都珺

【摘 要】目的：分析對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者行以甲氨蝶呤與來氟米特治療的臨床效果和安全性。方法：將我院收治的102例類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成兩組，分別行以甲氨蝶呤、甲氨蝶呤與來氟米特治療，比較療效與安全性。結(jié)果：治療后，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生概率比較無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者行以甲氨蝶呤與來氟米特治療可取得良好效果，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有顯著臨床價(jià)值，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤；來氟米特；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；臨床療效；安全性

【中圖分類號(hào)】R573.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）02-03-0-01

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于全身性自身免疫病，以功能障礙、關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)畸形以及關(guān)節(jié)僵硬為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可能會(huì)造成殘疾。臨床中，針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療常用藥物包括甲氨蝶呤，但此種藥物很難長時(shí)間維持使用[1]。來氟米特作為新型免疫調(diào)節(jié)抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，在臨床中的應(yīng)用效果良好?；诖耍疚姆治鰧?duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者行以甲氨蝶呤與來氟米特治療的臨床效果和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2016年10月至2017年11月我院收治的102例類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)炎患者，所選患者均與美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，排除嚴(yán)重心肝腎等重要臟器病變、血液系統(tǒng)疾病等患者。所選患者均知曉并同意參與本次研究，且簽署知情同意書。隨機(jī)將所選患者分成對(duì)照組和研究組，對(duì)照組51例患者中，男28例，女23例，年齡最大為77歲，最小為24歲，平均年齡為（45.3±5.5）歲，病程最長為3年，最短為1個(gè)月，平均病程為（1.5±0.8）年；研究組51例患者中，男30例，女21例，年齡最大為78歲，最小為25歲，平均年齡為（45.4±5.6）歲，病程最長為3年，最短為2個(gè)月，平均病程為（1.6±0.7）年。兩組基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 入院后，所選患者均給予常規(guī)治療：補(bǔ)充葉酸、補(bǔ)充維生素D、補(bǔ)充鈣劑、胃黏膜保護(hù)劑等。對(duì)照組患者行以甲氨蝶呤治療，選用上海信誼藥廠生產(chǎn)的甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字H31020644）進(jìn)行治療，頓服，每周10mg，1個(gè)療程為12周。研究組患者行以甲氨蝶呤與來氟米特治療，甲氨蝶呤治療方法、劑量與對(duì)照組相同。同時(shí)選用蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)的來氟米特（國藥準(zhǔn)字H20000550）進(jìn)行治療，口服，每天50mg，分2次服用，連續(xù)用藥3天后對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整為每天20mg，1個(gè)療程為12周。所選患者均持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 根據(jù)臨床癥狀及體征改善情況、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果判定兩組臨床效果：臨床癥狀及體征均消失，且實(shí)驗(yàn)室檢查顯示正常為顯效；臨床癥狀及體征均明顯改善，且實(shí)驗(yàn)室檢查顯示趨于正?；蛎黠@好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀及體征變化，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示無變化甚至有加重趨勢(shì)為無效，顯效+有效=總有效。對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、分析，P<0.05，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后，研究組臨床總有效率為96.08%，對(duì)照組臨床總有效率為82.35%，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1：

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生概率為5.88%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生概率為3.92%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生概率比較無顯著差異（P>0.05）。見表2：

3 討論

甲氨蝶呤作為免疫抑制劑類藥物，同時(shí)也是臨床中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的常用藥物，具有抗炎以及抑制免疫作用，可以使血沉降低，對(duì)骨關(guān)節(jié)侵蝕有改善效果。同時(shí)，甲氨蝶呤對(duì)葉酸還原酶有抑制作用，利用對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制作用，使二氫葉酸無法還原為生理活性的四氫葉酸，使嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸生物合成中一碳基團(tuán)所起到的轉(zhuǎn)移作用產(chǎn)生阻礙，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫反應(yīng)的抑制作用[2]。另外，甲氨蝶呤可以通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺形成的抑制作用，促進(jìn)腺苷釋放，抑制白細(xì)胞趨向性，具有明顯的抗炎效果。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療中，甲氨蝶呤的應(yīng)用可以控制病程進(jìn)展，避免骨關(guān)節(jié)受到進(jìn)一步侵蝕，使關(guān)節(jié)癥狀得到改善，但也會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，如口腔炎、血小板減少、皮疹、藥物性間質(zhì)性肺炎等，降低了患者用藥依從性，難以長時(shí)間持續(xù)用藥治療[3]。

來氟米特作為異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗增殖活性，抗炎效果良好。服用來氟米特后可迅速經(jīng)過腸壁細(xì)胞、肝臟的微粒體、細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物A771726，再經(jīng)過該產(chǎn)物抑二氫乳清酸脫氫酶活性，對(duì)活化淋巴細(xì)胞嘧啶合成有抑制作用，使T細(xì)胞增殖受到抑制，自身抗體產(chǎn)生減少，實(shí)現(xiàn)免疫抑制作用[4]。同時(shí)，來氟米特利用對(duì)酪氨酸激活酶活性的抑制作用，使細(xì)胞炎性信號(hào)傳導(dǎo)中斷，產(chǎn)生抗炎效果。來氟米特是近些年研制并用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物之一，其藥理作用相似于甲氨蝶呤，但不良反應(yīng)明顯少于甲氨蝶呤，對(duì)于皮疹、胃腸道不適等不良反應(yīng)可經(jīng)過對(duì)癥治療恢復(fù)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有良好的安全性[5]。

結(jié)語：

對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者行以甲氨蝶呤與來氟米特治療可取得良好效果，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有顯著臨床價(jià)值，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

岳鴻麗.來氟米特和氨甲蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（17）：98，101.

楊麗，王焰.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2017，07（25）：158-160.

陳麗斌，蘇小玲，陳少英.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（06）：97-99.

賈彬.甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（24）：204-205.

莫軼.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（09）：61-62.