趙艷紅

痛風(fēng)是單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮下等部位從而引發(fā)的急、慢性炎癥和組織損傷，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕范疇。由遺傳因素和環(huán)境因素共同致病，大多數(shù)為尿酸排泄障礙，少數(shù)為尿酸生成增多[1]，具有一定的家族易感性，除極少數(shù)是先天性嘌呤代謝酶缺陷外，絕大多數(shù)病因未明，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動(dòng)脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生[2]。痛風(fēng)見(jiàn)于世界各地，我國(guó)痛風(fēng)的患病率約為0.34%~2.84%[3]，可能與生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。本研究采用不同劑量非布司他及別嘌呤醇治療痛風(fēng)患者，探討該兩種藥物的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2015年4月至2016年5月我院就診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者60例，均符合1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）的分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）2周內(nèi)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作；（2）伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病或肝腎功能損害；（3）近期有嚴(yán)重感染；（4）繼發(fā)性高尿酸血癥。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組，每組20例。A組口服非布司他片40mg/d，其中男17例，女3例，年齡26～67（41.5±1.6）歲；B 組口服非布司他片 80mg/d，其中男 19 例，女 1 例，年齡 25～68（40.2±1.9）歲；C 組口服別嘌呤醇片300mg/d，其中男18例，女2例，年齡27～68（42.1±1.2）歲。3組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 所有患者均給予健康宣教、飲食干預(yù)、降血壓、降血脂等對(duì)癥治療。A組：口服非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：40mg/片）40mg 1次/d；B組：口服非布司他片80mg 1次/d；C組：口服別嘌呤醇片[世貿(mào)天價(jià)制藥（江蘇）有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：100mg/片]100mg 3次/d。共治療20周。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定患者治療前及治療4、12、20周后血尿酸水平，治療20周后測(cè)定并比較肝功能（ALT、AST）、腎功能[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]情況，記錄 3 組患者消化道癥狀及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后血尿酸水平比較 3組患者經(jīng)過(guò)4、12、20周治療后血尿酸水平均較治療前下降（均P＜0.05）；且B組患者血尿酸下降幅度均較A組、C組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），A組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前后血尿酸比較（mmol/L）

2.2 3組患者治療前后肝腎功能情況比較 3組患者治療前后肝腎功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），3組患者間治療后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表 2。

表2 3組患者治療前后肝腎功能情況比較

2.3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 出現(xiàn)消化道癥狀A(yù)組2例（10.0%），B組3例（15.0%），C組1例（10.0%），皮膚瘙癢1例（10.0%），3組患者不良反應(yīng)均對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，3組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

痛風(fēng)是尿酸鹽沉積性炎性疾病。長(zhǎng)期異質(zhì)性嘌呤代謝活躍可導(dǎo)致高尿酸血癥，或由此引起反復(fù)發(fā)作性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)破壞，或累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸結(jié)石形成[4]。高尿酸血癥也是導(dǎo)致心腦血管的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。早期適當(dāng)干預(yù)嘌呤代謝可延緩或阻止臟器損害[5]。因此需要尋求一個(gè)安全有效的治療方案。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑制劑，通過(guò)降低血尿酸鹽濃度發(fā)揮降尿酸作用[6-8]。別嘌呤醇能抑制黃嘌呤氧化酶活性，是次黃嘌呤和黃嘌呤減少轉(zhuǎn)化為尿酸，其本身則可在人體內(nèi)漸漸氧化生成易溶于水的異黃嘌呤經(jīng)尿液排出[9]。但偶有發(fā)生剝脫性壞死性皮炎，目前研究發(fā)現(xiàn)別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹與HLA-B*5801陽(yáng)性有關(guān)[10]，近幾年為了安全已給予門(mén)診應(yīng)用別嘌呤醇的患者基因檢測(cè)，陽(yáng)性患者避免使用，給臨床醫(yī)生帶來(lái)了方便而且規(guī)避了風(fēng)險(xiǎn)。筆者在臨床上應(yīng)用非布司他和別嘌呤醇對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)治療的療效和安全性有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。研究結(jié)果顯示治療后3組患者血尿酸水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且B組患者血尿酸下降幅度均較A組、C組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)大多數(shù)患者耐受性好，不良反應(yīng)3組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。因此非布司他 40mg/d、80mg/d及300mg/d別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)均有效，但非布司他80mg/d更是一種有效且安全的治療方案，值得進(jìn)一步推廣。

綜上所述，痛風(fēng)是一種終身性疾病，慢性期病變可致關(guān)節(jié)殘毀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量；伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者，腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加，并可危及生命。因此在患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食習(xí)慣是痛風(fēng)長(zhǎng)期治療的基礎(chǔ)同時(shí)，藥物的及時(shí)治療、恰當(dāng)?shù)倪x擇至關(guān)重要[11]，本研究發(fā)現(xiàn)40mg/d非布司他與300mg/d的別嘌呤醇效果相當(dāng)，對(duì)治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥有效，但80mg/d非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者效果顯著，肝腎及不良反應(yīng)小，這與譚源源研究[12]一致，并且強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持達(dá)標(biāo)治療，將患者的損失降至最小，提高生活質(zhì)量。本文研究病例少，時(shí)間短，有待于臨床工作中進(jìn)一步探究。

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