郝曉新，石紅升

（河南省駐馬店市汝南縣第二人民醫(yī)院 普通內(nèi)科，河南 駐馬店 463300）

目前，我國糖尿病患者人數(shù)為全球第一位，約有9 000萬人次，其中95%患者約為2型糖尿病[1]。2型糖尿病為成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，其病理表現(xiàn)為胰島B細(xì)胞進(jìn)行性功能障礙、喪失以及持續(xù)性胰島素抵抗，造成患者體內(nèi)胰島素的相對匱乏，引起糖類代謝異常[2]。因此，對于2型糖尿病的臨床治療不僅要有效控制血糖，更應(yīng)該重視胰島細(xì)胞功能的改善，提高胰島細(xì)胞的糖代謝功能[3]?；谏鲜鼋Y(jié)論，本研究對2型糖尿病患者進(jìn)行西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，以改善胰島B細(xì)胞功能，提高臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年3月-2017年3月本院收治的148 例2性糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組，每組74例。對照組男41例，女33 例；年齡37～66歲，平均（51.62±5.84） 歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）21.45～28.26 kg/ m2，平均（25.51±2.39） kg/ m2；病程2～13年，平均（7.82±3.61）年。研究組男42 例，女32例；年齡36～66歲，平 均（51.38±5.71） 歲；BMI 21.36～28.44 kg/m2，平均（25.41±2.53）kg/m2；病程2～14年，平均（7.97±3.48）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參加本研究，并通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入組前3個(gè)月未應(yīng)用胰島素、激素；③無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖尿病急性并發(fā)癥；②存在嚴(yán)重器官病變或功能不全；③存在慢性腸胃病或急性壞死性胰腺炎；④存在心腦血管疾病或合并惡性腫瘤。

1.3 方法

所有患者入組后均給予飲食、運(yùn)動及生活等方面的干預(yù)治療，同時(shí)給予阿卡波糖咀嚼片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20150012，50 mg/片）治療，3次/d，50 mg/次，餐時(shí)服用，連續(xù)服用3個(gè)月。研究組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加服磷酸西格列汀片（捷諾維，意大利默沙東，批 準(zhǔn) 文 號：J2007012，100 mg/片），1次 /d，100 mg/次，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)治療結(jié)束后血糖水平評價(jià)兩組臨床療效，顯效：空腹血糖值（fasting blood glucose, FBG）及餐后2 h血糖值（2 hours plasma glucose, 2 h PG）持續(xù)顯示為正常水平；有效：FBG及2 h PG水平較治療前減少比例≥20%；無效：FBG及2 h PG水平減少比例＜20%或升高?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。于治療前后1 d采用葡萄糖氧化法檢測患者FBG、2 h PG水平；采用放射免疫法檢測患者空腹胰島素水平（fasting insulin, FINS）；采用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算患者胰島B細(xì)胞功能水平（homeostasis model assessment-B,HOMA-B）、胰島抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR），HOMA-B=20×FINS/（FBG-3.5），HOMAIR=FBG×FINS/22.5；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4, GLUT4）水平；采用貝克曼AU680生化分析儀檢測患者血清高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C）、 低 密 度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、三酰甘油（triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）水平。記錄兩組患者治療期間低血糖、腸胃道不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 血糖、胰島相關(guān)指標(biāo)以及血清GLUT4水平

治療前，兩組血糖、胰島相關(guān)指標(biāo)以及血清GLUT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治 療 后， 研 究 組 患 者 FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR水平顯著低于對照組，HOMA-B以及血清GLUT4水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 血脂水平

治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，研究患者HDL-C顯著高于對照組，LDL-C、TG、TC水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組患者均未發(fā)生低血糖，對照組患者發(fā)生腸胃道不良反應(yīng)13例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.57%（13/74）；研究組患者發(fā)生腸胃道不良反應(yīng)11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.86%（11/74），比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.199，P =0.656）。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

表2 兩組治療前后血糖、HOMA-B、HOMA-IR以及血清GLUT4水平對比 （x±s）

表3 兩組治療前后血脂水平對比 （x±s, mmol/L）

3 討論

近年來，隨著人們生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升狀態(tài)，中老年群體為發(fā)病主要人群，受社會人口老齡化問題的影響，其患病人數(shù)以及有效的臨床治療問題日益嚴(yán)峻，加之中老年群體多伴隨高血脂、高血壓以及心腦血管疾病，因此，血糖的平穩(wěn)控制顯得尤為重要[5-6]。

研究數(shù)據(jù)表明，血清GLUT4在胰島素的作用下，可以通過一系列信號傳導(dǎo)途徑激活其對葡萄糖的攝取功能，是胰島素功能發(fā)揮的重要分子，血清GLUT4水平的降低會影響機(jī)體對胰島素敏感度，進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗[7-8]。約有80%的糖尿病患者伴有血脂異常，而糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是無糖尿病人群的2～4倍，因此，糾正血脂紊亂，降低血脂水平也是2型糖尿病治療的重點(diǎn)問題[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組，F(xiàn)BG、2 h PG、FINS、HOMA-IR水平顯著低于對照組，HOMA-B以及血清GLUT4水平顯著高于對照組，HDL-C顯著高于對照組，LDL-C、TG、TC水平均顯著低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，結(jié)果提示，相比較阿卡波糖的單獨(dú)治療，西格列汀與阿卡波糖聯(lián)合治療可以更加有效改善2型糖尿病患者的HOMA-B，降低HOMA-IR、血糖水平與血脂水平，且安全性較高。磷酸西格列汀屬于呲咯烷類二肽基肽酶抑制類藥物，可以增強(qiáng)胰島素的合成與分泌，減少胰高血糖素的分泌，提高胰島B細(xì)胞的數(shù)量及功能，同時(shí)還可以保護(hù)胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1），抑制GLP-1的分解，進(jìn)而使血液中的GLP-1水平保持穩(wěn)定，通過抑制胰升糖素分泌、增加胰島素敏感度等多種生理途徑發(fā)揮降糖作用[10-11]。阿卡波糖是一種口服降糖藥物，可以在腸道內(nèi)抑制α葡萄糖苷酶，阻斷多糖分解，進(jìn)而抑制腸道對葡萄糖的吸收，因此，餐時(shí)服用可有效降低餐后血糖[12]。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療對2 型糖尿病患者的血糖控制、胰島B細(xì)胞功能的改善以及臨床療效的提高均有積極的影響，且安全可 靠。

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