葉健英 黃玉萍 楊瑞紅 王柳蘭

高血壓是我國發(fā)病率最高的慢性疾病之一，經(jīng)相關(guān)調(diào)查顯示，我國2010年的成人高血壓患病率達30%～35%[1]。目前原發(fā)性高血壓病因尚未明確，多數(shù)學者認為是先天性遺傳因素與多種后天因素的影響，所引發(fā)的血壓調(diào)節(jié)機制失代償?shù)亩嘁蛩丶膊?。高血壓為引發(fā)冠心病的獨立危險因素，原發(fā)性高血壓患者的冠心病發(fā)病率是正常人群的數(shù)倍以上。原發(fā)性高血壓合并冠心病患者由于動脈粥樣硬化，可致血管狹窄或阻塞，臨床表現(xiàn)為心絞痛，可誘發(fā)急性心肌梗死，導致患者死亡。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病患者可通過有效治療方案控制血壓、延緩血管病變進程，改善患者預后[2]。由此看來，為原發(fā)性高血壓合并冠心病積極制定科學給藥方案，控制患者血壓具有重要臨床意義。本研究將瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利用于原發(fā)性高血壓合并冠心病治療中，對其治療作用進行探討，為臨床選擇治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將84例原發(fā)性高血壓合并冠心病患者隨機分為對照組與觀察組，每組42例。觀察組：男性25例，女性17例；年齡42～71歲，平均年齡(62.4±6.3)歲；高血壓病程3～12年，平均病程(6.9±1.1)年；合并高血脂10例，合并高血糖6例。對照組：男性27例，女性15例；年齡43～78歲，平均年齡(62.1±5.7)歲；高血壓病程2～15年，平均病程(6.4±1.2)年；合并高血脂11例，合并高血糖7例。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。納入標準：符合高血壓合并冠心病診斷標準[3]；18～80歲；對本研究知情同意，并簽署知情同意書者；經(jīng)本院倫理委員會批準。排除標準：合并腎、心、肝功能不全者；對本研究藥物過敏者；精神疾病史；惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)缺陷者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)降壓、調(diào)脂、抗氧化治療。對照組給予依那普利(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字：H20103723，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，國藥準字：J20170008，規(guī)格：10 mg)20 mg口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 療效判斷標準

顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，或者血壓恢復正常，1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：舒張壓下降5～10 mmHg，1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：舒張壓未下降，1周內(nèi)心絞痛次數(shù)未減少或增加[4]。

1.4 觀察指標

分別在治療前、治療后抽取空腹靜脈晨血4 mL，經(jīng)3 000 r/min離心5 min，取上層血清置于-70℃冰箱內(nèi)待檢。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗，所有檢驗均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為95.24%，與對照組73.81%相比有明顯差異(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組hs-CRP與MMP9對比

兩組患者治療后hs-CRP與MMP9水平均有下降，觀察組治療后各指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果對比 [n=42，n(%)]

組別時間hs-CRP/mg·L-1MMP9/pg·L-1觀察組治療前29.41±3.62758.62±28.62治療后8.52±1.051)2)362.14±21.051)2)對照組治療前29.56±3.44755.98±28.41治療后15.61±2.841)436.51±26.311)

注：與治療前對比，1)P<0.05；與治療后對照組比較，2)P<0.05

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種發(fā)病機制尚未明確的慢性疾病，心臟是高血壓最常見受損靶器官，臨床上主要表現(xiàn)為心律不齊、心力衰竭等，其中高血壓可引發(fā)全身血管病變，其中包括損傷冠狀動脈而致病。經(jīng)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓合并冠心病病情發(fā)展速度較單純冠心病快，高血壓會促進冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)展，會使患者出現(xiàn)心絞痛等癥狀，并且增加患者急性心肌梗死、心源性猝死等發(fā)生風險[5]。近年來隨著人口趨于老齡化發(fā)展，高血壓合并冠心病發(fā)病已成為常見的心血管系統(tǒng)疾病，且預后效果不確定。因此，及時采取有效、安全措施控制病情發(fā)展，對降低高血壓合并冠心病患者死亡率非常關(guān)鍵?，F(xiàn)國內(nèi)外，存在較多關(guān)于高血壓合并冠心病的研究報道，已成為心血管醫(yī)療領(lǐng)域的研究熱點。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)，可抑制血管內(nèi)膜增生與心室重構(gòu)，也能改善內(nèi)皮功能，進而達到改善冠心病患者預后的作用[6-7]。經(jīng)動物研究顯示[8-9]，ACEI可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶而阻斷血管緊張素II，減少氧自由基生成，起到控制機體炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊，降低心血管臨床事件發(fā)生的目的。瑞舒伐他汀是唯一可逆轉(zhuǎn)冠脈硬化的強效他汀類藥物，可抑制單核巨噬細胞表達，減少斑塊基質(zhì)降解，從而控制炎性細胞浸潤，有助于增加斑塊穩(wěn)定性[10]。同時，瑞舒伐他汀具有強效降脂作用[11-12]，減少高血脂對冠狀動脈的影響[13-14]。經(jīng)本研究顯示，觀察組治療后臨床療效明顯較對照組高，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病效果優(yōu)于單用依那普利。

基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPs)為巨噬細胞分泌的蛋白酶家族，可促進細胞外基質(zhì)降解，加速血小板聚集，促進粥樣硬化斑塊進展，從而參與冠心病發(fā)生與發(fā)展過程[15]。有學者發(fā)現(xiàn)，MMPs也參與心臟基質(zhì)降解，參與心室重構(gòu)[16]。其中MMP9可促進炎性因子激活，可增加基質(zhì)降解，削弱纖維膜，使斑塊破裂風險增加。hs-CRP為炎癥時相反應(yīng)蛋白，是預測急性冠脈事件的獨立預測指標[17]。hs-CRP水平與炎癥水平相關(guān)，與MMP9呈相互促進關(guān)系，對斑塊穩(wěn)定狀態(tài)及冠心病預后均有一定評估作用[18]。經(jīng)研究表明，瑞舒伐他汀可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少脂蛋白與三酰甘油合成及分泌，從而控制血脂水平；也能作用于肝-降低膽固醇靶區(qū)，對心臟具有一定保護作用，也能提高冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性[19]。從本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP與MMP9水平均明顯下降，且低于對照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利可有效控制炎性因子水平，進而增加斑塊穩(wěn)定性，減少心血管事件發(fā)生[20]。

綜合上述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病效果確切，能有效控制炎性反應(yīng)及MMP9水平，對改善預后具有重要作用，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 劉雪梅,黃麗紅.高血壓合并冠心病患者動態(tài)血壓變異性的臨床研究[J].大連醫(yī)科大學學報,2015,37(1):56-58.

[2] 羅春艷,來春林,邢金平，等.高血壓合并冠心病與慢性炎癥因子的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學,2016,14(10):1674-1676.

[3] 盧新政.2007年歐洲高血壓協(xié)會和歐洲心臟病學會高血壓指南新亮點[J].中華高血壓雜志,2007,15(9):708-710.

[4] 沈 迎,張 奇,沈衛(wèi)峰,等.美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南解讀[J].中華心血管病雜志,2014,42(1):70-72.

[5] GIRINSKY T,M'KACHER R,LESSARD N， et al.Prospective coronary heart disease screening in asymptomatic Hodgkin lymphoma patients using coronary computed tomography angiography: Results and risk factor analysis[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2014,89(1):59-66.

[6] 趙 瑛,黃 璞,華小黎,等.厄貝沙坦與依那普利治療原發(fā)性高血壓的系統(tǒng)評價[J].中國藥師,2015,18(7):1154-1159.

[7] 范衛(wèi)華,麥建材,馮炳光.硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療高血壓病57例[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2010,10(z2):44-45.

[8] 趙瓊丹,羅 強,吳 靜,等.國內(nèi)厄貝沙坦與依那普利治療原發(fā)性高血壓療效與安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導刊,2017,19(8):809-815.

[9] 馮 驥,石燕芝.天藤降壓湯聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的臨床探討[J].現(xiàn)代醫(yī)院, 2016,16(7):990-992.

[10] 黃 麗,何宗義,李國巖,等.氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病的臨床研究[J].海南醫(yī)學,2017,28(12):1920-1922.

[11] 柯博熙,陸 蓉.瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性心血管疾病調(diào)脂能力的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2017,55(10):35-38.

[12] 王 迪.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療腦梗死伴高血脂的療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(32):41-42.

[13] 葉武成,高彩麗.瑞舒伐他汀聯(lián)合益適純治療冠心病急性心肌梗死療效分析及對患者肌紅蛋白和C反應(yīng)蛋白的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2016,45(6):713-715.

[14] 李 秀,王丹丹,王蔓蔓,等.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的早期療效及不良反應(yīng)[J].實用醫(yī)學雜志,2017,33(9):1486-1489.

[15] 王 志,戴莉玲,張 宏,等.瑞舒伐他汀聯(lián)用雷米普利對高血壓患者血清hs-CRP及MMP9水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,35(7):626-629.

[16] 周 云,吳 弘,張 超,等.瑞舒伐他汀在冠心病合并高脂血癥治療中的應(yīng)用及對血清hs-CRP MFG-E8和Klotho的影響[J].西部醫(yī)學,2017,29(3):339-342.

[17] 李 崢,吳長燕.強化瑞舒伐他汀治療對老年冠心病患者頸動脈斑塊和血清IL6及hs-CRP的影響[J].中國病案,2016,17(11):84-86.

[18] 朱海龍,孫志軍,陳光輝, 等. 瑞舒伐他汀強化治療外周動脈粥樣硬化臨床效用評價[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(4):31-35.

[19] 李 煒,劉曉梅,張 燕. 瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(5):82-83.

[20] 國希云,李曉英,鄧 嫻, 等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療老年高脂血癥患者臨床療效的比較[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(6):605-607.