邱海凡 王劍平 王榮躍 王繁 王樂丹 謝愛蘭

維生素D是一類具有生物活性的脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是人類生命必需的營養(yǎng)素，其主要的生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩(wěn)定，參與牙齒和骨骼的正常生長發(fā)育。目前研究發(fā)現(xiàn)維生素D還有許多非經(jīng)典作用，包括影響激素分泌、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、控制細胞增殖和分化等[1]。25-羥基維生素D（25-hydroxy-vitamin D，25-OH-VD）是一種維生素 D代謝的中間產(chǎn)物，其在血液中的濃度最高、最穩(wěn)定，半衰期也最長，可以反映人體內(nèi)維生素D水平。本文主要探討孕婦血清25-OH-VD水平與圍生結(jié)局的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年6至12月在本院進行常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期婦女1 550例，年齡 20~43（28.75±4.25）歲，于妊娠20周左右測定血清25-OH-VD水平。其中因胎兒異常終止妊娠16例，難免流產(chǎn)8例，因未在本院分娩而無法收集分娩及產(chǎn)后資料24例，故最終納入研究者1 502例。根據(jù)美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會臨床指南，血清25-OH-VD水平＜50nmol/L為維生素 D缺乏[2]，將本組1 502例孕婦分為血清25-OH-VD水平＜50nmol/L 425例（維生素 D缺乏組）和血清25-OH-VD水平≥50nmol/L 1 077例（維生素D正常組）兩組。兩組孕婦年齡、分娩孕周、妊娠次數(shù)和BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P ＞0.05），見表 1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠；（2）無胎兒畸形；（3）自然受孕；（4）無糖尿病、高血壓等妊娠合并癥；（5）無惡性腫瘤、精神類疾??；（6）經(jīng)知情同意，自愿加入本研究；（7）孕期未補充維生素D制劑。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 血清25-OH-VD水平檢測 抽取孕婦空腹靜脈血2ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清25-OH-VD水平，嚴(yán)格按照瑞士羅氏CSE170分析儀及配套試劑盒操作說明書進行。

1.3 圍生信息收集 按常規(guī)對納入研究的孕婦進行孕期檢查，24~28周行葡萄糖耐量試驗，監(jiān)測血壓，記錄分娩孕周、是否胎膜早破、新生兒出生體重、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦血清25-OH-VD水平與妊娠并發(fā)癥的關(guān)系維生素D缺乏組孕婦妊娠期糖尿病和子癇前期發(fā)生率均高于維生素D正常組孕婦，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 血清25-OH-VD水平與妊娠并發(fā)癥的關(guān)系[例（%）]

2.2 血清25-OH-VD水平與圍生結(jié)局的關(guān)系 兩組胎膜早破、產(chǎn)后出血和產(chǎn)褥感染發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；維生素D缺乏組孕婦早產(chǎn)和足月小樣兒發(fā)生率均高于維生素D水平正常組孕婦，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 血清25-OH-VD水平與圍生結(jié)局的關(guān)系[例（%）]

3 討論

孕婦維生素D缺乏或不足，對母嬰均可產(chǎn)生長期不良影響；孕婦正常的維生素D水平可保護胎兒肌肉骨骼的生長和免疫、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，可減少宮內(nèi)生長受限、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生風(fēng)險[3]。維生素D是生理條件下葡萄糖代謝的必需物質(zhì)，進入機體后首先與維生素D受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外的鈣離子濃度，改善胰島細胞的分泌功能，同時可直接刺激細胞膜上的胰島素受體，使其表達增加，促進葡萄糖轉(zhuǎn)運，降低血糖水平[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏組孕婦妊娠期糖尿病患病率為11.5%，高于維生素D正常組的7.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。低水平的維生素D狀態(tài)通過增加胰島素抵抗，成為妊娠期糖尿病發(fā)生的危險因素。

子癇前期為產(chǎn)科常見妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰健康，是導(dǎo)致不良圍生結(jié)局的主要原因之一。其機制尚不明確，可能與胎盤灌注減少、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷及多種營養(yǎng)素缺乏有關(guān)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏組孕婦子癇前期患病率為6.1%，高于維生素D正常組的3.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由于母體維生素D缺乏將導(dǎo)致體內(nèi)促炎癥反應(yīng)的發(fā)生，增強氧化應(yīng)激反應(yīng)并導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，促使子癇前期的發(fā)生[6]。

Zhou等[7]研究表明母體低維生素D水平有早產(chǎn)的風(fēng)險，有早產(chǎn)高風(fēng)險的婦女表現(xiàn)出非常低的血清25-OH-VD水平。妊娠婦女孕中期開始補充維生素D，早產(chǎn)發(fā)生率將明顯降低，且呈劑量依賴性。Manzon等[8]在對以色列妊娠婦女早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險的研究中發(fā)現(xiàn)，以色列人群的維生素D受體基因Fok I位點多態(tài)性與自發(fā)性、特發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏組孕婦早產(chǎn)發(fā)生率為8.9%，高于維生素D正常組的5.6%，表明早產(chǎn)與孕婦血清低維生素D水平相關(guān)。

足月小樣兒是指出生體重＜2 500g的足月兒。Mahon等[9]研究提示母親孕期維生素D缺乏將影響胎兒宮內(nèi)生長。本研究結(jié)果顯示維生素D缺乏的387例足月分娩的孕婦中，足月小樣兒有21例，其發(fā)生率為5.4%，高于維生素D正常組的2.9%。與上述學(xué)者的研究結(jié)果一致，表明孕婦血清維生素D缺乏將影響胎兒生長。

本研究還發(fā)現(xiàn)兩組孕婦胎膜早破、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。可以考慮增加樣本量，進一步探討血清25-OH-VD水平與上述3種圍生結(jié)局的關(guān)系。

綜上所述，妊娠期維生素D缺乏將增加多種妊娠并發(fā)癥及不良圍生結(jié)局的發(fā)生率。孕期常規(guī)檢測血清25-OH-VD水平，對維生素D缺乏孕婦及時補充維生素D制劑，提高孕婦血清25-OH-VD水平，對改善圍生結(jié)局，促進母嬰健康有重要意義。

4 參考文獻

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