顏麗香 劉惠敏 吳秀珍

妊娠期高血壓，簡(jiǎn)稱妊高征，是孕婦所特有的一種疾病，同時(shí)也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡及新生兒不良結(jié)局的主要原因之一[1-2]。妊高征典型病理變化主要是全身小動(dòng)脈痙攣,影響血管壁及重要臟器供血供氧,最終使得臟器功能受到累積,甚至發(fā)生器質(zhì)性功能改變[3]。而當(dāng)前針對(duì)妊高征的預(yù)測(cè)及評(píng)估體系缺乏且不理想，如APACHEⅡ評(píng)分體系，隨著近期研究發(fā)現(xiàn)妊高征典型病理變化涉及到血管內(nèi)皮細(xì)胞及凝血系統(tǒng)改變，而D二聚體是反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞及凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)[4-5]。為了探討這一變化在妊高征的作用,本研究以正常妊娠和妊娠期高血壓疾病孕婦為研究對(duì)象，對(duì)其血漿D二聚體水平進(jìn)行觀察比較，觀察其在妊高征分布特征以及與腎功能損害相關(guān)性展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2015年1月—2017年7月產(chǎn)科住院妊娠病例670例，其中164例為正常妊娠病例、212例為妊娠高血壓、151例輕度子癇前期和143例重度子癇前期，妊娠孕周(30～42)周,平均年齡(28±5.5)歲,所有病例均符合國(guó)際2000 年分類標(biāo)準(zhǔn)及最新教科書《婦產(chǎn)科學(xué)》分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。各組在年齡、孕周等方面比較均無(wú)顯著性差異。

1.2 研究方法

記錄患者年齡、孕周、手術(shù)史等一般情況后空腹采靜脈血2 mL,枸櫞酸鈉抗凝后4 000 r離心10 min分離血漿，之后用Stago的Compact型全自動(dòng)血凝儀或Sysmex的CS5100全自動(dòng)血凝儀測(cè)定血漿D二聚體水平；空腹采靜脈血4 mL, 4 000 r離心10 min分離血清，之后用日立的7180型全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清BUN及CREA水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)各組孕婦早產(chǎn)兒、低體重兒、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)分析比較各組間在D二聚體、BUN和CREA統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并探究D二聚體在妊高征中的變化趨勢(shì)及與腎功能指標(biāo)相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 D二聚體及BUN、CREA在各組中的結(jié)果

各組患者血漿D二聚體及血清BUN及CREA檢測(cè)結(jié)果見表1。由表1可知，與正常對(duì)照組相比，妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組在血D二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著病情程度變化，顯著性差異越明顯。同時(shí)輕度子癇前期組、重度子癇前期組與妊娠高血壓組以及輕度子癇前期組與重度子癇前期組統(tǒng)計(jì)學(xué)也有明顯差異(P<0.05)。對(duì)于腎功能指標(biāo)血清BUN和CREA，其統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果與D二聚體在各組中的比較無(wú)異，僅差異在妊娠高血壓組與正常對(duì)照組統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果(P>0.05)。

組別nD-二聚體/ug·L-1BUN/mmol·L-1CREA/mmol·L-1正常對(duì)照組1641803±7283.14±0.8153.43±10.26妊娠高血壓組212 2047±13681)3.43±1.2358.45±12.60輕度子癇前期組151 2453±39611)2)3.71±0.951)2)60.14±31.161)2)重度子癇前期組143 4404±143071)2)3)4.21±1.611)2)3)68.80±20.411)2)3)

注：1)妊娠高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組vs正常對(duì)照組，2)輕度子癇前期組、重度子癇前期組vs妊娠高血壓組，3)重度子癇前期組vs輕度子癇前期組

2.2 妊高征患者D二聚體與腎功能相關(guān)性

經(jīng)Pearson分析，D二聚體與血清BUN和CREA呈正相關(guān)(R2=0.905 8;0.929 2)。

2.3 各組缺陷新生兒統(tǒng)計(jì)

早產(chǎn)兒、低體重兒、胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生率在正常妊娠組、妊娠高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組分別為0.61%、14.15%、19.86%、30.06%。與正常對(duì)照組相比，妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組在血D二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著病情程度變化，顯著性差異越明顯。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是孕婦常見的并發(fā)癥，臨床癥狀隨病情程度變化可表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷甚至多器官功能衰竭，是孕產(chǎn)婦及新生兒死亡重要因素之一[5]。在臨床應(yīng)用中雖然有像APACHE Ⅱ評(píng)分系統(tǒng)幫助臨床醫(yī)生識(shí)別妊高征患者，但由于其在血流動(dòng)力學(xué)方面證據(jù)缺乏使得我們有必要對(duì)這一系統(tǒng)進(jìn)行完善補(bǔ)充[4]。D二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用過程中生成的特異性降解產(chǎn)物,其水平的升降可提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)和作為纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)志物[7]。在妊高征患者中由于其血液動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為低排高阻型，這使得胎盤容易缺血缺氧時(shí)而導(dǎo)致絨毛壞死,滋養(yǎng)細(xì)胞脫落壞死，相關(guān)物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán),激活血管內(nèi)凝血因子，使得機(jī)體易于進(jìn)入高凝狀態(tài)，而機(jī)體高凝的同時(shí)促進(jìn)繼發(fā)性纖溶活性,血漿中D二聚體水平隨之升高[7-8]。通過本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)血漿D二聚體水平隨著妊高癥的發(fā)展而呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且隨著病情程度變化，上升趨勢(shì)越明顯，數(shù)據(jù)顯示輕度子癇前期組、重度子癇前期組、妊娠高血壓組中D二聚體平均水平比正常對(duì)照組高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 同時(shí)輕度子癇前期組、重度子癇前期組較妊娠高血壓組以及輕度子癇前期組較重度子癇前期組D二聚體水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一趨勢(shì)與相關(guān)文獻(xiàn)研究的結(jié)論相符[9-10]。

由于妊娠正常的生理變化，孕婦血容量表現(xiàn)為相對(duì)不足，低血容量導(dǎo)致子宮有效血流灌注下降,最終使得胎盤釋放大量腎素入血,激活RAAS系統(tǒng),導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣,尤以腎臟最為明顯，進(jìn)而造成腎臟功能的損傷[11-12]。本研究提示與正常對(duì)照組相比，輕度子癇前期組及重度子癇前期組中血清BUN和CREA水平有上升趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義；而妊娠高血壓組與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異。另外，輕度子癇前期組、重度子癇前期組與妊娠高血壓組以及輕度子癇前期組與重度子癇前期組相比血清BUN和CREA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一趨勢(shì)與D二聚體變化一致，其原由可能與腎小動(dòng)脈痙攣造成腎臟組織缺血缺氧的同時(shí)其血管內(nèi)皮細(xì)胞也遭受到一定的打擊，從而使得凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活[13-14]。

綜上所述，D二聚體水平隨妊娠期高血壓疾病臨床分期嚴(yán)重程度的增加而升高，并與妊高征引起的腎功能損傷指標(biāo)相關(guān),這使得D二聚體在輔助診斷及監(jiān)測(cè)妊高征方面成為可能，并且D二聚體的檢測(cè)技術(shù)成熟操作方便、費(fèi)用便宜，在各級(jí)醫(yī)院易于推廣，對(duì)輔助臨床識(shí)別妊高征診斷具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊亞娟,稅密俠.不同程度妊娠高血壓綜合癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2014(3):330-331.

[2] 董方華,杜 丹,何 栩,等.子癇前期患者血漿miRNA表達(dá)譜的研究與分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2016,16(6):798-801.

[3] 趙 群,孔 祥.子癇前期的病因?qū)W研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,41(3):17-19.

[4] 張紅霞,劉慧姝,陳敦金.APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)在重度子癇前期/子癇患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(2):272-274.

[5] 狄英波,白 洋.妊娠期高血壓疾病與尿微量白蛋白和血清胱抑素的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(33):5457-5458.

[6] 樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:97-100.

[7] 肖贛芝.妊娠高血壓綜合征患者凝血與纖溶功能的變化及其臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2017(5):619-621.

[8] 王宋輝. 妊娠高血壓綜合征患者血小板參數(shù)和凝血纖溶指標(biāo)的變化及其意義[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(4):309-311.

[9] 葉智良,鄺紹鈞,楊曉明,等.妊娠高血壓疾病婦女D-二聚體及凝血指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(11):2215-2217.

[10] 木克代斯·米爾地洋, 卡米拉·合亞斯丁. 妊娠高血壓綜合征患者血漿D二聚體與FDP聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]. 血栓與止血學(xué),2016,22(4):417-418.

[11] GOULD P S, GU M, LIAO J, et al. Upregulation of urotensin II receptor in preeclampsia causes in vitro placental release of soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 in hypoxia[J].Hypertension,2010,56(1):172-178.

[12] 李 媛.妊娠高血壓患者D-二聚體變化與患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(1):16-18.

[13] 吳 杰,曾海燕.不同妊娠時(shí)期孕婦血漿D-二聚體及凝血四項(xiàng)變化分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2014(19):103-105.

[14] 蔡曉揚(yáng),陳 菁,高流芳,等.D二聚體在重度妊娠高血壓綜合癥患者評(píng)估病情危重程度的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(17):63-65.