石晉　金峰　何春生

【摘要】 目的：探討以雷貝拉唑鈉為中心的四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍（DU）的臨床效果。方法：選取2015年1月-2016年2月筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科收治的100例Hp陽性DU患者為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（53例）和對照組（47例）。對照組患者給予傳統(tǒng)四聯(lián)療法，即“奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀”的四聯(lián)方案；觀察組質(zhì)子泵抑制劑（PPI）替換為雷貝拉唑鈉。療程為14 d。對比兩組患者的治療有效率、Hp根除情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.231，P<0.05）。觀察組患者Hp根除率為96.23%（51/53），明顯高于對照組的80.85%（38/47），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.527，P<0.05）。兩組均無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療患者。結(jié)論：以雷貝拉唑鈉為中心的四聯(lián)方案治療Hp陽性DU的效果顯著，可提高Hp根除率，不良反應(yīng)小，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 十二指腸潰瘍； 幽門螺桿菌； 雷貝拉唑鈉； 質(zhì)子泵抑制劑

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.010 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）09-0021-03

Application of Rabeprazole Sodium in Patients with Helicobacter Pylori Positive Duodenal Ulcer/SHI Jin，JIN Feng，HE Chunsheng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：21-23

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect with Rabeprazole as the center in the treatment of Helicobacter pylori（Hp） positive duodenal ulcer（DU）.Method：From January 2015 to February 2016，100 patients with Hp positive DU were enrolled in this study and were divided into observation group（53 cases） and control group（47 cases） according to the random number table method.In the control group，patients were treated with traditional quadruple therapy，namely “Omeprazole，Amoxicillin，Clarithromycin and Bismuth Potassium Citrate”；the Proton Pump Inhibitor（PPI） in the observation group was replaced with Rabeprazole Sodium.The course of treatment was 14 days.Compared the two groups of patients with the efficiency of treatment，Hp eradication and adverse reactions occurred.Result：The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（字2=7.231，P<0.05）.The eradication rate of Hp in the observation group was 96.23%（51/53），which was significantly higher than 80.85%（38/47） in the control group，the difference was statistically significant（字2=5.527，P<0.05）.None of the two groups discontinued treatment due to serious adverse events.Conclusion：The treatment of Hp-positive DU with Rabeprazole Sodium as the center is significant，and the eradication rate of Hp is high，the adverse reaction is small and the safety is high.

【Key words】 Duodenal ulcer； Helicobacter pylori； Rabeprazole Sodium； Proton Pump Inhibitor

First-authors address：Peoples Liberation Army No.476 Hospital，F(xiàn)uzhou 350002，China

十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）是我國人群中常見病、多發(fā)病之一。胃液分泌增多，黏膜變?nèi)酰斐晌富蚴改c的內(nèi)壁潰爛或受傷，就是胃或十二指腸潰瘍，多由不規(guī)律的飲食習(xí)慣或過度緊張等造成。臨床上DU多于胃潰瘍，兩者之比約為3∶1[1]。DU發(fā)病率最高的年齡段為30～39歲。其治療的重點(diǎn)在于規(guī)范用藥和足療程用藥，否則可能會因潰瘍反復(fù)發(fā)作而引起嚴(yán)重后果[2]。胃潰瘍和DU同屬消化性潰瘍，二者內(nèi)科治療基本相同。在?？漆t(yī)師或臨床藥師指導(dǎo)下，應(yīng)用抑酸藥、胃黏膜保護(hù)藥，以及H2受體拮抗藥和質(zhì)子泵抑制藥進(jìn)行正規(guī)抗?jié)冎委?。對幽門螺桿菌（HP）陽性的消化性潰瘍患者，進(jìn)行抗Hp治療可大大減少潰瘍病復(fù)發(fā)。但胃潰瘍和DU在發(fā)病機(jī)制上有一定差異，所以治療策略上略有不同。酸分泌上，多數(shù)十二指腸分泌超過正常，因此，對于DU應(yīng)主要選擇降低胃內(nèi)酸度的藥物。雷貝拉唑是新型的質(zhì)子泵抑制劑，其結(jié)合靶點(diǎn)多，因此較其他藥物作用更快、更持久、抑酸效果更強(qiáng)[3]。2015年

1月-2016年2月，筆者所在醫(yī)院采用“雷貝拉唑鈉+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀”的四聯(lián)方案治療十二指腸潰瘍患者，療效確切?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年2月筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科收治的Hp陽性DU患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)十二指腸鏡檢查確診為十二指腸球部活動期潰瘍，數(shù)目<2個；（2）治療前行C尿素呼吸試驗(yàn)并確診為Hp陽性；（3）腎功能檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：在4周內(nèi)使用過抗菌藥物，鉍制劑或PPI者；有上消化道手術(shù)史者；對所用藥物過敏史者；伴有嚴(yán)重并發(fā)癥（如代償失調(diào)性肝硬化，尿毒癥）者；哺乳期、妊娠期女性[4]。所有參與者都簽訂書面知情同意。本研究由筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（53例）和對照組（47例）。觀察組中，男31例，女21例；年齡19～64歲，

平均（38.45±9.04）歲。對照組中，男28例，女19例；年齡20～65歲，平均（39.17±8.75）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予傳統(tǒng)四聯(lián)療法，即奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023977），20 mg（1粒）/次，1次/d，每日晨起吞服；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021518），500 mg（2粒）/次，3次/d，飯后口服；克拉霉素分散片（生產(chǎn)企業(yè)：南京長澳制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990350），500 mg（4片）/次，2次/d，口服；枸櫞酸鉍鉀膠囊[（生產(chǎn)企業(yè)：康田制藥（中山）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920098）]220 mg（2粒）/次、2次/d。觀察組將PPI制劑枸櫞酸鉍鉀膠囊替換為雷貝拉唑鈉腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052136），20 mg（2片）/次，1次/d，晨服。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的治療有效率、Hp根除情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，腹脹、惡心、胃灼熱、噯氣、反酸等癥狀基本消失，內(nèi)鏡下潰瘍面基本消失或處于瘢痕期；有效，上述臨床癥狀有所改善，潰瘍面積或長徑縮小>50%；無效，上述臨床癥狀無好轉(zhuǎn)跡象或加重，潰瘍面積或長徑縮小<50%[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。Hp根除的判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后1個月，進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)（采用深圳中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)的相關(guān)檢測儀器和試劑），陰性者即為Hp根除。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.231，P<0.05），見表1。

2.2 Hp根除率

觀察組患者Hp根除率為96.23%（51/53），明顯高于對照組的80.85%（38/47），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.527，P<0.05）。

2.3 藥物安全性

兩組患者治療過程中均表現(xiàn)出不同程度的皮疹或蕁麻疹、睡眠障礙、頭痛、便秘、胃腸道反應(yīng)、口干等不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后緩解。均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療。

3 討論

Hp感染是導(dǎo)致消化性潰瘍及其并發(fā)癥、胃癌的重要因素。中國是Hp感染的高發(fā)地區(qū)，感染人群接近7億。Maastricht Ⅳ和我國第四次全國共識意見中均推薦“鉍劑+PPI+2種抗生素”的四聯(lián)療法為根除Hp一線方案[6-7]。在消化性潰瘍的診治中，中日專家一致建議，抑酸治療仍是最主要的治療措施，PPI類藥物是首選。PPI在肝臟中通過細(xì)胞色素（CYP）P450系統(tǒng)，尤其是CYP2C19代謝，吸收迅速，且蛋白結(jié)合率高，其可通過兩種可能的機(jī)制影響治療效果。首先，PPI具有抗菌活性。其次，抑制胃酸分泌，從而增加抗生素的可用性和活性[8-9]。文獻(xiàn)[10]研究表明，增加PPI劑量可以提高Hp根除率。然而，不同類型的PPI可能對胃酸抑制和抗菌活性具有不同的影響。

本研究中，觀察組患者予以雷貝拉唑鈉為中心的四聯(lián)治療，對照組則行奧美拉唑?yàn)橹鞯某Ｒ?guī)四聯(lián)治療，結(jié)果觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.231，P<0.05）。同時，觀察組患者Hp根除率為96.23%（51/53），明顯高于對照組的80.85%（38/47），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.527，P<0.05）。這一研究結(jié)果與王玲等[11]的研究結(jié)果基本一致。筆者通過查閱近年來相關(guān)文獻(xiàn)資料及結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，雷貝拉唑較其他質(zhì)子泵抑制劑可有如下幾個方面的優(yōu)勢：雷貝拉唑的解離指數(shù)最高，結(jié)合靶點(diǎn)多，抗分泌活性高出奧美拉唑2～10倍，具有較高的PKaA值、起效迅速，半衰期長，作用時間持久，可提高患依從性[12]。通過非酶途徑代謝，不易受CYP2C19基因多態(tài)性所致的個體療效差異的影響，提高了用藥的安全性和有效性；可特異性作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+-K+-ATP酶）的4個位點(diǎn)，抑制酶活性，從而實(shí)現(xiàn)高效抑制胃酸分泌，快速提高消化道pH。而高pH環(huán)境十分不利于Hp生長，而且此環(huán)境下，克拉霉素、阿莫西林的生物利用度提高，增強(qiáng)抗生素的抗菌活性[13]。同時，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況基本類似，且無病例因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療，提示以雷貝拉唑鈉為中心的四聯(lián)治療安全性較高。

綜上所述，以雷貝拉唑鈉為中心的四聯(lián)方案治療Hp陽性十二指腸潰瘍的效果顯著，可提高Hp根除率，不良反應(yīng)小，安全性高。

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（收稿日期：2017-10-30）