張志強(qiáng)，龍艷明，曾業(yè)熙

（惠州市第二婦幼保健院 檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001）

先天性甲狀腺功能減退癥（congenital hypothyroidism, CH）在臨床上主要表現(xiàn)為各種先天性因素導(dǎo)致新生兒出生后其甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)異常，進(jìn)而影響甲狀腺激素的正常合成或分泌；而甲狀腺激素是目前已知的能對新生兒骨骼、內(nèi)臟器官以及腦智力發(fā)育造成嚴(yán)重影響的重要成分[1]。但CH在新生兒早期的表現(xiàn)較為隱匿，且程度較輕，因此常常被家長或醫(yī)生所忽視[2]，為此本文試就惠州地區(qū)所開展的不同胎齡及出生體重新生兒先天性甲狀腺功能減退癥篩查結(jié)果進(jìn)行分析討論，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2015年7月-2017年6月在惠州地區(qū)分娩出生的160 382名活產(chǎn)新生兒作為篩查對象，所有新生兒均接受CH篩查，受檢新生兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。160 382名受檢新生兒中男86 685名，女73 697名，出生體重：低出生體重兒（＜2 500 g）7 741例，正常出生體重兒（≥2 500g，＜4 000 g）147 591名，巨大兒（≥4 000 g）5 050名；胎齡：早產(chǎn)兒（胎齡＜37周）8 857 名，足月兒（胎齡≥37周，＜42周）150 261 名，過期產(chǎn)兒（胎齡≥42周）1 264名；胎數(shù)：單胎158 903名，多胎（含三胎6例）1 479名。

1.2 標(biāo)本采集與處理

所有新生兒于出生后48～72 h采集足跟血3、4滴并滴于篩查專用濾紙上，室溫下自然晾干為干血片，采用無菌塑料袋裝置后置于2°～8°冰箱內(nèi)保存待檢，由專人分批次送至本市新生兒疾病篩查中心進(jìn)行CH篩查檢測。

1.3 方法

采用熒光酶免疫法對新生兒濾紙干血斑進(jìn)行促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）水平進(jìn)行測定，試劑盒由上?？低奚锛夹g(shù)有限公司提供（國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第2403122號），本研究檢測均由同一組醫(yī)師嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室規(guī)程及試劑操作說明進(jìn)行操作，以TSH初篩值 ≥8 mu/ L視為篩查結(jié)果為陽性。本研究所用試劑盒均帶有質(zhì)控樣品，質(zhì)控結(jié)果符合我國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會臨床檢驗(yàn)中心新生兒篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。本篩查中心將初篩結(jié)果為陽性的所有新生兒信息反饋至各醫(yī)療采血機(jī)構(gòu)，各醫(yī)療采血機(jī)構(gòu)再次同法進(jìn)行血樣采集并制成干血片后再次送檢至本篩查中心，如二次篩查結(jié)果均≥8 mu/L即視為新生兒CH可疑。對于CH可疑新生兒經(jīng)與家長電話溝通后回院復(fù)診，即采集靜脈血標(biāo)本對血清中的游離甲狀腺素（free thyroxine,FT1）及TSH濃度進(jìn)行測定。CH診斷標(biāo)準(zhǔn)：FT1降低，TSH升高，其中FT1正常值范圍：12～28 pmol/L，TSH 正常值范圍：1.7～9.1 mu/L。

1.4 觀察指標(biāo)

對所有新生兒篩查結(jié)果進(jìn)行整理，并進(jìn)一步分析不同出生體重、不同胎齡、不同胎數(shù)新生兒CH發(fā)病率差異情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0版軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CH篩查結(jié)果

本次160 382名新生兒篩查結(jié)果顯示陽性者2 550名，陽性率1.59%，診斷CH者95例，CH發(fā)病率0.059%（1/1 688）。

2.2 不同出生體重新生兒CH發(fā)病率比較

3組出生體重新生兒CH發(fā)病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.155，P =0.000），其中低出生體重兒、巨大兒CH發(fā)病率均較正常出生體重新生兒明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.267、10.402，P =0.000、0.001），低出生體重兒與巨大兒CH發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.002，P =0.962）。見表1。

表1 不同出生體重新生兒CH發(fā)病率比較

2.3 不同胎齡新生兒CH發(fā)病率比較

3組不同胎齡新生兒CH發(fā)病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.335，P =0.009），其中早產(chǎn)兒CH發(fā)病率較足月產(chǎn)兒明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.275，P =0.002），過期產(chǎn)兒CH發(fā)病率雖高于足月產(chǎn)兒，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P =0.710），早產(chǎn)兒與過期產(chǎn)兒CH發(fā)病率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.274，P =0.601）。見表2。

表2 不同胎齡新生兒CH發(fā)病率比較

2.4 單胎與多胎新生兒CH發(fā)病率比較

出生體重：低出生體重兒（＜2 500 g）7 741 例，正常出生體重兒（≥2 500 g，＜4 000 g）147 591 名，巨 大 兒（ ≥4 000 g）5 050名；胎齡：早產(chǎn)兒（胎齡＜37周）8 857名，足月兒（胎齡 ≥37周，＜42 周）150 261名，過期產(chǎn)兒（胎齡 ≥42周）1 264名；胎數(shù)：單胎158 903名，多胎（含三胎6例）1 479名。

受檢新生兒中，158 903名單胎新生兒診斷CH者90例，CH發(fā)病率0.06%（1/1 766），1 479 名多胎新生兒診斷CH者5例，CH發(fā)病率0.34%（1/296），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.605，P =0.000）

3 討論

CH疾病患兒在出生后受到甲狀腺激素合成、分泌的異常而導(dǎo)致智力發(fā)育低下、機(jī)體生長遲緩等，對患兒的個體成長以及家庭乃至社會都會造成嚴(yán)重影響。但是由于母體中的甲狀腺素（thyroxine,T4）能夠通過胎盤來提供給患兒，因此造成大多數(shù)的CH患兒在出生時并無典型癥狀，容易出現(xiàn)漏診和誤診[3]；然而CH會對患兒的各個器官尤其是神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，因此臨床對CH患兒進(jìn)行早期診斷、早期治療是提高CH患兒的最佳手段[4]。我國也早在1995年6月將CH納入《母嬰保健法》中的必要篩查項(xiàng)目之一，因此本研究的開展即是對本地區(qū)CH篩查工作的總結(jié)，也為本地區(qū)下一步的相關(guān)工作開展提供參考和方向。

本次160 382名新生兒中篩查結(jié)果陽性者2 550名，陽性率1.59%，診斷CH者98例，CH發(fā)病率0.059%（1/1 688）；較何瑛[5]等的研究中提到的1/1 078新生兒CH發(fā)病率顯著下降，這一方面凸顯我國醫(yī)療事業(yè)獲得了值得肯定的發(fā)展與進(jìn)步；而另一方面更是彰顯我國新生兒醫(yī)療水平和防范措施的合理性和針對性。與此同時，本研究還發(fā)現(xiàn)本地區(qū)新生兒CH的與新生兒出生體重、不同胎齡以及妊娠胎兒數(shù)均具有一定的相關(guān)性。

其中表1結(jié)果顯示其中低出生體重兒、巨大兒CH發(fā)病率均較正常出生體重新生兒明顯升高，而表2結(jié)果顯示其中早產(chǎn)兒以及過期兒的CH發(fā)病率也均較足月產(chǎn)兒明顯升高，這在陳文芳[6]等的研究中也獲得了相近的結(jié)果。筆者分析認(rèn)為這主要是由于低出生體重兒或巨大兒其本身的形成就說明了胎兒的發(fā)育不健全或存在缺陷，因此此類胎兒的甲狀腺發(fā)育水平自然堪憂[7]；而另一方面由于早產(chǎn)兒或過期兒出生后，其發(fā)生并發(fā)癥的幾率也顯著增加，勢必導(dǎo)致胎兒的各個器官包括甲狀腺的發(fā)育和功能表達(dá)受到影響[8]。此外筆者在研究中還發(fā)現(xiàn)158 903名單胎新生兒的CH發(fā)病率0.06%顯著低于1 479名多胎新生兒的CH發(fā)病率的0.34%，這也提示筆者在對新生兒進(jìn)行CH篩查時，要尤其注意多胎兒發(fā)生CH的高風(fēng)險(xiǎn)性[9]。

臨床上在對新生兒進(jìn)行群體篩查的基礎(chǔ)上，也要注意與下列疾病相鑒別：①骨骼發(fā)育障礙如黏多糖病、骨軟骨發(fā)育不良，患兒均可表現(xiàn)出生長遲緩，臨床可以通過尿液代謝物檢查以及骨骼X線片進(jìn)行鑒別與區(qū)分；②佝僂病，患兒存在較為顯著的生長落后以及發(fā)育遲緩，但皮膚未見異常且智力發(fā)育正常，臨床可以通過X線片和血液生化進(jìn)行鑒別與區(qū)分；③先天性巨結(jié)腸，新生兒出生后即表現(xiàn)為腹脹、便秘以及臍疝等，臨床可以利用鋇餐灌腸可見結(jié)腸擴(kuò)張和痙攣段；④21-三體綜合征，患兒不僅存在較為顯著的智力低下和動作發(fā)育遲緩，而且還存在典型的特殊面容，臨床可以通過染色體核型分析進(jìn)行鑒別與區(qū)分。

綜上所述，臨床上通過加強(qiáng)對新生兒CH篩查，能有效提高對該疾病的臨床診斷，尤其針對胎齡不足的早產(chǎn)兒、體重過低或過重的新生兒或多胎兒時更需要重點(diǎn)篩查，并進(jìn)行及時的干預(yù)來最大程度防止CH的進(jìn)一步發(fā)展，這對于提高本地區(qū)的新生兒出生質(zhì)量具有不可替代的作用。

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