可使高密度脂蛋白亞型的功能與性質(zhì)發(fā)生改變，減少血高密度脂蛋白膽固醇含量[7]。因血三酰甘油受到普羅布考的影響較小，并可使泡沫細胞的形成受到有效抑制，使形成動脈粥樣硬化的作用受到抑制，進而將已產(chǎn)生的動脈粥樣硬化斑塊有效清除[8]。瑞舒伐他汀屬于新型的他汀類藥物，不僅可有效調(diào)節(jié)血脂，還具有減輕炎性反應(yīng)、抗血小板聚集及促進毛細血管增生等作用，可有效保護患者腦神經(jīng)，還可起到一定的改善患者認(rèn)知功能的作用。瑞舒伐他汀主要通過使合成膽固醇的限速酶還原酶的活性受到抑制，使肝合成脂蛋白減少，增強LDL-C受體的表達，從而起到降低血膽固醇水平的作用[9]；再通過提高細胞表面低密度脂蛋白受體的活性與密度，進一步清除血液循環(huán)中的低密度脂蛋白，從而降低血漿中的TC、TG、LDL-C水平[10]。由于血管性癡呆發(fā)病機制較為復(fù)雜，單一用藥無法達到預(yù)期效果，故將普羅布考與瑞舒伐他汀兩種藥物聯(lián)合使用，共同起到調(diào)節(jié)患者血脂水平、降低脂蛋白濃度及改善患者認(rèn)知功能。此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，表明普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療血管性癡呆患者具有較高安全性。

綜上所述，普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療血管性癡呆患者可有效提高治療療效，調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善認(rèn)知功能，且安全性更高。

[1] 廖偉龍, 孫傳河, 高鵬琳, 等. 血管性癡呆的危險因素及發(fā)病機制的研究進展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2017, 15(8):941-944.

[2] 王茜, 徐玉振. 普羅布考對血管性癡呆大鼠行為學(xué)及海馬細胞凋亡的影響[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2015, 22(3):226-227.

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[5] 高風(fēng)超, 田新英, 陳翔, 等. 普羅布考對血管性癡呆大鼠行為學(xué)及海馬區(qū)bcl-2和bax蛋白表達的影響[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2014, 31(7): 636-639.

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[8] 宋晨晨, 張楠, 程焱. 瑞舒伐他汀和美金剛對血管性癡呆大鼠內(nèi)皮祖細胞的影響[J].中華老年心腦血管病雜志, 2015, 17(3):299-302.

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[10] 張瀟, 曾鼎華. 普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2017, 28(5): 649-652.